戊酸雌二醇聯合米非司酮在妊娠中期引產中的應用

戴翔 曹建國

[摘要] 目的 探討戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮、米索前列醇片在妊娠中期引產中的應用價值。 方法 選取我院婦產科2013年1月～2014年1月適合條件要求引產的孕中期產婦156例，隨機篩選80例分為觀察組，即戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產，其余76例為對照組，進行常規米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產，進行比較。 結果 觀察組引產率97.50%成功率高于常規組85.53%，差異有統計學意義（P<0.05）。規律宮縮開始，產程進展觀察組（3.85±1.22）短于對照組（4.55±1.25）（P<0.05）。觀察組疼痛感低于對照組（P<0.05）。引產后觀察組宮腔殘留率21.25%低于對照組39.47%（P<0.05）。 結論 戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮、米索前列醇片在妊娠中期引產中提高了引產成功率，縮短了產程，減輕了產婦的疼痛感，產宮腔殘留降低。

[關鍵詞] 妊娠中期引產；戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇片

[中圖分類號] R719.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）05-0058-02

妊娠期全過程分為3個時期，妊娠12周末以前稱早期妊娠；第13～27周末稱中期妊娠；第28周及其后稱晚期妊娠[1]。本篇主要討論中期妊娠時，因胎兒發育異常或社會因素部分產婦要求終止妊娠的引產方法，目前常用的引產方法可采用依沙吖啶羊膜腔內注射法或單純口服米非司酮片加米索前列醇片引產等[2，3]，中期妊娠終止時，胎兒及附屬物排出體外的過程與足月分娩過程有相似之處，但也有不同之處，妊娠中期子宮處于穩定狀態，子宮肌層對縮宮素的敏感性較低，此時子宮收縮時，宮體收縮明顯，而子宮頸沒有軟化，較硬，子宮頸不易擴張[4，5]，現采用既往的米非司酮聯合米索前列醇片引產同時加用戊酸雌二醇片（補佳樂），探討在中孕引產中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年1月在我院婦產科進行中孕引產的產婦156例，隨機篩選80例為觀察組，即戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產，其余76例為對照組，進行常規米非司酮片口服2 d后加用米索前列醇片引產，進行比較。兩組產婦在年齡、產次、合并癥等方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組都常規進行引產前各項檢查，B超、血常規、肝腎功、凝血功能、輸血前八項等，簽署引產同意書[6，7]。

1.2 方法

觀察組服藥3 d，第1、2天，空腹對時口服米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202， 25 mg每片）50 mg（每日2次，12 h一次，服藥前后2 h禁食）戊酸雌二醇片（拜爾，國藥準字J20130009， 1 mg每片）3 mg 口服 8 h一次。第3天空腹頓服米索前列醇片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H2009 4136，0.2 mg每片）0.6 mg。對照組服藥3 d，第1、2天，空腹對時口服米非司酮片50 mg（每日2次，12 h一次，服藥前后2 h禁食）第3天空腹頓服米索前列醇片0.6 mg[8]。

1.3 觀察指標

記錄所有孕婦入院時情況，包括年齡、孕周、孕次、產次。參考姚賽君等[9]研究，分析從服用米索前列醇片后子宮規律收縮到分娩時間產程長短。參考程清華、郭菊梅等研究，分析引產成功率。成功：經腹羊膜腔內注射藥物，出現規律宮縮，直至胎兒、胎盤娩出；失敗：注射后，無規律宮縮[10]。疼痛感：根據主訴疼痛的程度分級法（VRS法）分為4級，0級：無疼痛。I級（輕度）：感覺到疼痛，但是在可忍受的范圍內，能正常生活，對睡眠無影響。Ⅱ級（中度）：感覺明顯的疼痛，難以忍受，需要給予鎮痛藥物進行止痛，降低睡眠質量。Ⅲ級（重度）：感覺劇烈的疼痛，無法忍受，需要給予鎮痛藥物，嚴重降低睡眠質量，可伴自主神經紊亂或被動體。宮腔殘留情況對比：參考姚愛靜等[11]研究，經B超檢查其殘留情況。殘留率=殘留例數/該組例數×100%。

1.4 統計學處理

使用SPSS19.0統計學軟件進行分析，計量資料若正態分布以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計量資料若不正態分布以P50（P25，P75）表示，采用秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及引產情況比較

兩組年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組引產成功率97.50%，顯著高于對照組85.53%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組總產程情況

服藥過程中，觀察組有6例未進入第3天服藥已流產，對照組有2例流產。其中觀察組總產程平均為（3.85±1.22）h，對照組總產程平均為（4.55±1.25）h，觀察組總產程顯著低于對照組總產程（t=5.344，P<0.01）。觀察組疼痛率低于對照組（χ2=16.600，P<0.01）。見表2。

2.3 兩組宮腔殘留率的比較

引產后兩組產婦經B超檢查，宮腔殘留情況觀察組有17例宮腔殘留，殘留率為21.25%；而對照組有30例宮腔殘留，殘留率為39.47%，觀察組宮腔殘留率顯著低于對照組（χ2=6.149，P<0.05）。

