中藥制劑不良反應(yīng)分析及原因探討

徐揚(yáng)新

[摘要] 目的 觀察中藥制劑所致藥品不良反應(yīng)（ADR）的一般規(guī)律、特點(diǎn)及原因，為提高中藥制劑臨床應(yīng)用合理性提供參考。 方法 回顧性分析2013年6月—2017年4月該院門診及住院部上報(bào)的66張ADR報(bào)告表。觀察ADR患者的性別、年齡分布，觀察引起ADR的藥品種類構(gòu)成及給藥途徑，觀察ADR累及器官系統(tǒng)、癥狀表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況，分析引起ADR發(fā)生的原因。結(jié)果 ADR患者以60歲以上老年人構(gòu)成比最高（40.9%），引起ADR主要藥品為活血化瘀類（24.2%）、補(bǔ)益類（21.2%）、保肝類（21.2%），主要給藥途徑為靜注（77.3%），主要累及器官為皮膚及附件（25.8%）、消化系統(tǒng)（21.2%）和全身性損害（15.2%）。ADR主要發(fā)生原因?yàn)椴缓侠碛盟帯＝?jīng)對(duì)癥干預(yù)，患者不良反應(yīng)均治愈，無永久性損害。結(jié)論 中藥制劑不良反應(yīng)主要集中于中老年人群，累及器官多樣，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，其發(fā)生與個(gè)體因素、藥物因素及臨床不合理用藥等有關(guān)，故應(yīng)注重加強(qiáng)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)及臨床使用的監(jiān)督和管理，以保證藥品療效，進(jìn)一步提高用藥安全。

[關(guān)鍵詞] 中藥制劑；不良反應(yīng)；特點(diǎn)；原因；合理用藥

[中圖分類號(hào)] R288 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（b）-0168-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） caused by traditional Chinese medicine preparation， and to analyze the causes， and to provide reference for improving the rationality of TCM preparations. Methods A retrospective analysis of 66 cases of ADR reports from June 2013 to April 2017 in this hospital outpatient department was carried out. The gender and age distribution of ADR patients， the types， composition and route of drug delivery， the organ system， symptom manifestation and prognosis of ADR， the causes of ADR were analyzed and observed. Results The highest constituent ratio in patients with ADR aged above 60 years old was 40.9%. Drugs caused ADR included promoting blood circulation and removing blood stasis type （24.2%）， tonic type （21.2%）， liver tonic type （21.2%）， the main route of administration of intravenous injection （77.3%）， mainly involving organs of skin and its appendages （25.8%）， digestive system （21.2%） and systemic damage （15.2%）. The main cause of ADR was irrational use of drugs and symptomatic intervention. All the adverse reactions were cured and there was no permanent damage. Conclusion The adverse reactions of traditional Chinese medicine preparations mainly happen on middle-aged and old people， involving various organs， complex clinical manifestations， related to individual factors， drug factors and clinical irrational use of drugs and so on， therefore the production of traditional Chinese medicine and the supervision and management of clinical application should be paid attention to and strengthened， so as to ensure the drug efficacy and to further improve drug safety.

[Key words] Chinese medicine preparation； Adverse reactions； Characteristics； Causes； Rational medication

近年來，隨著現(xiàn)代化中藥加工工藝的發(fā)展，中藥制劑品種逐漸增多，且憑借服用方便、價(jià)位適中、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，中藥制劑在臨床得到推廣使用，不僅應(yīng)用范圍日益廣泛，使用頻率也在不斷增加[1]。2016年國(guó)家ADR檢測(cè)年度報(bào)告顯示，按懷疑藥品類統(tǒng)計(jì)，ADR事件涉及的藥品中有17%為中藥。由此可見，中藥制劑并非絕對(duì)安全，臨床以此進(jìn)行疾病治療時(shí)仍應(yīng)注意遵循合理用藥原則，積極預(yù)防不良反應(yīng)。為進(jìn)一步提高中藥制劑臨床使用規(guī)范性，促進(jìn)合理用藥，文章現(xiàn)對(duì)該院于2013年6月—2017年4月中藥制劑相關(guān)的66張ADR報(bào)告表進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院門診及住院部上報(bào)的66張ADR報(bào)告表為研究對(duì)象。

1.2 方法

回顧性分析ADR報(bào)告表內(nèi)容及對(duì)應(yīng)患者的基本信息資料。觀察ADR患者的性別、年齡分布，觀察引起ADR的藥品種類、構(gòu)成及給藥途徑，觀察ADR累及器官系統(tǒng)、癥狀表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況。分析引起ADR發(fā)生的原因，提出解決對(duì)策。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，結(jié)果行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ADR患者性別構(gòu)成與年齡分布

