噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者動脈血?dú)鈪?shù)的影響

鐘興峰

[摘要] 目的 探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者動脈血?dú)鈪?shù)的影響。 方法 選擇2015年3月～2016年8月我院收治的COPD患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組予舒利迭治療，觀察組予噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療。比較兩組肺功能和動脈血?dú)飧黜椫笜?biāo)、呼吸困難情況以及用藥安全性。 結(jié)果 治療后，觀察組第1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比（volume in one second as percentage of predicted volume，F(xiàn)EV1%Pre）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbondioxide，PaCO2）水平顯著低于對照組，動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）水平較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后呼吸困難評分較治療前均改善顯著，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），對照組中不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 對COPD患者實施噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療療效顯著，能有效改善患者肺功能、動脈血?dú)饧昂粑鼱顩r，且不會增加毒副作用，安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 噻托溴銨；舒利迭；慢性阻塞性肺疾病；動脈血?dú)?/p>

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）08-0116-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of tiotropium bromide combined with seretide on arterial blood gas parameters in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods 60 patients with COPD admitted in our hospital from March 2015 to August 2016 were chosen and divided into two groups according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with seretide， and the observation group was treated with tiotropium bromide combined with seretide. Pulmonary function，the indicators of arterial blood gas，breathing difficulties and drug safety between the two groups were compared. Results After treatment， the levels of volume in one second as percentage of predicted volume（FEV1% Pre）， forced vital capacity（FVC），forced expiratory volume in one second（FEV1） were higher than those of control group， and the difference was significant（P<0.05）. The level of partial pressure of arterial blood carbon dioxide（PaCO2） in the observation group was significantly lower than that in the control group. The level of arterial oxygen partial pressure（PaO2） in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was significant（P<0.05）. Dyspnea scores in the two groups after treatment improved significantly than before treatment.And the dyspnea score in the observation was lower than that of the control group，and the difference was significant（P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 10.00%（3/30） in the observation group， and the adverse reactions rate in the control group was 3.33%（1/30）， there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion The efficacy of tiotropium bromide combined with seretide applied in COPD patients is significant， which can improve the pulmonary function of patients， arterial blood gas and respiratory status and cannot increase the toxic side effects， with higher safety.

[Key words] Tiotropium bromide； Seretide； Chronic obstructive pulmonary disease； Arterial blood gas

COPD為臨床常見的慢性漸進(jìn)性疾病之一，具有較高的發(fā)病率和病死率，主要特征為慢性炎癥和氣流受阻[1]。COPD也可導(dǎo)致患者發(fā)生明顯的全身反應(yīng)，嚴(yán)重時可喪失勞動力，降低生活質(zhì)量，最終發(fā)展為肺源性心臟病和呼吸衰竭，危及生命。臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、咳痰、易疲勞、運(yùn)動耐力下降等。抗膽堿藥物是目前臨床治療本病的常用手段，但與表面糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑聯(lián)合治療相比，其在死亡率和再入院率改善方面療效欠佳。大量研究顯示，對本病單純予舒利迭、噻托溴銨治療療效與聯(lián)合用藥相比療效明顯降低，而兩種藥物治療毒副作用發(fā)生率相似[2]。本研究選擇在我院接受治療的部分COPD患者為研究對象，分析噻托溴銨與舒利迭聯(lián)合用藥的治療效果。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年3月～2016年8月我院收治的COPD患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。觀察組中男18例，女12例；年齡48～79歲，平均（57.62±1.68）歲；病程1～26年，平均（13.26±0.87）年。對照組中男16例，女14例；年齡49～78歲，平均（57.65±1.66）歲；病程1～27年，平均（13.31±0.89）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷和入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：均被確診為COPD，知情并自愿參與治療，且簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：活動性肺結(jié)核、支氣管哮喘者，伴有抗膽堿能藥物過敏者，心力衰竭、呼吸衰竭嚴(yán)重者，前列腺增生且存在排尿困難者，短期內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素治療者，惡性腫瘤者，伴有肺葉部分切除、支氣管擴(kuò)張、塵肺者[4]。

