穩定期 COPD 患者營養不良與Leptin、IL—18相關性研究

張先明　文學　唐靜　宋盛仁　楊睿

【摘要】 目的：探討血清瘦素（Leptin）、白細胞介素-18（IL-18）與穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者營養不良發生的相關性及其機制。 方法：測定66例穩定期COPD患者及20例正常人的營養情況參數，以放射免疫法測定血清Leptin水平，ELISA法測定與IL-18水平；分析血清Leptin水平與營養參數及血清IL-18水平相關性。 結果：穩定期COPD患者血清Leptin水平與營養參數呈顯著正相關，且營養不良組血清Leptin水平顯著低于非營養不良組與正常對照組；營養不良組血清IL-18水平高于非營養不良組，均顯著高于對照組，而血清Leptin水平與IL-18水平無顯著相關性。結論：血清Leptin與穩定期COPD患者營養參數相關，且COPD營養不良組血清IL-18水平升高，因此Leptin-細胞因子聯合作用可能是營養不良發生的原因之一。

【關鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病； 營養不良； 瘦素； 白介素18

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.22.002 文章編號 A 文章編號 1674-6805（2017）22-0003-03

Effect of Serum Leptin，IL-18 on Nutritional State of Stable COPD Patients/ZHANG Xian-ming，WEN Xue，TANG Jing，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（22）：3-5

【Abstract】 Objective：To explore the significance of serum leptin and IL-18 in malnutrition of stable COPD patients. Method：Serum leptin and IL-18 levels were measured by radioimmunoassay and ELISA in 66 patients with stable COPD and 20 healthy controls. The correlation between leptin and nutritional parameters was analyzed. Result：Serum leptin levels were positively correlated with nutritional parameters in 66 patients（P<0.05）. Serum leptin concentrations were significantly correlated with nutritional parameters in both malnourished patients with COPD and non-malnourished patients（P<0.05）.The leptin level was significantly lower in malnourished group than in non-malnourished group（P<0.05）. Serum IL-18 level was significantly higher in malnutrition group than in non-malnutrition group and healthy group （P<0.05）.Serum leptin level was not significantly correlated with IL-18 level in patients with COPD.Conclusion：Serum leptin and IL-18 are associated with nutritional parameters in patients with COPD.Therefore， the combined effect of Leptin-cytokines may be one of the causes of malnutrition in patients with stable COPD..

【Key words】 COPD； Nutrition disorders； Leptin； IL-18

First-authors address：First Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China

隨著大氣污染的增加及吸煙人口的增多，慢性阻塞性肺疾病（COPD）發病率居高不下，已成為嚴重危害人類健康的疾病之一。COPD不僅僅是影響肺部，而是影響全身各系統的疾病。研究表明，穩定期COPD患者普遍存在營養不良[1]。營養不良減少COPD患者呼吸肌肉活動重量及強度減低，導致呼吸衰竭，增加死亡率。嚴重的COPD患者甚至常有肺惡病質綜合征。因此有研究認為COPD患者營養狀況影響COPD患者病死率，與氣流阻塞無關[1]。穩定期COPD患者攝食減少及能量消耗增加可導致營養不良，但臨床營養支持療效欠佳，因此，有作者研究指出，穩定期COPD患者發生營養不良主要原因是細胞因子-Leptin的聯合作用[1]。本文通過檢測穩定期COPD患者營養指標、肥胖基因的表達產物Leptin及炎性細胞因子IL-18，通過分析其相關性從而探討穩定期COPD患者營養不良發生的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴州醫科大學附屬醫院及貴陽市第一人民醫院2014年6月-2016年6月穩定期COPD患者66例，年齡（66.5±11.2）歲，入選所有病例診斷均符合中國《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]。經肺功能檢測有持續氣流受限，處于緩解期，感染控制，近期無靜脈營養支持及靜脈激素治療；排除甲亢、糖尿病、腫瘤等代謝及消耗性疾病。正常對照組：健康體檢者20例，年齡（69.8±9.5）歲， 2個月內無全身感染。根據文獻[3]測量6項營養指標：（1）體重指數（BMI）<21 kg/m2；（2）理想體重百分比（NW%）<90%；（3）肱三頭肌皮皺厚度（TSF）<11 mm；endprint

（4）上臂中部臂圍（MAC）<24 cm；（5）血清白蛋白（ALB）<35 g/L；（6）總淋巴計數（LYM）<1.2×109/L。將符合（1）加上（2）～（6）中任何兩項者納者入營養不良組（COPDⅠ組），不符合則納入非營養不良組（COPDⅡ組）。正常對照組：營養指標正常的體檢者20例。

