高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特治療晚期肺癌的臨床研究

許志文+謝翔+黃立峰+黃安+李娟+周賽君

[摘要] 目的 探討高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特對晚期肺癌患者的治療效果及相應癥狀的改善情況。 方法 選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不能接受手術的晚期肺癌患者35例作為實驗組，另選擇同期住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。對照組患者接受常規基礎治療，實驗組患者接受高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特治療，于治療結束后觀察并記錄患者癥狀緩解情況、治療前后的淋巴細胞亞群變化、Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發生情況。 結果 實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。在治療過程中，兩組患者均有不良反應，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實驗組的相應不良反應分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特治療晚期肺癌患者的操作簡單，療效確切，值得在臨床推廣。

[關鍵詞] 高溫霧化；順鉑；康萊特；晚期肺癌；不良反應

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）28-0087-04

肺癌是世界上最為常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率非常高，根據病理學類型分為小細胞肺癌（small cell lung carcinoma， SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC），其中非小細胞肺癌患者占肺癌總數的80%左右[1，2]。肺癌的惡性程度較高，大部分患者確診時已經發展為侵犯周圍重要臟器的局部晚期或遠處轉移的晚期，無法接受正常的手術治療，而全身系統的放療和化療是主要的治療手段[3]。霧化吸入治療肺癌患者時，能將藥物直接無創送入患者肺部，已經在臨床上得到廣泛應用[4]?？等R特注射液是從薏苡仁中提取的有效成分，能有效緩解患者化療后的不良反應，增強機體免疫力[5]。從2015年1月～2016年1月，選取我院收治的35例晚期肺癌患者，采用高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特進行治療，探討患者的臨床癥狀的改善情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年1月我院住院治療的不宜（或不愿）接受手術及放、化療且術后癌癥復發的晚期肺癌患者35例，作為實驗組，另選擇同期要求住院保守治療的65例晚期肺癌患者作為對照組。所有入選患者均經細胞學和/或病理學、影像學檢驗，符合UICC（1997年）有關TNM臨床分期評定標準，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，Karnofsky評分≥60分，預計患者的生存期在3個月以上[6]。其中手術后患者33例，均有復發現象或肺內轉移和/或向其他器官轉移。實驗組35例，男26例，女9例；年齡53～74歲，平均（63.47±7.09）歲；病程2～19個月，平均（9.60±1.84）個月；病理類型有腺癌16例、小細胞肺癌2例、低分化癌5例、鱗癌12例。對照組65例，男46例，女19例；年齡52～73歲，平均（62.95±7.01）歲；病程2～20個月，平均（9.83±1.96）個月；病理類型有腺癌28例、小細胞肺癌5例、低分化癌6例、鱗癌26例。兩組患者在性別、年齡、病程、病理類型等方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規基礎治療，包括使用中成藥抗腫瘤、充分營養支持、止痛、止吐等對癥治療。在對照組治療的基礎上，實驗組患者給予順鉑10 mg、地塞米松5 mg，加入20 mL生理鹽水中，保持恒定溫度42℃～45℃，超聲霧化吸入治療，吸入時間為30 min/次，2次/d，每次治療的最長療程為15 d，間隔至少7 d，住院期間同時給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司生產，國藥準字Z10970091，規格為每瓶10 g/100 mL）100 mL，靜滴治療1次/d，10 d為1個周期，間隔至少7 d。兩組患者均接受治療3個周期，治療結束后評價治療效果。

1.3 觀察指標

①觀察并記錄患者腫瘤的直徑變化及癥狀緩解情況（包括胸悶、胸痛、咳嗽、咳血等癥狀的改善）；②采用流式細胞儀（C6型，美國BD公司生產）對患者的免疫功能進行測定，包括治療前后的淋巴細胞亞群CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）活性的變化，并進行相應的分析；③記錄并分析患者在治療前后的Karnofsky評分、體重變化及不良反應的發生情況。

