卡托普利降低腦梗死復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的研究

成卓霖

[摘要] 目的 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利降低腦卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的研究。 方法 選擇2012年10月～2014年10月我院就診的老年卒中患者160例，隨機(jī)分為在抗血小板聚集、他汀的基礎(chǔ)上加用卡托普利組80例為觀察組，僅使用抗血小板聚集、他汀藥物80例為對照組，對比治療前、治療1、6及24個(gè)月時(shí)兩組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。24個(gè)月時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組缺血卒中的復(fù)發(fā)和病死情況，以CT、 MRI平掃出現(xiàn)新的缺血梗塞灶為準(zhǔn)。 結(jié)果 觀察組患者的收縮期血壓、舒張期血壓、血清甘油三脂測定、低密度脂蛋白、膽固醇測定均顯著低于對照組（P<0.01）；觀察組的復(fù)發(fā)率和病死率明顯較對照組低（P<0.05）。 結(jié)論 卡托普利對缺血性腦卒中二級預(yù)防有效、能降低腦卒中患者復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑； 缺血性腦卒中； 復(fù)發(fā)； 危險(xiǎn)因素；高血壓；高脂血癥

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）07-253-04

Study on risk factors of cutting down relapse of cerebral arterial thrombosis in the elderly with captopril

CHENG Zhuolin

Department of Geriatrics， Qingyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Qingyuan 511500， China

[Abstract] Objective To explore the effect of captopril cutting down the relapse of cerebral arterial thrombosis. Methods 160 cases of elderly stroke patients cured in our hospital from October 2012 to October 2014 were selected and randomly divided into observation group （ treated with captopril adding platelet aggregation and statin， 80 cases） and control group （only use of platelet aggregation and statin， 80 cases）. Different indexes of laboratory in the times of pretherapy， the first month， the sixth month and the twenty-fourth month were compared between the two groups. In the twenty-fourth month， the recurrence and mortality of the two groups were computed， with subject to CT or MRI plain scan appearing new ischemic infarction. Results The indexes of Systolic blood pressure， diastolic blood pressure， serum triglyceride， low density lipoprotein and cholesterol in the observation group were much lower than those in control group （P<0.01）. The relapse rate and fatality rate of the observation group were obviously lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion Captopril can effectively carry out secondary prevention of cerebral arterial thrombosis， and cut down the relapse rate of stroke patients.

[Key words] Angiotensin-converting enzyme inhibitors； Cerebral arterial thrombosis； Relapse； Risk factors；Hypertension； Hyperlipidemia

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死或腦軟化[1]。由于腦血管病的發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，而且腦血管病是多種因素綜合作用的結(jié)果，其中最重要的是高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化[2]。高血壓是腦血管病最重要的危險(xiǎn)因素，據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%～80%的腦梗死患者都有高血壓史[3]。高血壓可引起小血管痙攣，使動(dòng)脈管壁腔的比值增大及減少官腔的內(nèi)徑，如果長期不把血壓控制好將會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率，也會(huì)相應(yīng)地增加缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[4]。關(guān)于缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)率，國外Goldstein報(bào)道，90d的復(fù)發(fā)率為4.4%。國內(nèi)報(bào)道其42d總復(fù)發(fā)率為4.3%[5]。本文通過研究腦卒中患者在抗血小板聚集、他汀穩(wěn)定斑塊的基礎(chǔ)上加用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利，以降低缺血性腦卒中患者的復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

腦卒中的診斷依據(jù)：以美國卒中協(xié)會(huì)專家共識文件：21世紀(jì)卒中最新定義[（1）癥狀持續(xù)大于24h；（2）有梗死的影像學(xué)證據(jù)]。腦卒中復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近3年以內(nèi)有1次或1次以上復(fù)發(fā)，相距時(shí)間在1個(gè)月以上；（2）頭部影像學(xué)提示有近期發(fā)生的病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病灶在脊髓的缺血或出血病例；（2）患者及家屬不合作或者無登記固定聯(lián)系方式，不能隨訪者。