1.2 方法

采清晨空腹靜脈血5 ml，3000 γ/min離心分離血清，存于-80 ℃保存待測。Leptin及IL-18試劑盒均購自廣州藍吉生物醫學有限公司。以放射免疫法和ELISA法實驗測定血清Leptin、IL-18水平，測定方法嚴格按照說明書。

1.3 統計學處理

采用IBM SPSS 21.0統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，相關性檢驗采用 Pearson相關分析；計數資料以率（%）表示，根據方差齊性采用ANOVA分析或Kruskal-Wallis檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COPD患者血清Leptin、IL-18濃度與各營養指標的相關性

66例COPD穩定期患者的血清Leptin濃度分別為（3.3±1.9）μg /L，血清Leptin與營養參數BMI、NW%、TSF、MAC呈顯著正相關，差異有統計學意義（P<0.05），而與ALB、LYM無顯著相關性，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。IL-18濃度與各營養指標的相關性無顯著相關性（P>0.05）

2.2 COPDⅠ組、COPDⅡ組及正常對照組各項指標比較

COPDⅠ組營養指標與COPDⅡ組及正常對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；而COPDⅡ組BMI、NW%、TSF、MAC、ALB與對照組比較差異無統計學意義 （P>0.05），但COPDⅡ組LYM與正常對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組血清Leptin濃度及IL-18水平比較

COPDⅠ組血清Leptin濃度低于COPDⅡ組及正常對照組，差異有統計學意義意義（P<0.05），但COPDⅡ組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。COPDⅠ及COPDⅡ組血清IL-18水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；COPDⅠ組及COPDⅡ組血清IL-18水平比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 COPDⅠ組及COPDⅡ組血清Leptin濃度與IL-18水平相關性

COPDⅠ組及COPDⅡ組血清Leptin濃度與IL-18水平無顯著相關性，差異無統計學意義（r=-0.326、-0.200，P>0.05）。

3 討論

穩定期COPD患者普遍存在營養不良，營養不良減少呼吸肌纖維的重量和力量，從而降低呼吸機肉收縮強度和耐力，造成肺通氣功能降低；營養不良還可以削弱患者對病原微生物侵襲的防御，患者更容易發生肺部感染，使患者能量消耗增加，體重下降，形成惡性循環。呼吸肌肉的損害、通氣功能受損及反復肺部感染進而誘發呼吸衰竭，增加死亡率。以前普遍認為是長期缺氧、炎癥和呼吸功增加造成的，但近年研究認為細胞因子-Leptin聯合作用可能主要原因之一[4]。

Leptin是肥胖基因的表達產物，在人體內呈正反饋調節。Leptin減輕體重的機制主要通過減少脂肪細胞來減輕人體體重[5]；增加交感性興奮，增加代謝率，抑制食欲，降低胰島素分泌水平，抑制脂肪、蛋白質的合成而降低體重[6]。本研究表明66例穩定期COPD患者血清Leptin濃度與營養指標呈顯著正相關，提示Leptin與穩定期COPD患者營養代謝相關。

本研究顯示穩定期COPD I組血清Leptin水平低于COPDII組及正常對照組， 這與Shehzad等[7]報道一致。其機制是穩定期COPD營養不良患者中Leptin分泌在仍保持正常的生理調節：大腦與脂肪組織之間存在信息反饋，調節體脂代謝，體內脂肪細胞減少時Leptin分泌也隨之減少。而Leptin分泌減少可通過各種機制導致肺部炎癥，增加細胞因子，進一步降低體重，形成惡性循環[8]。

近年來研究發現細胞因子在COPD營養代謝中發揮中較大的作用，本研究也表明COPDⅠ組及COPDⅡ組血清IL-18水平均高于正常對照組，COPDⅠ組血清IL-18水平也高于COPDⅡ組，表明IL-18與穩定期COPD患者營養狀況相關。其機制是脂肪組織中存在IL-18表達，IL-18參與感染后脂肪細胞程序性凋亡[9]；COPD 患者骨骼肌IL-18表達升高導致骨骼肌丟失中，從而導致營養不良[10]。IL-18還可以誘導肝細胞合成急性期蛋白，顯著增加血清Leptin的水平，導致引起惡病質發生。

本研究表明穩定期COPD患者IL-18的水平與血清Leptin的水平相關不明顯，這與部分研究表明細胞因子與Leptin呈正相關有所不同[9] ，提示穩定期COPD患者Leptin、 IL-18導致營養不良是分別通過兩種途徑，Leptin、IL-18聯合作用是營養不良發生的原因。

參考文獻

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（收稿日期：2017-04-14）endprint