3 討論

戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮、米索前列醇片在中孕引產中的效果優于常規米非司酮、米索前列醇片引產，觀察組引產成功率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）.規律宮縮開始，產程進展觀察組快于對照組（P<0.01）。觀察組疼痛感低于對照組（P<0.01）。引產后觀察組宮腔殘留低于對照組（P<0.05）。

戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮、米索前列醇片在中孕引產中提高了引產成功率，縮短了產程，減輕了產婦的疼痛感，引產后宮腔殘留降低[12]。戊酸雌二醇（補佳樂）為天然雌激素，從植物中提取，戊酸雌二醇口服后吸收迅速而且完全，服藥后4～9 h達到雌二醇的最高血清水平，通過負反饋機制調節垂體促性腺激素—黃體生成素及卵泡刺激素的分泌，使用戊酸雌二醇片不僅可以增加子宮對縮宮素的敏感性，增強子宮平滑肌收縮還能促使宮頸膠原結締組織分解、軟化、排列疏松，具有良好軟化宮頸作用，縮短產程時間，同時減少出血量，其藥理作用靶器官為雌激素生理作用器官，臨床應用廣泛，為婦產科常用藥[9]。米非司酮為受體水平的抗孕激素藥物，服用2 h后其血藥濃度達到峰值，且能夠持續4～72 h，研究表明其與孕酮受體結合的能力是孕酮的3～5倍，能夠在分子水平與內源性孕酮競爭受體而起到拮抗作用，還可作用于子宮內膜受體，引起蛻膜組織變性，發生內源性前列腺素的釋放，促進宮頸軟化，誘發并加強子宮收縮。口服米非司酮、戊酸雌二醇片片，可以軟化宮頸，使子宮收縮與子宮頸擴張相互協調，在中孕引產中，可以加速宮頸軟化速度，從而加快產程進展，提高了引產成功率，減輕了產婦的疼痛感，引產后宮腔殘留降低[13-15]。綜上所述，戊酸雌二醇（補佳樂）聯合米非司酮片、米索前列醇片引產效果優于單純應用米非司酮片、米索前列醇片引產，有價值在臨床中推廣應用[16-18]。

[參考文獻]

[1] 謝幸，茍文麗. 婦產科學[M]. 第8版. 北京：人民衛生出版社，2013：42-43.

[2] 王艷. 米非司酮聯合乳酸依沙吖啶終止瘢痕子宮中期妊娠引產的探討[J]. 中國醫藥導刊，2010，12﹙6﹚：1718.

[3] 馬玉燕. 中期妊娠引產的適應癥和方法選擇[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2002，18（5）：259-260.

[4] 中華醫學會婦產科學分會絕經學組. 絕經過渡期和絕經后期激素補充治療臨床應用指南（2009版）[J]. 中華婦產科學雜志，2010，45（8）：635-638.

[5] 黃薇，朱慧莉. 性激素治療的歷史與回顧[J]. 實用婦產科雜志，2008，24（2）：65-67.

[6] 高衛輝，唐研. 利凡諾聯合已烯雌酚用于中期妊娠引產60例臨床觀察[J]. 藥物與臨床，2010，7（3）：67-70.

[7] 劉杰，王敬云. 疤痕子宮妊娠的引產與催產[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2002，11﹙5﹚：22.

[8] 曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 第2版. 北京. 人民衛生出版社，2004：2577-2579.

[9] 姚賽君，楊秀珍，陳建蓮. 利凡諾聯合戊酸雌二醇用于中期妊娠引產的臨床應用[J]. 贛南醫學院學報，2014，34（6）：940-941.

[10] 程清華，郭菊梅. 依沙吖啶聯合米非司酮用于中期妊娠引產70例臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，5（4）：75-76.

[11] 姚愛靜，高大為. 藥物流產后出血患者宮腔殘留組織結果分析[J]. 華西醫學，2014，28（5）：925-927.

[12] 劉曉瑗. 米非司酮終止中期妊娠[J]. 實用婦產科雜志，2006，22（2）：68-69.

[13] 葉湘萍. 米非司酮聯合利凡諾用于中期妊娠引產80例觀察[J]. 中國實用醫學，2011，2（6）：176-177.

[14] 吳蕓，莊嬋娟. 米非司酮對早中期妊娠婦女血清生殖激素的影響[J]. 中國計劃生育雜志，2002，18（6）：16.

[15] 王晨. 米非司酮在引產中的作用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2002，18（5）：207-208.

[16] 劉金茂，宋維葵. 抗早孕新藥米非司酮的藥理作用及臨床應用[J]. 醫藥導報，1994，13（1）32-33.

[17] 袁茂勇，陳亞玲，揭小蘭等. 小劑量利凡諾配伍米非司酮用于疤痕子宮中期引產的臨床觀察[J]. 實用臨床醫學，2011，12（1）：77-78.

[18] 趙明瓊，肖先述. 米非司酮用于剖宮產疤痕子宮引產的臨床效果觀察[J]. 中國計劃生育學雜志，2009，3（2）：112-113.

（收稿日期：2015-07-06）