1.3 方法

所有患者均接受止咳、化痰、多索茶堿平喘、供氧、抗感染等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予舒利迭（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052614）1撳/次，2次/d，分早晚吸入。觀察組予噻托溴銨（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130110）聯(lián)合舒利迭治療，以18 μg 噻托溴銨使用HandiHaler于睡前吸入，1次/d。出院后對照組繼續(xù)接受舒利迭治療，觀察組繼續(xù)使用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療，共觀察4個月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后肺功能和動脈血?dú)飧黜椫笜?biāo)。肺功能包括FEV1% Pred、FVC、FEV1，動脈血?dú)獍≒aCO2、PaO2。以英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表（mMRC）評分標(biāo)準(zhǔn)對兩組治療前后呼吸困難狀況進(jìn)行評分[5]。0分：無呼吸困難；1分：慢跑、晨練、平地走>500 m等活動，或連續(xù)上兩層樓時，偶有呼吸急促發(fā)生；2分：倒垃圾、鋪床、平地走150 m等輕度活動，或連續(xù)上兩層樓時，伴有輕度呼吸困難；3分：晨起穿衣、洗澡、長時間交談或平地行走<100 m時，伴有呼吸困難；4分：寫字、吃飯等輕微活動，甚至休息會出現(xiàn)呼吸困難。兩組患者在治療前后測定血生化、肝功能、血常規(guī)、腎功能、心電圖等安全指標(biāo)，比較兩組用藥安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能各項指標(biāo)比較

治療前兩組FEV1% Pred、FVC、FEV1水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組FEV1% Pred、FVC、FEV1水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組動脈血?dú)飧黜椫笜?biāo)比較

治療前兩組PaCO2、PaO2水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組PaCO2水平顯著低于對照組，PaO2水平較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者呼吸困難評分比較

治療前兩組呼吸困難評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組呼吸困難評分較治療前均改善顯著，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)竇性心動過速1例、咽部不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），對照組出現(xiàn)咽部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.268，P>0.05）。

3 討論

COPD在全球范圍內(nèi)有較高的發(fā)病率和死亡率，氣流受限，呈進(jìn)行性發(fā)展，且不完全可逆是本病的主要特點[6]。其對全球2.1億人產(chǎn)生影響，每年死亡人數(shù)約有300萬人[7]。在我國本病的發(fā)病率約為4.3%，其中>40歲的發(fā)病率約為8.2%，導(dǎo)致本病死亡的主要原因為呼吸衰竭[8，9]。COPD不僅對患者的身體狀況造成影響，反復(fù)的急性加重會引起肺功能急速下降，降低患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)黾铀劳雎蔥10]。因本病的特殊性，臨床在治療時需結(jié)合患者的自身病情予以最安全、恰當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?/p>

