噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅與單用布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病患者的臨床觀察

李婷+戚良燕+叢中凰

【摘要】 目的 比較噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅與單用布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）患者的療效。方法 116例慢阻肺患者， 隨機分為聯合治療組和單藥治療組， 各58例。聯合治療組患者采用噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療， 單藥治療組采用布地奈德福莫特羅單藥治療。比較兩組患者治療前后動脈血氣分析、肺功能變化情況和呼吸困難程度。結果 治療后， 兩組患者氧分壓（PaO2）及血氧飽和度（SaO2）水平高于治療前， 二氧化碳分壓（PaCO2）水平低于治療前， 且聯合治療組較單藥治療組改善更明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后肺功能指標均較治療前改善， 且聯合治療組改善程度更明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者英國醫學研究委員會呼吸困難量表（MMRC）評分均低于本組治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）；治療后聯合治療組MMRC評分為（1.42±0.31）分， 低于單藥治療組的（1.78±0.58）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺的療效優于布地奈德福莫特羅單藥治療， 聯合治療的方法值得進一步推廣。

【關鍵詞】 噻托溴銨； 布地奈德福莫特羅； 慢性阻塞性肺疾病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.13.045

【Abstract】 Objective To compare curative effects by tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol and single budesonide and formoterol in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods A total of 116 patients with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into combined treatment group and single treatment group， with 58 cases in each group. The combined treatment group received tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol for treatment， and the single treatment group received single budesonide and formoterol for treatment. Comparison was made on arterial blood gas analysis， changes of pulmonary function and dyspnea degree before and after treatment between the two groups. Results After treatment， both groups had higher arterial partial pressure of oxygen （PaO2） and arterial oxygen saturation （SaO2）， and lower arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） than those before treatment， and the combined treatment group had more obvious improvement than the single treatment group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had better pulmonary function indexes after treatment than those before treatment， and the combined treatment had more obvious improvement. Their difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， both groups had lower modified medical research council scale （MMRC） score than those before treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. After treatment， the combined treatment group had lower MMRC score as （1.42±0.31） points than （1.78±0.58） points in the single treatment group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of tiotropium bromide and budesonide and formoterol in treating chronic obstructive pulmonary disease shows better curative effect than single budesonide and formoterol for treatment. This combined method is worth further promotion.

【Key words】 Tiotropium bromide； Budesonide and formoterol； Chronic obstructive pulmonary disease

慢性阻塞性肺疾病（ 簡稱慢阻肺） 是全世界范圍內發病率和死亡率最高的疾病之一。慢阻肺是一種常見的以持續性氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病， 氣流受限進行性發展， 據估計， 至2020 年， 慢阻肺將成為全球死亡原因的第3 位， 慢阻肺穩定期有效的治療策略應達到緩解患者癥狀、改善運動耐力及健康狀態、防止疾病進展、預防和治療急性加重、降低病死率[1]。因此， 尋找到更優的管理策略達到治療的短期及長期目標至關重要。為此， 本研究對噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅與布地奈德福莫特羅單藥治療慢阻肺的療效進行了觀察。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1～12月本院住院的慢阻肺患者116例為研究對象， 其中男72例， 女44例；年齡54～81歲， 平均年齡（67.4±7.2）歲。所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的慢阻肺患者診治指南的診斷標準， 排除合并支氣管哮喘、肺纖維化、活動性肺結核、惡性腫瘤、心力衰竭的患者。隨機分為聯合治療組和單藥治療組， 各58例。

1. 2 方法 所有患者均給予抗感染化痰平喘等基礎治療。聯合治療組在此基礎上給予噻托溴銨粉吸入劑（18 μg/粒， 1次/d）聯合布地奈德福莫特羅吸入（160 μg/次， 2 次/d）； 單藥治療組給予布地奈德福莫特羅吸入（160 μg/次， 2 次/d）單藥治療。

1. 3 觀察指標 兩組患者分別在治療前、治療后12周進行動脈血氣分析、肺功能檢查及呼吸困難程度評估。動脈血氣分析主要對患者的PaO2及PaCO2、SaO2水平進行觀察， 肺功能檢查主要是對患者的第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC） 及第1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）進行檢查。呼吸困難程度評估采用MMRC評分[2]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 動脈血氣 治療后， 兩組患者PaO2及SaO2水平高于治療前， PaCO2水平低于治療前， 且聯合治療組較單藥治療組改善更明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 肺功能 兩組患者治療后肺功能指標均較治療前改善， 且聯合治療組改善程度更明顯， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 呼吸困難程度 治療后兩組患者MMRC評分均低于本組治療前， 差異具有統計學意義（P<0.05）；治療后聯合治療組MMRC評分為（1.42±0.31）分， 低于單藥治療組的（1.78±0.58）分， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

