TOF方案誘導化療口腔鱗癌的近期療效及不良反應觀察

陸建榮++張玲++班華杰++王代友

【摘要】目的評估多西他賽/奧沙利鉑/氟尿嘧啶（TOF）方案對口腔鱗癌誘導化療的近期療效和安全性。

方法將69例口腔鱗癌患者隨機分為兩組，分別用TOF方案化療36例及PF方案（順鉑/氟尿嘧啶）化療33例。TOF方案：多西他塞，第1天75 mg/m2；奧沙利鉑，第1天130 mg/m2；氟尿嘧啶，第1～5天750 mg/m2。2周后重復治療1次，共進行2個療程。PF方案：順鉑，第一天75 mg/m2；氟尿嘧啶，第1～5天750 mg/m2。2周后重復治療1次，共進行2個療程。于療程結束后，對比評價兩種方案的療效及不良反應。

結果近期療效觀察：TOF方案組為CR 4例、PR 22例、SD 10例、PD 0例，總有效率（CR+PR）為72.2%；PF方案組為CR 0例、PR 16例、SD 15例、PD 2例，總有效率（CR+PR）為48.5%。兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。在骨髓抑制、胃腸道反應、腎毒性反應、周圍神經毒性、脫發等不良反應上兩組發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

結論TOF方案治療口腔鱗癌近期療效好，不良反應較低，在臨床上值得推廣應用。

【關鍵詞】奧沙利鉑；順鉑；氟尿嘧啶；口腔鱗癌

中圖分類號：R739.85文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.01.005

Observation of short term efficacy and adverse effects of TOF regimen in the chemotherapy of oral squamous cell carcinoma

[HJ2][HJ]

LU Jianrong1，ZHANG Ling1，BAN Huajie1，WANG Daiyou2▲

（1.Department of Stomatology，Peoples Hospital of Yizhou City，Yizhou 546300；China；2.Department of Oral and Maxillofacial Surgery，Affiliated Stomatological Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】ObjectiveTo evaluate shorttime efficacy and safety of docetaxel/oxaliplatin/fluorouracil（TOF） regimen in the chemotherapy on oral squamous cell carcinoma（OSCC）.

Methods69 cases of OSCC were divided randomly into TOF group（n=36） and PF （cisplatin fluorouracil） group （n=33）.The TOF regimen：75 mg/m2 of docetaxel at d1，130 mg/m2 of oxaliplatin at d1 and 750 mg/m2 of fluorouracil from d1 to d5.Patients were treated again for one time two weeks later，with a total of two courses of treatment.The PF regimen：75 mg/m2 of cisplatin at d1，750 mg/m2 of fluorouracil from d1 to d5.Patients were treated again for one time two weeks later，with a total of two courses of treatment.After treatment，efficacy and adverse reactions of the two regimens were compared between the two treatment groups.

ResultsShorttime efficacy of TOF regimen showed 4 cases of complete response（CR），22 cases of partial response（PR），10 cases of stable disease（SD） and no progressive disease（PD） case，and overall response rate（CR+PR） was 72.2%.In the other hand，the PF regimen showed no CR case，16 cases of PR，15 cases of SD and 2 cases of PD，and the overall response rate was 48.5%.Difference of the response rate between the two groups was statistically significant（P<0.05）.Difference of incidence of adverse reactions such as arrest of bone，gastrointestinal disturbances，renal toxicity，peripheral neuritis and lipsotrichia between the two groups was not statistically significant（P>0.05）.

ConclusionTOF regimen for induction chemotherapy of OSCC has marked shortterm effects with few adverse reactions.So it is worth popularizing and applying on clinic.

【Key words】oxaliplatin；cisplatin；fluorouracil；OSCC

順鉑與氟尿嘧啶聯合的PF方案（cisplatin fluorouracil，PF）是目前臨床上治療口腔鱗狀細胞癌較為常用的方案[1]，但其治療效果仍有待提高。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥，與其他抗癌藥物聯合應用具有較好的治療效果，且不良反應較輕[2～4]。為探索療效好、副作用小的合理方案在治療口腔鱗癌臨床上的應用，我們聯合多西他賽/奧沙利鉑/氟尿嘧啶（Docetaxel/Oxaliplatin/Fluorouracil，TOF）方案對我科近年來收治的口腔鱗癌患者進行化療，并對該方案的近期療效及不良反應與PF方案進行了對比觀察，現總結報告如下。

1資料與方法

1.1病例收集

收集2012年1月～2016年9月在我科治療的口腔鱗狀細胞癌患者69例，所有患者均經病理活檢證實為口腔鱗狀細胞癌，未接受相關治療且無化療禁忌證。將69例患者隨機分為TOF組及PF組。TOF組36例，男21例，女15例，年齡21～72歲，平均（53.50±9.04）歲；Ⅱ期6例，Ⅲ期13例，Ⅳ期17例；舌鱗癌15例，口底鱗癌8例，牙齦鱗癌6例，頰黏膜鱗癌4例，腭黏膜鱗癌3例；高分化26 例，低分化10例。PF組33 例，男19例，女14例，年齡20～75 歲，平均（55.10±10.58）歲；Ⅱ期4例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期15 例；舌鱗癌13例，口底鱗癌8例，牙齦鱗癌7例，頰黏膜鱗癌4例，腭黏膜鱗癌1例；高分化25例，低分化8例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標準

