血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中相關性研究

王玉娟++劉坤++李全瑞

[摘要] 目的 研究血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中的關系。 方法 選取2013年1月～2015年12月收治的 140 例老年腦卒中患者，進行血漿同型半胱氨酸水平檢測，對照組為60例老年健康體檢者，比較兩組血漿同型半胱氨酸水平。 結果 腦卒中組和對照組同型半胱氨酸水平分別為（15.79±4.73）μmol/L、（10.57±2.53）μmol/L，高同型半胱氨酸血癥分別為 93 例（66.4%）、11例（18.3%），腦卒中人群血漿同型半胱氨酸水平與對照組比較差異顯著（P<0.01）。腦卒中組男女同型半胱氨酸水平分別為（18.85±3.51）μmol/L、（12.91±3.86）μmol/L，高同型半胱氨酸血癥陽性率男女分別為 62 例（91.18%）、31 例（43.06%），腦卒中組男女同型半胱氨酸水平比較差異顯著（P<0.01）。結論 血漿高同型半胱氨酸水平是腦卒中的獨立危險因素，對有腦卒中傾向的老年患者常規檢測血漿同型半胱氨酸水平，控制高同型半胱氨酸血癥，對預防腦卒中的發生有重要臨床意義。

[關鍵詞] 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；老年腦卒中；危險因素

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）02-0033-03

Study on the correlation between plasma homocysteine level and stroke in the elderly

WANG Yujuan1 LIU Kun1 LI Quanrui2

1.Department of General Practice， Huangcun Hospital of Daxing District in Beijing， Beijing 102613， China；2.Department of Infection， Xuanwu Hospital of Capital Medical University， Beijing 100053，China

[Abstract] Objective To study the relationship between plasma homocysteine level and stroke in the elderly. Methods A total of 140 elderly patients with stroke who were admitted from January 2013 to December 2015 were selected. Plasma homocysteine levels were tested. The control group was 60 elderly patients undergoing health examination. Plasma homocysteine levels were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine in stroke group and control group were（15.79±4.73） umol/L and（10.57±2.53） μmol/L respectively. There were 93 cases （66.4%） and 11 cases（18.3%） of hyperhomocysteinemia in the two groups respectively. The differences of the levels of plasma homocysteine in stroke patients were significant compared to those in the healthy control group（P<0.01）. The levels of plasma homocysteine in the stroke group were（18.85±3.51） μmol/L and（12.91±3.86） μmol/L in males and females respectively. The positive rates of hyperhomocysteinemia were 62 cases（91.18%） and 31 cases（43.06%） in males and females respectively. The levels of homocysteine in the stroke group were significantly different compared between males and females （P<0.01）. Conclusion Plasma homocysteine level is an independent risk factor for stroke. Routine detection of plasma homocysteine levels and control of hyperhomocysteinemia in elderly patients with a tendency to stroke， have important clinical implications for the prevention of stroke.

[Key words] Homocysteine； Hyperhomocysteinemia； Elderly stroke； Risk factors

腦卒中發病率、患病率和死亡率隨年齡增長而增加，75歲以上者發病率是45～54歲組的5～8倍[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物。高同型半胱氨酸血癥可引起血管內皮功能和代謝紊亂，導致動脈粥樣硬化性疾病，是心腦血管疾病的獨立危險因素[3]。本文通過測定140例老年腦卒中患者及60例老年健康者血漿同型半胱氨酸水平，研究血漿同型半胱氨酸水平與老年腦卒中的關系。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月～2015年12月收治的140例老年腦卒中患者，經頭顱CT或MRI明確診斷。其中女72例，男68例；年齡60～88歲，平均（67.09±5.59）歲；對照組：選取60例健康體檢的老年人并排除心腦血管疾病、糖尿病和腎臟等疾病，其中女30例，男30例；年齡60～87歲，平均（67.43±5.61）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有受檢者近3個月內均未服用過葉酸、維生素B6、維生素B12和降脂等藥物。所有納入患者本人或家屬均知情同意，并簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

利用全自動生化分析儀采取循環酶法測定空腹血漿Hcy水平。以Hcy≥10 μmol/L作為高同型半胱氨酸血癥的診斷標準，同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L的高血壓患者被定義為H型高血壓[4]。利用全自動生化分析儀測定空腹血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。空腹測定身高、體重，計算體重指數（BMI）。1.3 統計學方法

采取SPSS 19.0 統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間對比采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義，P<0.01表示差異有高度統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hcy水平、體重指數、血脂水平和Hcy≥10 μmol/L陽性率比較