66例ADR患者中，男34例（51.5%），女32例（48.5%），比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者多集中于60歲以上老年人，病例構(gòu)成比（40.9%）最高，與其它年齡段病例構(gòu)成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ADR藥品種類構(gòu)成及給藥途徑

引起ADR的藥品種類較多，其中以活血化瘀類藥物構(gòu)成比最高，但與其它種類藥品比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。靜脈注射是引起ADR的最主要給藥途徑，病例構(gòu)成比與其它給藥途徑相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ADR累及器官系統(tǒng)及預(yù)后

ADR累及器官系統(tǒng)中，以皮膚及附件構(gòu)成比最高，占25.8%，消化系統(tǒng)和全身性損害次之，占21.2%和15.2%，見表3。經(jīng)對(duì)癥干預(yù)，全部患者不良反應(yīng)癥狀均治愈，無永久性損害。

2.4 ADR發(fā)生原因分析

統(tǒng)計(jì)顯示，藥物成分因素是引起ADR發(fā)生的主要原因，臨床使用因素次之，主要表現(xiàn)為不合理用藥，包括滴速過快、給藥劑量過大、配伍不當(dāng)?shù)龋姳?。

3 討論

該研究中，ADR患者性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），60歲以上老年人為ADR高發(fā)人群，占40.9%。周興碧等人[2]在研究中指出，女性ADR患者病例構(gòu)成比高于男性（P<0.05），與女性身體素質(zhì)不及男性、耐受較差、激素分泌等因素有關(guān)，與該文研究結(jié)論不同，考慮納入樣本較少、病例個(gè)體差異有關(guān)。賈振祥等人[3]通過研究也證實(shí)ADR患者中老年人構(gòu)成比最高（39.7%），與該文研究結(jié)論一致。原因主要：老年人生理機(jī)能退化，免疫力降低，耐受下降，對(duì)藥物敏感性強(qiáng)；老年人合并基礎(chǔ)疾病多，常聯(lián)合服用多種藥物且服藥療程長(zhǎng)，ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[4]。引起ADR的藥品種類較多，均為臨床較常用的中藥制劑，最主要的給藥途徑為靜脈注射，占77.3%，主要原因在于靜脈注射血藥濃度上升迅速，雖起效快，但對(duì)機(jī)體自我保護(hù)系統(tǒng)刺激性強(qiáng)，會(huì)加重不良反應(yīng)損害，與張曉霞報(bào)道[5]的引起ADR的藥品劑型以注射劑和粉針（81.5%）為主的研究結(jié)論基本相符。此外，通過該研究可見，ADR雖累及器官系統(tǒng)較多，不良反應(yīng)表現(xiàn)復(fù)雜，但經(jīng)對(duì)癥干預(yù)，患者均治愈且無永久性損害，提示臨床使用中藥制劑時(shí)，應(yīng)注重加強(qiáng)監(jiān)護(hù)老年人和靜脈注射中藥制劑者，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀及時(shí)處理及治療，患者預(yù)后好，安全性較高。

導(dǎo)致中藥制劑ADR發(fā)生原因復(fù)雜，該研究將其歸類為3種。其中，患者個(gè)體因素主要為年齡、體質(zhì)、疾病史、治療史等，多因人而異。藥物成分因素是導(dǎo)致ADR的最主要原因（51.5%），與彭雪蘭報(bào)道結(jié)論（54.7%）相近[6]，其主要原因在于，現(xiàn)代化中藥制劑興起時(shí)間較短，制備工藝受限，有些中藥制劑在提純過程中，多肽、多糖、蛋白質(zhì)等同時(shí)具有免疫反應(yīng)性和免疫原性的一些大分子物質(zhì)難以去除，增加ADR發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，由此可見，提高中藥制劑制備工藝技術(shù)、加強(qiáng)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)的監(jiān)督和管理是降低ADR的有效途徑[7]。此外，不合理用藥是造成ADR的主要人為因素，該研究中占28.8%，主要表現(xiàn)為滴速過快、給藥劑量過大、配伍不當(dāng)。主要原因?yàn)橹兴幹苿┑呐R床開具主要由西醫(yī)執(zhí)行，多為經(jīng)驗(yàn)性，缺乏系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論做指導(dǎo)，導(dǎo)致有些處方不符合中醫(yī)辯證施治原則[8]。另外，中藥處方審核不規(guī)范，缺乏有效的管理機(jī)制也不利于提高不合理處方篩查水平，會(huì)增加患者潛在治療風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)此，應(yīng)對(duì)臨床醫(yī)師加強(qiáng)開展中醫(yī)藥理論培訓(xùn)，或設(shè)臨床藥師輔助醫(yī)師開具中藥制劑，提高用藥科學(xué)性，同時(shí)加強(qiáng)處方點(diǎn)評(píng)與審核力度，進(jìn)一步保證中藥處方安全有效，提高用藥合理性。

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（收稿日期：2017-08-14）endprint