結直腸癌相關性貧血的機制及治療

宋志剛　汪濟東　孫琦　許楊　程小飛　梁惠

[摘 要] 目的：分析結直腸癌相關性貧血的機制，探討治療策略。方法：73例結直腸癌患者分為0級、1級、2級、3級、4級貧血分級，檢測并比較各組患者血常規、血生化、血清炎性因子指標，分析結直腸癌相關性貧血的機制，并觀察1～4級結直腸癌相關性貧血患者鐵劑補充后貧血改善情況。結果：73例患者貧血共占43.84%，0級41例（56.16%），1級17例（23.29%），2級8例（10.96%），3級5例6.85（%），4級2例（2.74%）。隨著患者貧血分級的上升，其陽性淋巴結數量、臨床分期隨之上升，其PLT、Hb、ALB逐漸下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐漸上升，差異均有統計學意義（P<0.05）。鐵劑治療后各級貧血、鐵代謝指標均有所改善，但多數患者仍未達到正常標準。結論：結直腸癌相關性貧血的發生發展與病理分期、淋巴結轉移、營養狀態、炎性狀態具有密切關聯，靜脈鐵劑注射能夠在一定程度上緩解患者貧血狀態。

[關鍵詞] 結直腸癌；貧血；機制；治療

中圖分類號：R735.3 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）05-068-03

DOI：10.11876/mimt201705028

結直腸癌患者40%～50%術后會出現復發、轉移[1]。腫瘤自身及針對腫瘤的治療均可導致患者貧血發生風險上升[2]，因此貧血成為結直腸癌患者最常見的并發癥之一，結直腸癌相關性貧血的治療有賴于病因分析，但目前臨床對于該病形成機制尚待統一，且關于糾正貧血的治療方案尚無統一標準[3]。本研究就結直腸癌相關性貧血的機制及治療進行了探討。

1 資料與方法

1.1 對象

選取2010年4月至2015年4月73例結直腸癌患者，排除合并淋巴瘤等非上皮來源性腫瘤、肛管癌、血液系統疾病、脾功能亢進及入組前1個月內有化療史、輸血史者[4]。

參照美國國立腫瘤研究所貧血分級標準[5]，按照患者結直腸癌相關性貧血分級，將患者分別納入0級、1級、2級、3級、4級組，分組標準根據血紅蛋白（Hb）水平：0級：男：140～180 g/L，女：120～60 g/L；1級：Hb>100 g/L但不符合0級標準；2級：80～99 g/L；3級：65～79 g/L；4級：Hb<65 g/L。其中，0級為正常，1級為輕度貧血，2級為中度貧血，3級為重度貧血，4級為極重度貧血。患者于手術7 d后根據鐵劑劑量計算公式[6]給予等量蔗糖鐵+250 mL生理鹽水靜脈滴注，30 min內滴注完畢，每周治療<3次[7]；同時口服葉酸片，每次5 mg，每日3次。鐵劑劑量計算公式[8]：補充鐵劑劑量=（目標血色素-檢測血色素）×體質量×0.0442-體質量×0.26。各組患者治療均持續6周。

1.2 研究方法

檢測患者入組時及治療后貧血相關指標及鐵代謝相關指標血清鐵（SI）、鐵蛋白（SF）、轉鐵蛋白飽和度（TS）等；使用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清標本炎性因子[6]，指標包括白細胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、IL-12、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、鐵調激素（Hepcidin）。以SPSS16.0分析數據，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

73例患者貧血患者共占43.84%。貧血分級：0級41例（56.16%），1級17例（23.29%），2級8例（10.96%），3級5例6.85（%），4級2例（2.74%）；隨著患者貧血分級的上升，其陽性淋巴結數量、臨床分期隨之上升，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

隨著患者貧血分級的上升，其PLT、Hb、ALB逐漸下降，IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α逐漸上升，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

1～4級結直腸癌相關性貧血患者鐵劑治療后貧血、鐵代謝指標有所改善，差異有統計學意義（P<0.05），但多數患者仍未達到正常標準。見表3。各組患者治療期間均未見明顯并發癥發生。

3 討論

腫瘤相關性貧血是惡性腫瘤常見的并發癥，腫瘤自身引發的營養不良、失血、骨髓侵犯及針對腫瘤的手術、藥物治療均可導致患者貧血發生[9]。數據表明，目前國外惡性腫瘤患者貧血發生率高達53.7%，而我國惡性腫瘤患者貧血發生率為37.3%且呈上升趨勢[10]。在所有惡性腫瘤患者中，結直腸癌患者具有較高的貧血發生風險，其貧血發生率約為30%～50%[11]。

在本次研究中多數患者貧血等級集中于1～2級，屬輕、中度貧血，提示結直腸癌相關性貧血的早期發現與干預有望逆轉貧血進展。可以發現，ALB、炎性因子與患者貧血發生發展具有一定關聯，病灶對機體營養物質的消耗可能引發營養不良，進而造成營養不良性貧血[12-13]；腫瘤的發生發展伴隨著免疫因子與炎性細胞因子的持續激活，而以IL-1β、IL-6為代表的炎性因子均可誘導白細胞乳鐵蛋白產生，該物質可與鐵結合形成復合物，影響體內鐵正常分布與利用[14]；同時，炎性因子還具有紅系組細胞抑制作

用[15-16]，隨著紅細胞數量的減少，患者貧血分級也逐漸加劇；Kopetz等[16]指出，ALB不僅反映機體營養狀態，還可參與炎性反應，進一步抑制鐵代謝、促紅細胞生長素生成，形成惡性循環，引發貧血進展。

在治療結局的觀察中可以發現，結直腸癌相關性貧血患者治療前MCV、MCHC、MCH均偏低，說明多數患者以小細胞低色素性貧血為主，而小細胞低色素性貧血的主要原因為缺鐵性貧血，故多數學者均建議以鐵劑作為結直腸癌相關性貧血的首選治療藥物[17]。由于過往研究發現口服鐵劑治療結直腸癌相關性貧血的并發癥發生率高達30%[18]，本研究將口服方案調整為靜脈給藥方案，經過為期6周的治療后，1級～4級貧血患者貧血指標、鐵代謝指標均得到了明顯改善，但多數患者上述指標仍未恢復正常，說明靜脈補充鐵劑雖然能夠在一定程度上補充機體鐵儲備，但無法從根本上針對患者貧血的發生機制，治療效果受限。因此，在今后的臨床實踐中，應針對結直腸癌相關性貧血的機制，在給予靜脈鐵劑的基礎上，注重機體炎癥反應的調控與腫瘤生長的抑制，改善并逆轉貧血癥狀。endprint

參 考 文 獻

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