腦卒中組與對照組Hcy水平、Hcy陽性率、BMI、TG、HDL-C比較差異有顯著統計學意義（P<0.01），TC和LDL-C比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 腦卒中組男女Hcy水平和Hcy陽性率比較

男性血漿Hcy均值和Hcy陽性率顯著高于女性，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表2。

3 討論

Hcy在體內不能合成，主要有三條代謝途徑：①以維生素B12為輔酶，在蛋氨酸合成酶的催化下，Hcy被5-甲基四氫葉酸甲基化后生成蛋氨酸，5-甲基四氫葉酸是由葉酸轉化而成的，葉酸缺乏影響甲基化過程；②以維生素B6為輔酶，胱硫醚β合成酶的催化下與絲氨酸縮合成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下分解成α酮丁酸與半胱氨酸；③Hcy被直接釋放到細胞外基質內，因此，機體葉酸、維生素B6及維生素B12的缺乏可導致血清中Hcy水平升高，引發不同程度的高同型半胱氨酸血癥[5-6]。

Hcy水平影響因素有：①性別因素 男性Hcy水平高于女性；②營養因素 葉酸、維生素B6和維生素B12缺乏影響甲基化過程和轉硫途徑的正常進行，Hcy在體內出現蓄積；③遺傳因素 四氫葉酸還原酶和胱硫醚β合成酶等代謝酶基因編碼突變引發酶活性改變，酶活性改變影響甲硫氨酸代謝；④年齡因素 隨著年齡增長Hcy水平升高；⑤不良生活行為因素 吸煙、飲酒、缺乏運動影響Hcy水平，男性因存在吸煙嗜酒等不良生活方式而引起Hcy水平升高[5]。本研究中，腦卒中患者男性Hcy水平明顯高于女性。

血漿Hcy水平升高產生以下危險因素：（1）內皮毒性作用，Hcy導致血管內皮細胞功能異常，影響動脈彈性功能和結構，導致動脈粥樣硬化形成[7]；（2）Hcy刺激血管平滑肌細胞增生；（3）Hcy促進血小板粘附和聚集導致血栓形成；（4）Hcy促進脂質沉積于動脈壁，促進斑塊形成；（5）Hcy濃度升高使體內物質的甲基化能力降低，是Hcy致病的關鍵因素[8]。因此，血漿Hcy水平異常升高是腦卒中的獨立危險因素，以大動脈粥樣硬化型腦卒中患者的升高最為明顯，高同型半胱氨酸血癥Hcy每升高5 μmol/L，腦血管病風險增加50%，高Hcy人群腦組織腦卒中風險增加87%，而且隨著年齡的增長Hcy水平逐漸升高[9-13]。本研究結果顯示，腦卒中組Hcy水平明顯高于對照組，說明高同型半胱氨酸血癥是腦卒中的獨立危險因素，符合文獻報道。

心腦血管疾病的發生不僅取決于血壓水平和高同型半胱氨酸血癥，常見的危險因素還有：超重、高鹽飲食、血脂異常和糖尿病等因素，并且高血壓和高同型半胱氨酸血癥對腦卒中的發生具有協同作用[11-13]。本研究結果顯示：體重指數、甘油三酯與高密度脂蛋白兩組比較差異具有顯著性（P<0.01），血清總膽固醇和低密度脂蛋白兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），符合文獻報道。血脂異常、肥胖與同型半胱氨酸水平之間的相關性有待進一步研究。

美國《卒中》雜志2011年發布最新版腦卒中指南中將高同型半胱氨酸血癥作為腦卒中一級預防可改善的危險因素[14]。老年人群Hcy水平明顯高于年輕人群，可能與老年人群食物中葉酸與維生素B6缺乏及吸收障礙有關，老年人群應每年常規檢測Hcy水平，Hcy維持在4～8 μmol/L范圍內，由Hcy所致的心腦血管性疾病發生率最低，因此，老年人應改善飲食，提供更加充足的且富含葉酸、維生素B6和維生素B12較豐富食物[15]。常規監測血漿Hcy水平，早期控制高同型半胱氨酸血癥，對預防腦卒中和動脈粥樣硬化的發生有重要的臨床意義[16]。高同型半胱氨酸血癥患者應積極采取有效措施，通過補充葉酸、維生素B6和維生素B12治療維持Hcy在適當水平，更好地預防心腦血管疾病。

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（收稿日期：2016-09-12）