慢阻肺是臨床常見的氣流受限特征疾病， 目前臨床上關于其發病機制尚不明確， 因此尚無特效治療方案促進患者治愈。目前慢阻肺的治療目的是減輕患者的癥狀， 減少急性發作的頻率和嚴重程度， 并改善患者的健康狀態和運動耐量[3-6]。支氣管舒張劑能夠減少急性加重次數和住院次數， 減輕癥狀及改善健康狀況[4， 7-10]。福莫特羅是一種具有高選擇性的長效的β2受體激動劑， 布地奈德為臨床使用的高效局部抗炎作用的糖皮質激素； 兩種藥物聯合應用能發揮協同作用[11-13]， 從而改善患者的癥狀及肺功能， 有效的減少急救藥物的使用頻率。

噻托溴銨為新型的抗膽堿類支氣管舒張劑， 抗膽堿能作用持續時間長， 可達24 h； 使氣道舒張， 從而減少靜息氣道的阻力， 改善患者的通氣功能， 故長期使用能有效改善患者的肺功能[6]。且能夠減少痰液的分泌， 并使呼吸肌的收縮明顯增強， 氣道的纖毛清除功能及抗炎作用明顯增強。多項研究顯示， 噻托溴銨可減輕中重度慢阻肺患者的癥狀， 減少急性發作的頻率， 改善患者的運動耐力及健康狀態[7， 14]。亦有學者研究證明， 噻托溴銨能夠改善慢阻肺患者降鈣素原（PCT）及C反應蛋白（CRP）水平[8， 15-18]。噻托溴銨與布地奈德福莫特羅聯合應用， 二者作用于不同的靶點， 分別和相應的受體相結合， 對支氣管的舒張作用更持久穩定， 且耐受性良好。

綜上所述， 噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅與單用布地奈德福莫特羅治療慢阻肺均可改善患者的氧分壓及氧飽和度， 減輕二氧化碳潴留， 改善患者肺功能， 減輕呼吸困難程度， 且噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅治療慢阻肺的療效優于布地奈德福莫特羅單藥治療， 聯合治療的方法值得進一步推廣。

參考文獻

[1] 陳亞紅， 王辰. 2015年更新版GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療和預防的全球策略簡介. 中國醫學前沿雜志電子版， 2015（2）：34-39.

[2] 柳濤， 蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2011年修訂版） 介紹. 中國呼吸與危重監護雜志， 2012， 11（1）：1-12.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）. 中華結核和呼吸雜志， 2013， 36（4）：484-491.

[4] Vijayan VK. Chronic obstructive pulmonary disease. Indian J MedRes， 2013， 137（2）：251-269.

[5] 陳銳， 盧火儉. 噻托溴胺粉霧劑對穩定期老年慢性阻塞性肺病患者內皮細胞功能的影響及療效. 中國老年學， 2013， 33（20）：5156-5157.

[6] Tashkin DP， Celli B， Senn S， et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med， 2008， 359（15）：1543-1554.

[7] Mathioudakis AG， Kanavidis P， Chatzimavridou-Grigoriadou V， et al. Tiotro-pium HandiHaler improves the survival of patients withCOPD： a systematic review and meta-analysis. J Aerosol Med PulmDrug Deliv， 2014， 27（1）：43-50.

[8] 雷永紅， 劉新華， 李雪玲， 等. 噻托溴銨粉劑吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重的療效. 江蘇醫藥， 2013， 39（13）：1547-1549.

[9] 魏亞強， 趙紅. 布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨粉劑吸入治療穩定期慢性阻塞性肺疾病臨床研究. 陜西醫學雜志， 2012， 41（7）：880-881.

[10] 張劍青， 劉凌， 方利洲， 等. 噻托溴銨和布地奈德/福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的療效與安全性研究. 中國醫師進修雜志， 2010， 33（22）：12-15.

[11] 盧麗， 閆慶紅. 噻托溴銨聯合小劑量布地奈德福莫特羅治療中重度支氣管哮喘并慢性阻塞性肺疾病26例. 中國藥業， 2011， 20（21）：72-73.

[12] 葉青， 張立波， 范榮梅， 等. 布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效分析. 中華肺部疾病雜志電子版， 2014， 7（3）：45-48.

[13] 林茂華， 唐雨晴， 王智輝， 等. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效和安全性. 中國現代藥物應用， 2015， 9（6）：3-4.

[14] 王淑玲， 劉向群. 聯合吸入噻托溴銨和布地奈德福莫特羅對中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病療效評價. 黑龍江醫藥， 2012， 25（5）：817-819.

[15] 黃懷煥， 林俊鋒. 噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合無創通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果. 中國醫藥導報， 2015， 12（5）：91-94.

[16] 曾林淼， 俞曉蓮， 張清華， 等. 噻托溴銨聯合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析. 中國呼吸與危重監護雜志， 2016， 29（2）：119-126.

[17] 張維杰， 李輝， 劉相海， 等. 聯合吸入布地奈德/福莫特羅和噻托溴銨在治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病中的臨床療效研究. 中國醫藥指南， 2013（36）：148-149.

[18] 瞿美君， 曹奇峰. 布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察. 藥物流行病學雜志， 2015（7）：394-396.

[收稿日期：2017-02-20]