1.4 評價標準

①根據WHO實體腫瘤客觀療效評定標準[7]，分為完全緩解、部分緩解、癥狀減輕、惡化。其中完全緩解：體內的可見病變完全消失，并能維持4周以上；部分緩解：腫瘤最大垂直直徑與最大直徑的乘積減少在50%以上，持續時間不低于4周；癥狀減輕：腫塊縮小在50%以內或增大不超過25%，并能持續4周以上；惡化：1個或多個病變增大25%以上，或出現新的癌癥病變?？傆行?（完全緩解+部分緩解+癥狀減輕）/總例數×100%。②按照Karnofsky評分標準[8]評定患者生活質量狀況，統計評分比治療前增加10分、20分及20分以上的患者，或無變化、減少的患者。③治療后，體重增加1 kg以上的患者為體重增加，減少1 kg以上的患者為體重下降，變化未超過1 kg的患者為體重穩定。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的體重變化與生活質量比較

見表1。實驗組患者治療的體重變化和Karnofsky評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者免疫細胞活性比較

兩組患者治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯高于治療前，CD8+水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組患者的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、CD8+、NK的水平變化明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者治療的總有效率（85.7%）顯著高于對照組（63.1%），組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

在治療過程中，兩組患者均有不良反應，主要有惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少，實驗組的相應不良反應分別為12例（34.29%）、10例（28.57%）、11例（31.43%），對照組分別為27例（41.54%）、19例（54.29%）、24例（36.92%），差異無統計學意義（χ2=1.9093，P=0.1670；χ2=0.0048，P=0.9447；χ2= 0.3019，P=0.5827）。

3 討論

肺癌作為常見的惡性腫瘤之一，臨床表現復雜，起床隱匿，確診時已經錯失手術時機，且多數患者年齡較大，身體承受能力差，難以接受放、化療及生物靶向治療[9]。晚期肺癌患者除患有胸痛、咳嗽、痰血、氣急等臨床病癥外，還伴有貧血、厭食、消瘦、衰竭等惡病質。許多學者從許多方面研究既有抗癌功能，又能消除惡病質的藥物，但是這類藥物雖能稍微改善惡病質，卻不能使患者康復或延長生存期，達不到抑制腫瘤細胞的效果[10]。

高溫霧化吸入順鉑是依據肺癌的特性，將熱療和化療融為一體的治療手段[11]。順鉑是一種周期非特異性藥物，其滲透力是所有化療藥物中最強的，能滲透50個細胞層，對腫瘤細胞的殺傷力高于5-氟尿嘧啶，其單藥治療肺癌的有效率達到27%～40%[12，13]。據相關報道[14]，腫瘤細胞處于42℃～45℃的環境時，易發生變性壞死，而經口霧化吸入的順鉑能直達肺癌病灶表面，并長時間粘附，結合熱化療的優點，達到增強殺傷腫瘤細胞的能力。

康萊特是由中藥提取的新型抗腫瘤藥物，是一種新型的雙相廣譜抗癌藥物，不僅能抑制癌細胞的生長、轉移，還能提高機體免疫能力，減輕不良反應，防止惡性胸水，改善患者的生存狀況[15]。其主要作用于G2/M期，抑制癌細胞進行有絲分裂增殖，并使癌細胞凋亡，還能調節患者細胞因子水平，有抗惡病質的功能，能明顯抵制腫瘤新生血管的形成，干擾基因的表達，并能上調抑制基因（p53）、下調促癌基因的表達（bcl-2）?？等R特還有雙向抗癌作用，一是直接抑制患者癌細胞增殖和生長，二是大幅提高機體的整體免疫功能，并提供機體所需高能營養，改善晚期患者厭食、乏力、營養不良等不良狀況[17-20]。

在本研究中，高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特治療的晚期肺癌患者，其治療后的體重和Karnofsky評分明顯升高，并顯著高于傳統治療方案的患者。而且能提高患者的免疫細胞活性，其治療后的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+、NK的水平明顯升高，CD8+水平明顯下降，變化水平較傳統方法優勢明顯，表明聯合療法能快速改善患者的臨床病況，增強機體的免疫能力，緩解惡病質。雖然患者仍有不同程度的惡心嘔吐、便秘腹瀉、血小板減少等不良反應出現，但是與傳統方法相比無統計學差異，表明用藥不會額外產生副作用，且聯合療法治療的總有效率達85.7%。聯合療法治療晚期肺癌患者，能減少麻醉類鎮痛劑的使用量，住院費用大幅降低，平均減少1000元以上，可以減少患者的經濟壓力，增強患者的康復信心。

綜上所述，高溫霧化吸入順鉑聯合康萊特治療的操作過程簡單，毒副作用小，療效確切，值得在臨床推廣研究。

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（收稿日期：2016-07-16）