α—硫辛酸、前列地爾聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察

楊軼青

[摘要] 目的 評價在前列地爾、甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效基礎上，加用α-硫辛酸治療的差異對比。方法 該院于2015年2月—2017年1月選取41例DPN患者，隨機分為兩組，對照組予以前列地爾注射液10 μg靜脈推注，1次/d，連續14 d，甲鈷胺片500 mg，3次/d，1片/次，連續服用8周。治療組在上述基礎上，予以加用α-硫辛酸600 mg靜滴，1次/d，周期14 d。觀察治療前后兩組在MNSI評分、NSS評分、神經傳導速度上的差異。 結果 治療過程中，最終有效例數為對照組23例，治療組18例，兩組在基線上差異無統計學意義，治療組的總有效率明顯高于對照組（88.9% vs 56.5%），藥物治療后，兩組在MNSI評分、NSS評分、神經傳導速度較干預前均改善（P<0.05），治療組更佳；與對照組相比，治療組在MNSI評分、腓腸SCV上差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 α-硫辛酸、前列地爾注射液聯合甲鈷胺片三者連用，可以更有效改善臨床癥狀及神經傳導速度。

[關鍵詞] 糖尿病周圍神經病變；α-硫辛酸；前列地爾；甲鈷胺

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（b）-0011-03

Observation on Curative Effect of α-lipoic Acid， Alprostadil Combined with Mecobalamine in Treatment of Diabetic Neuropathy

YANG Yi-qing

Diabetes Center， Nanjing Xuanwu Hospital， Nanjing， Jiangsu Province， 210018 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine in treatment of diabetic neuropathy. Methods 41 cases of DPN patients from February 2015 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups， the control group adopted the intravenous injection of 10 μg alprostadil once a day for the consecutive 14 d and 500 mg mecobalamin tablets three times a day， a tablet once for the consecutive 8 weeks， and the treatment group adopted the intravenous injection of 600 mg α-lipoic acid once a day for 14 d on the basis of the control group， and the differences in the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity were compared before and after treatment. Results In the end， 23 cases in the control group and 18 cases in the treatment group were effective， and the difference in the baseline between the two groups was not statistically significant， and the total effective rate in the treatment group was obviously higher than that in the control group， （88.9% vs 56.5%）， after the drug treatment， the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity of the two groups were improved compared with those before intervention（P<0.05）， and effect in the treatment group was better， and the differences in the MNSI score and sura SCV between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine can effectively improve the clinical symptoms and nerve conduction velocity.

[Key words] Diabetic neuropathy； α-lipoic acid； Alprostadil； Mecobalamine

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最棘手的并發癥之一，根據不同的評測手段，發病率從50%～90%不等[1-2]。它是發達國家最常見的神經病變類型，因其導致的住院治療患者數量是其他所有糖尿病并發癥的總和，占據非創傷性截肢的50%～70%，存在DPN的患者的截肢率的風險會放大至1.7～12倍，如果合并局部潰瘍，則可高達36倍[2]。同時，一項回顧性研究也表明，在出現DPN的5～10年內，25%～50%的患者生活質量明顯下降[3]。因此，早期診斷、早期干預顯得尤為重要。endprint

DPN 的病理生理機制目前尚未完全明確，主要認為其與血糖控制水平，吸煙、血管病變、脂質代謝紊亂、血液流變、神經生長因子減少、氧化應激等諸多因素有關。尤其氧化應激被認為是導致糖尿病并發癥（包含DPN）的共同機制[4]。α-硫辛酸作為一種抗氧化劑，目前在臨床使用越來越廣泛。擬設計該試驗探討α-硫辛酸、前列地爾注射液聯合甲鈷胺片，選取2015年2月—2017年1月41例DPN患者為研究對象三者在DPN中應用的臨床療效現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇在該院就診的2型糖尿病患者41例。均符合DPN診斷：①有明確的2型糖尿病病史；②四肢有不同程度的末梢感覺異?；蛱弁矗虎壅駝佑X減弱；④膝、跟腱反射減弱或消失；⑤肌電圖試驗提示神經傳導速度異常。排除標準：①年齡≥80歲；②既往有精神病病史者；③既往有運動神經病、酒精中毒、藥物等原因引起神經病變病史者；④既往存在糖尿病酮癥及高滲性昏迷；⑤近期新發嚴重心腦血管疾??；⑥近期有腫瘤確診的患者；⑦近期內有嚴重出血風險傾向的；⑧依從性較差者。病程8～22年，年齡52～75歲之間，糖化血紅蛋白（HbA1c）在6.0%～9.3%之間，隨機分為對照組及治療組。

1.2 研究方法

所有患者均個體化血糖控制，控制目標為糖化血紅蛋白<7.5%。對照組：予以彌可保片0.5 mg口服，3次/d；前列地爾注射液，10 μg靜脈推注。治療組：在對照組基礎上，加用α-硫辛酸600 mg放入250 mL鹽水中避光靜滴。