1.2 一般資料

選擇2012年10月～2014年10月初清遠(yuǎn)市中醫(yī)院收治的腦梗死患者160例，所有患者均符合

注：表示該時(shí)間點(diǎn)與治療前比較有aP<0.05，該時(shí)間點(diǎn)與治療后1個(gè)月比較有bP<0.05，該時(shí)間點(diǎn)與治療后6個(gè)月比較有cP<0.05

缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，160例患者中使用卡托普利組80例作為觀察組，不使用卡托普利組80例作為對照組。觀察組患者中男45例，女35例，年齡65～82歲，平均（73.1±5.0）歲；對照組患者中男48例，女32例，年齡65～83歲，平均（72.8±4.5）歲。兩組患者的性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究遵循倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并報(bào)經(jīng)清遠(yuǎn)市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有納入試驗(yàn)的患者均簽署知情同意書。

1.3 治療方法

觀察組在服用抗血小板聚集藥物阿司匹林腸溶片100mg qd 降脂穩(wěn)定斑塊藥物阿托伐他汀鈣片20mg qd 的基礎(chǔ)上服用卡托普利25mg Tid（中美上海施貴寶制藥有限公司，H31022816）；對照組僅服用抗血小板聚集藥物阿司匹林腸溶片100mg qd 及降脂穩(wěn)定斑塊藥物阿托伐他汀鈣片20mg qd。兩組間應(yīng)用抗血小板聚集藥物和降脂穩(wěn)定斑塊的劑量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的收縮期血壓、舒張期血壓、血糖（空腹）、血清甘油三脂測定、血清膽固醇測定、低密度脂蛋白膽固醇測定等指標(biāo)進(jìn)行比較。24個(gè)月時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組腦梗死復(fù)發(fā)、死亡情況，以我院64排CT平掃或1.5T磁共振檢查、以出現(xiàn)新的缺血病灶為準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件包對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（）來進(jìn)行表示；兩組不同時(shí)點(diǎn)的比較用重復(fù)測量的方差分析分析，率的比較則使用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓比較

由表1、2可知，兩組患者治療前的SBP、DBP均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而兩組患者的在治療1、6、24個(gè)月的SBP、DBP均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療后，觀察組、對照組兩組血壓均有所下降，但觀察組的SBP、DBP下降趨勢明顯（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后TG、TC及LDL-C比較

由表3、4、5可知，兩組患者治療前的TG、TC、LDL-C水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），而兩組患者的在治療1、6、24個(gè)月的TG、TC、LDL-C水平均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；治療后，觀察組、對照組兩組血壓均有所下降，但觀察組的TG、TC、LDL-C水平下降趨勢明顯（P<0.05）。

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)率和病死率比較

由表6可知，治療后24個(gè)月后，觀察組的復(fù)發(fā)率和病死率均明顯低于對照組（P<0.05）。

3 討論

國外的ASCOT、CARDS研究以及SPARCL研究均提示：通過藥物干預(yù)降脂治療后可降低腦梗死的發(fā)病率和死亡率。有研究提示，缺血性腦梗塞的1年復(fù)發(fā)率為4%～14%，病死率都比首次起病要高，而且患者反復(fù)發(fā)作的次數(shù)越多，致殘率就越高[6]。動(dòng)脈硬化性腦梗死的病因主要有腦部大動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓引起的中、小動(dòng)脈硬化及動(dòng)脈中膜鈣