目前臨床治療COPD的方式有很多，包括機(jī)械通氣、氧療、肺減容術(shù)、肺移植等，其中以藥物治療較為常見，能有效改善患者臨床癥狀，降低急性加重頻率及其嚴(yán)重程度，改善機(jī)體健康狀況和運(yùn)動耐量[11]。許祥穩(wěn)等[12]學(xué)者研究顯示，抗膽堿藥物和β2受體激動劑有不同的作用方式，聯(lián)合用藥能起到疊加效應(yīng)，與單獨(dú)使用相比，療效更佳。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組FEV1% Pred、FVC、FEV1水平均顯著高于對照組，觀察組PaCO2水平顯著低于對照組，PaO2水平較對照組明顯提高，可見噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療COPD患者的療效優(yōu)于單一舒利迭治療，在肺功能、動脈血?dú)饧昂粑鼱顩r等方面改善效果更好。觀察組中不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30），對照組中不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%（1/30），表明在舒利迭的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用噻托溴銨治療，不會增加患者的不良反應(yīng)，安全性較高。舒利迭為β2受體激動劑，具有選擇性，能促進(jìn)肥大細(xì)胞分泌，進(jìn)而起到抗炎的作用，對過敏介質(zhì)釋放可起到較好的抑制作用，能加快糖皮質(zhì)激素受體移向細(xì)胞核的速度，促使敏感基因轉(zhuǎn)錄，提高抗炎活性[13]。舒利迭能激活本無活性的糖皮質(zhì)激素受體，能更敏感、快速地刺激糖皮質(zhì)激素受體做出反應(yīng)，增強(qiáng)療效。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，能有效促進(jìn)β2受體（分布于肺細(xì)胞膜）轉(zhuǎn)錄，加快β2受體（呼吸道黏膜）內(nèi)部蛋白合成，增強(qiáng)β2受體敏感度，降低其耐藥性[14]。長期接受噻托溴銨治療能有效提升患者的深吸氣量和呼氣末肺容積，利于改善患者肺通氣功能，進(jìn)而改善患者呼吸困難等癥狀。此外，抗膽堿藥物能減輕氣道堵塞，利于排痰，對神經(jīng)性黏液分泌可發(fā)揮重要的抑制作用[15]。此外，聯(lián)合用藥時，噻托溴銨和舒利迭可發(fā)揮不同機(jī)制的擴(kuò)張支氣管作用，即β2受體激動劑和抗膽堿能藥物，進(jìn)而可更穩(wěn)定、持久、顯著地改善患者肺功能和動脈血?dú)庵笜?biāo)，緩解呼吸困難癥狀，提高舒適度。

綜上所述，對COPD患者實施噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療療效顯著，能有效改善患者肺功能、動脈血?dú)饧昂粑鼱顩r，且不會增加毒副作用，安全性較高，在臨床應(yīng)用中具有較高的推廣價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡曉慧.舒利迭聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑對比舒利迭聯(lián)合沐舒坦治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效評價[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2015，18（11）：1859-1861.

[2] 趙洪.噻托溴銨聯(lián)合大劑量舒利迭治療重度支氣管哮喘合并慢性阻塞性肺疾病的療效及安全性[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（8）：1593-1595.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

[4] 劉欣欣，王浩彥，張曼林，等.改良版英國醫(yī)學(xué)研究會呼吸困難量表評分及肺功能測定對慢性阻塞性肺疾病患者運(yùn)動能力的預(yù)測價值研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2016， 33（6）：404-406.

[5] 吳樺，尚立群，王水利，等.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者的效果觀察[J].中國綜合臨床，2014，30（7）：706-708.

[6] 李寧，吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J].中國藥業(yè)，2014，23（11）：24-25.

[7] 杜舒婷，邢彬，丁連明，等.肺康復(fù)運(yùn)動聯(lián)合舒利迭與噻托溴銨對中重度慢性阻塞性肺疾病患者癥狀、運(yùn)動耐力和肺功能的影響[J].中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志，2014，33（2）：104-108.

[8] 楊瑩.噻托溴銨與沙美特羅替卡松聯(lián)合吸入治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床效果分析[J].國際呼吸雜志，2016，36（9）：662-665.

[9] 李貴芳.舒利迭聯(lián)合噻托溴銨治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（30）：3353-3355.

[10] 樓雅芳，朱詩乒，許兵，等.噻托溴銨聯(lián)合降氣納腎法對COPD緩解期患者的治療作用[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2016， 18（2）：199-203.

[11] 齊亞麗，顧玉海，李龍昱.沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者療效評估[J].中國藥業(yè)，2016，25（10）：26-28.

[12] 許祥穩(wěn)，張念志.噻托溴銨氣霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松氣霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23（11）：1692-1695.

[13] 韓輝.舒利迭聯(lián)合思力華治療對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效及肺功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（3）：135-136.

[14] 朱萍，劉云杰，倪曉輝，等.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對 COPD 急性發(fā)作期患者血清炎癥因子及血?dú)庵笜?biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（17）：1943-1946.

[15] 張威，高賞，任魁，等.噻托溴銨和沙美特羅替卡松在COPD穩(wěn)定期患者的應(yīng)用及對深吸氣量的影響[J].國際呼吸雜志，2016，36（12）：898-901.