1.3 觀察指標

患者的基線情況：包括年齡、病程、糖化血紅蛋白；密歇根糖尿病神經病變評估量表（MNSI）、神經癥狀評分表（NSS）；正中神經運動神經傳導（MCV）、正中神經感覺神經傳導測定（SCV）及腓腸SCV；臨床有效率，療效評定標準：顯效： 自覺肢體麻木、疼痛等感覺障礙癥狀消失，腱反射恢復正?；蛎黠@好轉，淺感覺恢復正?；蛎黠@改善；有效：肢體麻木、疼痛等感覺障礙癥狀減輕，淺感覺較前敏感，腱反射由消失改善至減低；無效：臨床癥狀無改變，腱反射消失。

1.4 統計方法

應用SPSS 13.0統計學軟件分析數據，采用正態分布檢驗、方差分析，不符合正態分布予以轉對數后再行統計，組間比較用獨立樣本t檢驗，臨床療效比較用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，計數資料以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線情況

兩組在年齡、糖尿病病程及HbA1c基線水平上均差異無統計學意義，見表1。

2.2 臨床療效

治療組在總有效率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 MNSI及NSS評分比較

治療組及試驗組在兩種癥狀評分上較治療前均出現明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）；予以對應藥物干預后，治療組相關評分優于對照組，在MNSI評分上差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 神經傳導速度比較

干預8周后，兩組正中MCV、SCV及腓腸SCV水平治療后較前均明顯上升，其中治療組在上述指標上較前差異有統計學意義（P<0.05）；對照組在腓腸SCV上較前差異有統計學意義（P<0.05）。同時，治療組改善明顯優于對照組，在腓腸SCV上差異有統計學意義（P<0.05）。如表4所示。

3 討論

目前，有關DPN發病機制的研究比較成熟的主要是血液供應受損假說和代謝紊亂假說，認為DPN可能由微血管病變與神經損傷共同作用產生，而氧化應激反應與這些異常明顯相關[5]。血管細胞尤其是內皮細胞是大量生成活性氧自由基（ROS）的場所，ROS可以通過直接損傷和激活通路改變血管的結構和功能，大量ROS過度產生又能激活二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP），通過 PARP對糖酵解關鍵酶3-磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）ADP-核糖基化修飾，導致其活性降低，而使其上游代謝物積聚，最終引起多元醇途徑激活、糖基化終末產物（AGEs）形成增加、PKC和NF-κB活性增強及氨基己糖途徑激活，進而通過改變軸突轉運障礙，萎縮、變性及血管舒縮功能障礙，毛細血管通透性改變，內皮增生、缺氧、毛細血管生成增多等多種因素誘發DPN的產生[6]。

前列地爾注射液是一種較強的血管擴張劑，它為前列腺素E1脂微球制劑，在體內可以擴張血管、增加紅細胞變形能力、抑制血小板聚集、增加紅細胞變形能力的作用，增加組織的血流灌注，進而有效地改善DPN患者神經缺血缺氧狀況。甲鈷胺是維生素 B12 甲基化活性制劑，它可以促進軸突再生和運輸功能，修復損傷的神經組織。但兩者在臨床應用過程中，對于部分患者仍存在療效欠佳，主要考慮可能與未覆蓋氧化應激反應方面有關。

近20年來，相關研究發現α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，少量存在于馬鈴薯、菠菜、肉類中，也可在體內由硫辛酸合成酶在線粒體中合成，能被組織攝取并在細胞內變成二氫硫辛酸，其生物作用包含清除ROS、超氧陰離子、自由基、金屬離子等，抑制氧化應激產生或加重[7]，有效避免內皮增生、缺氧等多種危險因素產生。

該研究中，治療組加用α-硫辛酸后，臨床療效、相關評分量表及肌電圖均提示明顯改善，較單純使用甲鈷胺聯合前列地爾注射液但對照組效果更佳，考慮與氧化應激被有效抑制有關，該類聯合使用方法可有效地在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Weijing Zhao， Hui Zeng， Weiping Jia.A high thyroid stimulating hormone level is associated with diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients[J].Diabetes Research and Clinical Pratice，2016（115）：122-129.endprint

[2] AI Vinik， C Casellini，ML Nevoret.Alternative Quantitative Tools in the Assessment of Diabetic Peripheral and Autonomic Neuropathy[J]. International Review of Neurobiology， 2016，127：235-285.

[3] Levitt， NS Stansberry KB，Wychanck S，et al. Natural progression of autonomic neuropathy and autonomic function tests in a cohort of IDDM[J].Diabetes Care，1996（19）：751-754.

[4] Dan Wang，Jun-Xia Zhai ，Dian-Wu Liu. Serum folate， vitamin B12 levels and diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes： A meta-analysis[J].Molecular and Cellular Endoc-rinology，2017（443）：72-79.

[5] Chmeichle AM，Schmelzer JD，Low PA.Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2003，52（1）：165-171.

[6] Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complica-tions[J]. Nature，2001，414（6865）：813-20.

[7] 凌丹蕓，湯正義，王衛慶.抗氧化劑α-硫辛酸在糖尿病神經病變治療中的作用[J].世界臨床藥物，2005，26（12）：726-729.

（收稿日期：2017-06-27）endprint