化、彌漫性小動(dòng)脈硬化、微小動(dòng)脈玻璃樣變性等。其發(fā)病機(jī)制與血脂質(zhì)代謝異常、內(nèi)皮細(xì)胞受損、高血壓及血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)等改變密切相關(guān)[7]。高血壓、動(dòng)脈硬化、心臟病等為本病的主要致病因素[8]。以往認(rèn)為，小動(dòng)脈主要承擔(dān)和調(diào)節(jié)血管阻力，高血壓主要引起小動(dòng)脈硬化，近年發(fā)現(xiàn)正常時(shí)腦主要?jiǎng)用}占整個(gè)腦血管阻力20%～30%，慢性高血壓時(shí)可達(dá)50%，長期高血壓必然導(dǎo)致腦部主要?jiǎng)用}壁粥樣硬化損害[9]。正常范圍以內(nèi)的血壓變化一般不對腦循環(huán)產(chǎn)生不良影響。但當(dāng)血壓的變化超過生理性的限定范圍時(shí)，在急性者，可出現(xiàn)腦血液循環(huán)的病理生理過程；在慢性者，主要是指高血壓可直接導(dǎo)致腦動(dòng)脈本身的損害，繼而產(chǎn)生腦血液循環(huán)的障礙[10]。而高血脂癥可增加血液粘滯度，加速腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生。高膽固醇血癥，特別是低密度脂蛋白（LDL）水平增加，與缺血性腦卒中的發(fā)生有關(guān)[11]。更深入的研究結(jié)果表明高膽固醇血癥不僅與人體的大血管病變有關(guān)，更與體內(nèi)的小血管病變有關(guān)，所以，高膽固醇不僅在直徑較長的腦血管，而且在小的滲透性動(dòng)脈粥樣硬化中扮演了重要角色[12]?？ㄍ衅绽麨檠芫o張素轉(zhuǎn)換酶（ACEI）抑制劑，對多種類型高血壓均有明顯降壓作用[13]。本品為競爭性ACEI，使血管緊張素I不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，從而降低外周血管阻力，并通過抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。本品還可通過干擾緩激肽的降解擴(kuò)張外周血管[14]。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑通過抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，減慢有擴(kuò)張血管作用的緩激肽的降解，促進(jìn)有擴(kuò)張血管作用的前列腺素的釋放。有研究指出血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能夠增加緩激肽、血管緊張素1-7、前列環(huán)素和CO的水平，所以就解釋了該藥擴(kuò)張血管、抗血栓以及抗增生作用的持續(xù)存在[15]。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張曉曼.腦血管病診療與進(jìn)展[M].鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，2014：36.

[2] 何伋.臨床心腦血管病學(xué)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，1998：672.

[3] 肖艷，張曉鶯，徐雋瑩.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（5）：50.

[4] 陳靜非，陳桂生.首發(fā)缺血性腦卒中患者的復(fù)發(fā)及危險(xiǎn)因素分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37（5）：547.

[5] 陳軍.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素及干預(yù)的探討[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21（6）：532.

[6] 張文婷，陳茂剛，張敏.缺血性腦卒中復(fù)發(fā)與相關(guān)因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（2）：168.

[7] 方思羽，張?zhí)K明.神經(jīng)內(nèi)科疾病診療指南[M].北京：科學(xué)出版社，1999：333-334.

[8] 朱文增.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)病學(xué)[M].哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，2006：188.

[9] 黃煒.常見神經(jīng)內(nèi)科疾病診療進(jìn)展[M].蘭州：甘肅科學(xué)技術(shù)出版社，2014：50.

[10] 李東燕，劉建雄，喬棟.現(xiàn)代腦血管病的診斷和治療[M].蘭州：甘肅文化出版社，2006：95.

[11] 田愛蘭，王建軍，王左生.神經(jīng)病學(xué)[M].鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2003：184.

[12] 魯遠(yuǎn)君，文治成，賀傳沙.初發(fā)與復(fù)發(fā)缺血性腦卒中患者血清甘油三酯水平對比及其臨床意義[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（10）：2153.

[13] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：399.

[14] 高傳玉，程兆云，寇潔.實(shí)用心血管藥物學(xué)[M].鄭州：鄭州大學(xué)出版社，2014：91.

[15] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病中應(yīng)用中國專家共識[J].中華心血管病雜志，2007，35（2）：98.

（收稿日期：2017-02-18）