首診患者均經病理活檢證實為口腔鱗狀細胞癌，未經任何相關治療。通過入院常規檢查，如三大常規、血生化檢查、心電圖、胸片等判斷全身情況能接受本化療方案，并簽知情同意書。

1.3排除標準

通過入院常規檢查，如三大常規、血生化檢查、心電圖、胸片等判斷全身情況。排除全身情況差，不能耐受治療的患者。

1.4化療方案

TOF方案用藥方法：多西他塞（江蘇瑞恒醫藥股份有限公司），第1天75 mg/m2；奧沙利鉑（江蘇瑞恒醫藥股份有限公司），第1天130 mg/m2；氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司），第1～5天750 mg/m2，共進行2個療程。PF方案用藥方法：順鉑（北京索萊寶科技有限公司），第1天75 mg/m2；氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司），第1～5天750 mg/m2，2周后重復治療1次，共進行2個療程。在化療期間檢測患者血常規、肝腎功能等變化，并給予利血生、鯊肝醇、維生素B6等保護骨髓的藥物治療。

1.5療效評價

根據腫瘤CT及腫瘤邊界定點檢查結果測量腫瘤瘤體大小（最大長徑、最大橫徑）。第一次入院化療前測量瘤體大小1次，整個療程結束后2周再次測量腫瘤大小。療效評價參照WHO實體瘤客觀療效評價標準進行，CR+PR即視為有效。CR：腫瘤完全消退；PR：腫瘤體積減小50%以上，無新的病變出現；SD：腫瘤體積減小<50%或者增大在25%以內，無新的病變出現；PD：腫瘤增大25%以上，有新的病變出現。

1.6不良反應評估

在化療過程中定期行血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、胸片、心肺功能等檢查，以判斷患者的全身情況變化及不良反應。不良反應評價按WHO抗癌藥物急性及亞急性不良反應分度標準進行。主要包括：骨髓抑制反應、胃腸道反應、腎毒性反應、周圍神經毒性反應、脫發等。

1.7統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行數據統計，進行卡方檢驗，檢驗水準：α=0.05。

2結果

69例口腔鱗癌患者均按計劃完成化療，療程結束2周后，對患者進行了近期療效及不良反應評價。

2.1近期療效

TOF組：CR 4例、PR 22例、SD 10例、PD 0例，總有效率（CR+PR）為72.2%；PF組：CR 0例、PR 16例、SD 15例、PD 2例，總有效率（CR+PR）為48.5%。經檢驗，兩組總有效率比較差異有統計學意義（χ2=4.073，P<0.05）。見表1。

2.2不良反應

TOF組：骨髓抑制反應13例（36.1%），胃腸道反應12例（33.3%），腎毒性反應11例（30.6%），周圍神經毒性反應8例（22.2%），脫發13例（36.1%）；PF組：骨髓抑制反應10例（30.3%），胃腸道反應15例（45.5%），腎毒性反應12例（34.3%），周圍神經毒性反應5例（15.2%），脫發11例（28.2%）。兩組各項不良反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。以上不良反應經對癥治療后均能恢復正常，具有可逆性，無不良反應造成死亡病例。

3討論

口腔鱗癌化療有多種不同治療方案，鉑類化療藥物對口腔鱗癌具有明顯效果。而鉑類藥物與其他類型化療藥物聯合應用，可進一步提高口腔鱗癌的治療效果[5]，如順鉑和氟尿嘧啶是口腔鱗癌化療中最常用的方案。自20世紀90年代開始，順鉑和氟尿嘧啶一直是頭頸部鱗狀細胞癌的首選藥物。多西他賽是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥，其抗腫瘤機制是其酯側鏈能特異地結合到微管β位上，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重組，從而使細胞增殖停止，達到抗腫瘤的作用。多西他賽已經被證明是單一治療頭頸部癌的有效藥物[6]。近年來大量臨床研究證明由多西他賽/氟尿嘧啶聯合鉑類藥物組成的方案比順鉑/氟尿嘧啶方案在治療頭頸部癌方面具有更好的療效[7～10]。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥物，抗癌譜廣、毒副反應輕微是其主要特點，它是繼順鉑、卡鉑之后抗癌譜更廣、療效更好、毒性更低，且與順鉑和卡鉑無交叉耐藥的鉑類抗癌藥。動物實驗證實多西他賽（紫杉醇）可降低奧沙利鉑對核仁的損害和神經毒性。奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯合應用也具有協同作用[11]。臨床研究還表明，在含有奧沙利鉑的化療方案中，其治療晚期胃癌患者所發揮的療效要優于氟尿嘧啶聯合順鉑方案[12]。

在本臨床觀察中，我們利用TOF方案誘導化療口腔鱗癌36例，觀察其近期療效及不良反應。TOF組治療總有效率為72.2%，近期療效優于PF方案。其不良反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、腎毒性反應、周圍神經毒性反應、脫發，與PF方案相近，患者可耐受，經對癥治療后可恢復正常，具有可逆性，能配合完成TOF方案整個療程治療。

總之，本研究表明用TOF方案治療口腔鱗癌，近期療效好，不良反應小，具有可逆性，值得在臨床應用推廣。

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（收稿日期：2016-11-25修回日期：2016-12-26）

（編輯：潘明志）