左卡尼汀聯合阿托伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥的影響

楊云英　付虹輝　趙也平

【摘要】 目的 探討左卡尼汀聯合阿托伐他汀對維持性血液透析（MHD）患者微炎癥狀態的影響。方法 40例行維持性血液透析患者為研究對象， 對其進行6個月的觀察， 研究前3個月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀治療， 研究后3個月患者每次血液透析后給予左卡尼汀聯合予阿托伐他汀治療。比較治療前后患者的總膽固醇（TG）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結果 治療后， 40例患者監測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發生， 無一例退出試驗的現象發生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、

（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、（5.78±

1.07）ng/ml， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。結論 左卡尼汀聯合阿托伐他汀能夠改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態， 值得在臨床推廣。

【關鍵詞】 左卡尼??；阿托伐他??；維持性血液透析；微炎癥狀態

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.077

微炎癥狀態是目前臨床研究熱點之一， 近年來研究表明尿毒癥患者普遍存在著慢性炎癥反應， 有學者稱其為“尿毒癥的微炎癥狀態”。在維持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中微炎癥狀態表現的更為突出。微炎癥狀態是指患者沒有全身或局部急性的感染征象， 但存在低水平持續的炎癥狀態， 炎癥反應導致動脈粥樣硬化， 增加了心、腦血管疾病的發生率[1]。本文介紹本院應用左卡尼汀聯合阿托伐他汀藥物治療維持性血液透析患者， 通過藥物治療， 發現藥物能夠降低維持性血液透析患者的微炎癥狀態。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年6～10月血液凈化中心的維持性血液透析患者40例， 男22例， 平均年齡（61.8±10.5）歲；女18例， 平均年齡（60.9±5.7）歲。透析時間12～60個月， 既往無肝病， 并且肝功正常的患者。原發病主要為慢性腎小球腎炎13例， 糖尿病性腎病15例， 高血壓性腎臟損害9例， 多囊腎3例。所有患者無明顯感染、慢性失血、腫瘤和風濕活躍， 排除家族遺傳性高脂血癥的患者。

1. 2 方法 對40例患者進行6個月的觀察， 所有患者常規使用降壓藥物、重組人促紅素及鐵劑等。患者行血液透析治療為3次/周， 研究前3個月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀。研究后3個月患者每次血液透析后給予左卡尼汀1 g溶于20 ml生理鹽水中靜脈推注， 同時給予阿托伐他汀20 mg， 1次/d， 口服。

1. 3 觀察指標 研究前3個月， 給予空腹8～10 h采集清晨空腹靜脈血， 送本院化驗室檢測TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標水平。研究后3個月， 以同樣方法檢測患者的TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標水平。對比治療前后檢測指標水平的變化。在此治療期間， 監測肝功的變化， 每2周測定1次肝功， 若出現轉氨酶升高到正常2倍上限時則終止試驗。TNF-α和IL-6均采用酶聯免疫吸附法測定， 試劑由上海酶聯生物科技有限公司提供。TG、CRP和肝功由本院檢驗科完成。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療后， 40例患者監測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發生， 無一例退出試驗的現象發生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±

1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、

（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。見表1。

3 討論

維持性血液透析患者機體在各種化學物質、內毒素、微生物、補體和免疫復合物等因素的刺激下， 單核巨噬細胞系統被激活， 釋放以IL-6、CRP和TNF-α等為主的促炎癥細胞因子， 引起持續存在的微炎癥狀態。微炎癥狀態是一種無全身或局部顯性感染的臨床征象， 由非病原微生物感染引起的， 表現為機體循環中炎性蛋白和炎性因子升高， 存在低水平、持續的非顯性炎癥狀態[2-5]。

在維持性血液透析患者中左卡尼汀易被血液透析清除， 左卡尼汀是機體組織中的一種水溶性季銨類化合物， 它的缺失會導致機體脂肪酸堆積， 增加心血管疾病的發生率[6-8]。左卡尼汀為組織器官提供能量的同時還具有抗氧化、抗炎等作用， 抑制炎癥因子的產生[9]。

阿托伐他汀是臨床上應用較為廣泛的一種藥物， 其主要通過減少IL-6信使RNA的表達進而抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶活性， 降低IL-6的合成， 起到阻止CRP生成的作用。同時此藥物還能抑制TNF-α和IL-6等因子的表達， 進而抑制炎癥反應的作用。除此之外， 阿托伐他汀還能降低患者膽固醇的水平， 減少極低密度脂蛋白的生成并抑制其轉化成低密度脂蛋白， 進一步改善維持性血液透析患者的脂類物質代謝[10-12]。

本研究結果顯示， 治療后， 40例患者監測肝功均正常， 無一例肌痛及肌無力發生， 無一例退出試驗的現象發生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、endprint

（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±

9.11）ng/L、（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統計學意義 （P<0.05）。

總之， 左卡尼汀聯合阿托伐他汀能有效降低維持性血液透析患者的TG、IL-6、CRP和TNF-α水平， 也能改善透析患者的微炎癥狀態及脂代謝紊亂， 提高患者的生活質量及預后， 具有較好的安全性， 值得在臨床上推廣應用。

參考文獻

[1] 王質剛.血液凈化學.第3版.北京：北京科學技術出版社， 2010：1016-1022.

[2] 李欣， 賈強.骨化三醇對維持性血液透析患者微炎癥及貧血的影響.中國血液凈化雜志， 2015， 14（11）：675.

[3] 孟曉利.左卡尼汀用于尿毒癥血液透析治療的作用分析.當代醫學， 2016， 22（29）：136.

[4] 張悅. 左卡尼汀聯合辛伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響. 中國藥業， 2013， 22（8）：49-50.

[5] 鮑恩昊， 朱愛國.維生素C聯合阿托伐他汀鈣對血液透析患者氧化應激與微炎癥狀態的影響.海南醫學院學報， 2016， 22（5）：

433.

[6] 喻業安， 夏瑗瑜， 尹青橋， 等. 左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態及相關炎癥因子的影響. 醫藥導報， 2011， 30（1）：

55-58.

[7] 師梅， 徐磊， 賈小娟， 等. 左卡尼汀聯合辛伐他汀對維持性血液透析患者營養不良及微炎癥狀態的影響. 中國藥物與臨床， 2012， 12（3）：373-375.

[8] 陳利宏， 王強， 高秀俠. 厄貝沙坦聯合左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥和營養狀態的影響. 武警醫學， 2011， 22（3）：

212-215.

[9] 胡耀， 寧成， 徐秀燕. 左卡尼汀聯合辛伐他汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響. 現代中西醫結合雜志， 2012， 21（13）：

1401-1402.

[10] 宋潔， 李小萍， 張曉東， 等. 左卡尼汀對血液透析患者促紅細胞生成素所需劑量及微炎癥狀態的影響. 第二軍醫大學學報， 2013， 34（2）：219-222.

[11] 蔡輝， 孫琪， 龔春水， 等. 左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響. 臨床軍醫雜志， 2011， 39（5）：878-880.

[12] 王曉慧， 樊福成， 王展. 左卡尼汀對血液透析患者微炎癥及營養狀況的影響. 臨床腎臟病雜志， 2008（8）：357-358.

[收稿日期：2017-05-11]endprint