慢性腎臟病患者血清胰島素、C肽水平的觀察及臨床意義

向省平　劉琳　高學梅

摘要 目的：探討慢性腎臟病患者血清胰島素、c肽水平與腎功能狀態的關系。方法：收治糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者、健康人各30例，分別設為A組、B組與健康對照組，對三組人員的血清胰島素、胰島素敏感指數、c肽、腎小球濾過率進行測定。結果：A、B兩組胰島素（Ins）、c肽（c-P）明顯高于健康對照組，3～LISI明顯低于健康對照組（P<0.05）；腎小球濾過率（eGFR）與胰島素敏感指數（ISI）呈正相關（P<0.05）。結論：慢性腎臟病患者Ins和C-P水平較高，且隨著腎功能逐漸衰退，對胰島素的拮抗逐漸加重，臨床可將Ins與C-P水平作為預測病程進展的指標。

關鍵詞 慢性腎臟病；血清胰島素；c肽水平

目前有研究指出，導致慢性腎臟病（CKD）的最常見因素包括糖尿病、高血壓和腎小球腎炎，且CKD患者通常存在胰島素拮抗的癥狀，即使腎小球濾過率處于正常狀態，患者無論是哪種類型的CKD，高胰島素血癥和胰島素拮抗就已經在病癥早期存在，且胰島素拮抗與腎功能損害進展有密切關聯。為了進一步探討胰島素、c肽變化與CKD病情進展的關聯，本次研究選取糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者和健康對照人群各30例進行研究，對血清胰島素、c肽水平等重要指標進行了檢測，并探討其對腎功能狀態的關系，希望能為臨床提供借鑒意義。

資料與方法

2015年11月-2016年12月收治糖尿病腎病患者、慢性腎功能不全患者、健康人各30例，以簡單隨機法分別設為A組、B組與健康對照組。A組男12例，女18例，年齡28～80歲，平均（52.56±2.14）歲，其中Ⅰ型糖尿病8例，Ⅱ型糖尿病22例；B組男13例，女17例，年齡27～82歲，平均（51.78±2.56）歲，包括14例尿毒癥期和16例氮質血癥期患者；健康對照組男16例，女14例，年齡28～84歲，平均（53.04±2.08）歲。3組組間基線資料進行獨立樣本檢測對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

方法：3組人員禁食8 h后，抽取2 mL空腹肘中靜脈血，待標本凝固后對血清進行分離，分別測定血清Ins和C-P水平，同時以己糖激酶法測定空腹血糖（FPG），以酶偶聯速率法測定血肌酐（scr）。

觀察指標：對3組Ins、ISI、C-P水平進行觀察對比，并根據如下公式計算出eGFR和ISIS：Eger=-30 849×scr（-1.154）×年齡（-0.203），式中系數男性=1，女性=0.754；ISI=log（1/FPG×Ins），取值時以自然對數為準。

統計學方法：以SPSS 19.0對數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，3組以F值進行檢驗。差異有統計學意義的判定標準參照P≤0.05。

結果

檢驗指標對比：A、B兩組Ins、C-P明顯高于健康對照組，且eGFR、ISI明顯低于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。但A、B兩組患者各指標對比差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

相關性研究：相關性分析顯示eGFR與ISI呈正相關，r=0.803，P<0.05。

討論

在我國CKD橫斷面調查研究中表明，目前CKD患者預計1.2億人，總患病率10.8%，研究還指出診斷CKD時可對eGFR進行估算，若<60mL，或存在蛋白尿時即可確診為CKD，從人口學角度來看，女性患病率要高于男性。韓艷等人的研究中指出，CKD患者存在胰島素抵抗和高胰島素血癥的現象，甚至在eGFR正常狀態下就已經存在，由于CKD患者腎臟降解和清除激素的能力不足，延長了其在患者體內的半衰期，如Ins和C-P在血漿中蓄積引發一系列癥狀，但患者仍然可表現出典型的葡萄糖不耐受癥狀，主要是因胰島素靶細胞組織反應機制受損所致。

本次研究結果表明，A、B兩組Ins、C-P明顯高于健康對照組，H.ISl明顯低于健康對照組（P<0.05）。但A、B兩組患者各指標對比差異無統計學意義（P>0.05）。相關性分析顯示eGFR與ISI呈正相關，r=0.803，P<0.05。原因分析：①Ins屬于多肽激素，由胰島B細胞合成和分泌，具備很強的生物學活性，對人體存在廣泛影響。CKD患者存在對Ins的抵抗和清除障礙，在轉位作用下，胰島素原可分解形成新的等分子數的Ins、C-P，二者化學結構完全不同，但分子濃度范圍卻相對穩定，因此測定C-P時不受Ins的影響，同樣可反映出胰島B細胞功能。②本次研究結果顯示Ins與C-P與患者腎功能惡化存在正相關，主要是因為CKD患者腎臟清除激素的能力降低，因此Ins、C-P水平明顯要高于正常人，且胰島素敏感降低。隨著腎功能逐漸受損，胰島素抵抗的癥狀逐步加重，因此eGFR與ISI存在顯著的相關性。同時，胰島素抵抗也會直接或間接影響到患者腎臟，如引發高尿酸血癥、脂代謝紊亂、血壓升高等癥狀，二者形成惡性循環，最終誘發終末期腎病，導致患者致殘率和死亡率增高。③對CKD患者的臨床診治，首先需做好Ins和C-P的檢測，其次無論患者是否存在糖尿病，除了采取積極降糖降壓，糾正蛋白尿等常規途徑外，還需采用噻唑烷二酮等胰島素增敏劑，改善胰島素抵抗狀態，減少高胰島素血癥對患者造成的腎臟損害，從而緩解CKD的病情進展。

綜上所述，慢性腎臟病患者Ins和C-P水平較高，臨床可將Ins與C-P水平作為預測病程進展的指標，采取合理措施改善胰島素抵抗和高Ins、C-P狀態，提高慢性腎臟病患者的治療效果與生活質量。