貝前列腺素鈉聯(lián)合甲鈷胺片、依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

晏玲

[摘要] 目的 探討貝前列腺素鈉、甲鈷胺片、依帕司他聯(lián)合口服治療對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的影響。方法 選擇2015年5月—2016年5月該院收治的DPN患者128例，采用隨機(jī)的方法分為對(duì)照組：甲鈷胺片和依帕司他口服；治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝前列腺素鈉口服。規(guī)律使用口服藥治療8周，分析臨床癥狀和神經(jīng)電生理檢查指標(biāo)改變情況。結(jié)果 統(tǒng)計(jì)學(xué)顯示：治療組、對(duì)照組的患者總有效率分別為90.6%（58/64）、78.1%（50/64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者治療后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明有明顯改善；治療組與對(duì)照組比較，改善更加明顯（P<0.01）。 結(jié)論 貝前列腺素鈉、甲鈷胺片、依帕司他口服和甲鈷胺片、依帕司他口服治療DPN均有治療效果，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用顯著提高了臨床療效，是口服藥物治療DPN的優(yōu)選方案。

[關(guān)鍵詞] 貝前列腺素鈉；依帕司他；甲鈷胺片；糖尿病周圍神經(jīng)病變

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）04（b）-0170-02

糖尿病是現(xiàn)代社會(huì)最常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，而神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，周圍神經(jīng)病變（Diabetic peripheral neuropathy DPN）是糖尿病神經(jīng)病變最常見(jiàn)的一類病變，發(fā)病率高，甚至累及全部糖尿病患者，但發(fā)病機(jī)制卻不明確。基于慢性并發(fā)癥發(fā)生的分子機(jī)制，目前研發(fā)了許多不同的藥物用于慢性并發(fā)癥的治療。2015年5月—2016年5月該研究采用了貝前列素鈉、甲鈷胺片、依帕司他三藥聯(lián)合口服治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，較甲鈷胺片、依帕司他二藥聯(lián)合口服療效好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院門(mén)診糖尿病患者128例，年齡33～70歲，性別不限，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選時(shí)空腹血糖水平≤7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≤7.0%，符合2013年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且排除了其他原因造成的周圍神經(jīng)損害。2組患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)以及每日攝取熱量的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各64例。

1.2 治療方法

全部患者均在血糖控制的前提下，對(duì)照組給予甲鈷胺片（彌可保，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030812），0.5 mg，3次/d口服；依帕司他（唐林，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012），50 mg，3次/d口服。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝前列腺素鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083589），40 μg，3次/d口服。治療8周。治療前后記錄臨床癥狀的改善及肌電圖的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)及療效

1.3.1 癥狀改善評(píng)估 判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肢體疼痛感、麻木感消失；有效：癥狀緩解，肢體疼痛感、麻木感明顯減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，肢體疼痛感、麻木感較治療前無(wú)變化。2組分別于治療前及治療8周后詢問(wèn)并記錄患者治療前、后的癥狀變化情況。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)。

1.3.2 肌電圖應(yīng)用 測(cè)定并記錄兩組患者治療前及治療后的正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV） 數(shù)值的變化。采用上海諾誠(chéng)公司NTS-2000肌電圖與誘發(fā)電位儀，為減少主觀因素對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響，由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的同一研究人員測(cè)定。測(cè)定時(shí)保持室內(nèi)安靜、舒適，室溫20～28℃，患者肢體溫度32℃以上，清潔局部皮膚，使用表面電極刺激患者右側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)并記錄傳導(dǎo)數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，檢驗(yàn)比較癥狀改善情況；t檢驗(yàn)比較MCV、SCV差異，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

治療組顯效48例（占75.0%），有效10例（占 15.6%），無(wú)效6例（占9.4%），總有效率為90.6%；對(duì)照組顯效34例（占53.1%），有效16例（占25.0%），無(wú)效14例（占21.9%），總有效率為78.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.97，P=0.031）。

2組患者治療后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明有明顯改善；治療組與對(duì)照組比較，改善更加明顯（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2組均未見(jiàn)發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病診斷10年內(nèi)常有臨床糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，通過(guò)神經(jīng)功能的檢查，發(fā)現(xiàn)有60%～90%的患者已經(jīng)有神經(jīng)病變，但是其中約30%～40%患者卻沒(méi)有癥狀[2]。2001年我國(guó)進(jìn)行了全國(guó)范圍內(nèi)的住院患者10年回顧性調(diào)查分析，顯示有60.3%的2型糖尿病患者并發(fā)了神經(jīng)病變[3]。DPN的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，一般認(rèn)為是多因素所致，與代謝、血管自身免疫、氧化應(yīng)激等異常有關(guān)。DPN的基礎(chǔ)治療措施為嚴(yán)格控制血糖，在血糖控制良好的基礎(chǔ)上，可給予藥物或非藥物治療。目前有眾多的化學(xué)藥物治療DPN，不同種類的藥物治療DPN的作用機(jī)制均不相同，主要有擴(kuò)張血管類藥物、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物、抗氧化劑、改善神經(jīng)微循環(huán)類藥物等。

甲鈷胺片是內(nèi)源性輔酶B12，是經(jīng)典的治療糖尿病神經(jīng)病變的藥物， 屬于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)類藥物，其安全性及有效性均得到充分的認(rèn)可。依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，對(duì)醛糖還原酶具有選擇性的抑制作用，是可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。依帕司他能顯著改善患者的自覺(jué)癥狀和神經(jīng)功能障礙，其機(jī)制為抑制糖尿病外周神經(jīng)病變患者的紅細(xì)胞中山梨醇的積累，從而改善代謝紊亂[4]。甲鈷胺片與依帕司他聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切[5-7]。

活化型PGI2類似物口服藥-“貝前列腺素鈉”于1992年研制成功，該藥是穩(wěn)定的前列環(huán)素類似物，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)、口服方便，是擴(kuò)張血管類的代表藥物。貝前列腺素鈉可對(duì)糖尿病患者的高血糖、高血脂等代謝紊亂狀態(tài)所引起的神經(jīng)及周圍血管硬化和管腔狹窄有對(duì)抗作用，其機(jī)制為擴(kuò)張血管、改善組織的供氧、抑制血小板的凝集，臨床上常用于治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥，近年有報(bào)道用于糖尿病周圍神經(jīng)病變，效果確定[8-9]。

該研究在血糖達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，采用完全隨機(jī)法分為對(duì)照組為甲鈷胺片與依帕司他聯(lián)合口服，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝前列腺素鈉口服。規(guī)律治療8周后，治療組患者的SCV、MCV較對(duì)照組有明顯改善（P <0.01），且總有效率達(dá) 90.6%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的78.1%（P<0.05）。分析原因主要是因?yàn)榧佑秘惽傲邢偎剽c后，其擴(kuò)張血管、改善組織的供氧、抑制血小板的凝集的作用進(jìn)一步促進(jìn)了雪旺氏細(xì)胞再生和神經(jīng)傳導(dǎo)。由此可見(jiàn)，貝前列素鈉與甲鈷胺片、依帕司他聯(lián)合治療DPN，為多種機(jī)制共同聯(lián)合作用，療效確切、療程短，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，可供臨床治療DPN時(shí)借鑒。DPN起病隱匿，且病程長(zhǎng)，多需長(zhǎng)期用藥，臨床上一般為住院觀察，給藥方式大多為靜脈輸注。此治療方法為口服給藥，患者易于接受，可在保證療效的前提下節(jié)省醫(yī)療資源并降低醫(yī)療成本，特別對(duì)于需要長(zhǎng)期維持治療的患者，提高了患者的依從性，是治療DPN的優(yōu)選治療方案。

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（收稿日期：2017-01-24）