中藥制劑不良反應分析及原因探討

徐揚新

[摘要] 目的 觀察中藥制劑所致藥品不良反應（ADR）的一般規律、特點及原因，為提高中藥制劑臨床應用合理性提供參考。 方法 回顧性分析2013年6月—2017年4月該院門診及住院部上報的66張ADR報告表。觀察ADR患者的性別、年齡分布，觀察引起ADR的藥品種類構成及給藥途徑，觀察ADR累及器官系統、癥狀表現及轉歸情況，分析引起ADR發生的原因。結果 ADR患者以60歲以上老年人構成比最高（40.9%），引起ADR主要藥品為活血化瘀類（24.2%）、補益類（21.2%）、保肝類（21.2%），主要給藥途徑為靜注（77.3%），主要累及器官為皮膚及附件（25.8%）、消化系統（21.2%）和全身性損害（15.2%）。ADR主要發生原因為不合理用藥。經對癥干預，患者不良反應均治愈，無永久性損害。結論 中藥制劑不良反應主要集中于中老年人群，累及器官多樣，臨床表現復雜，其發生與個體因素、藥物因素及臨床不合理用藥等有關，故應注重加強對中藥制劑生產及臨床使用的監督和管理，以保證藥品療效，進一步提高用藥安全。

[關鍵詞] 中藥制劑；不良反應；特點；原因；合理用藥

[中圖分類號] R288 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）11（b）-0168-03

[Abstract] Objective This paper tries to observe the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） caused by traditional Chinese medicine preparation， and to analyze the causes， and to provide reference for improving the rationality of TCM preparations. Methods A retrospective analysis of 66 cases of ADR reports from June 2013 to April 2017 in this hospital outpatient department was carried out. The gender and age distribution of ADR patients， the types， composition and route of drug delivery， the organ system， symptom manifestation and prognosis of ADR， the causes of ADR were analyzed and observed. Results The highest constituent ratio in patients with ADR aged above 60 years old was 40.9%. Drugs caused ADR included promoting blood circulation and removing blood stasis type （24.2%）， tonic type （21.2%）， liver tonic type （21.2%）， the main route of administration of intravenous injection （77.3%）， mainly involving organs of skin and its appendages （25.8%）， digestive system （21.2%） and systemic damage （15.2%）. The main cause of ADR was irrational use of drugs and symptomatic intervention. All the adverse reactions were cured and there was no permanent damage. Conclusion The adverse reactions of traditional Chinese medicine preparations mainly happen on middle-aged and old people， involving various organs， complex clinical manifestations， related to individual factors， drug factors and clinical irrational use of drugs and so on， therefore the production of traditional Chinese medicine and the supervision and management of clinical application should be paid attention to and strengthened， so as to ensure the drug efficacy and to further improve drug safety.

[Key words] Chinese medicine preparation； Adverse reactions； Characteristics； Causes； Rational medication

近年來，隨著現代化中藥加工工藝的發展，中藥制劑品種逐漸增多，且憑借服用方便、價位適中、不良反應小等優勢，中藥制劑在臨床得到推廣使用，不僅應用范圍日益廣泛，使用頻率也在不斷增加[1]。2016年國家ADR檢測年度報告顯示，按懷疑藥品類統計，ADR事件涉及的藥品中有17%為中藥。由此可見，中藥制劑并非絕對安全，臨床以此進行疾病治療時仍應注意遵循合理用藥原則，積極預防不良反應。為進一步提高中藥制劑臨床使用規范性，促進合理用藥，文章現對該院于2013年6月—2017年4月中藥制劑相關的66張ADR報告表進行分析和探討，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院門診及住院部上報的66張ADR報告表為研究對象。

1.2 方法

回顧性分析ADR報告表內容及對應患者的基本信息資料。觀察ADR患者的性別、年齡分布，觀察引起ADR的藥品種類、構成及給藥途徑，觀察ADR累及器官系統、癥狀表現及轉歸情況。分析引起ADR發生的原因，提出解決對策。

1.3 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析，計數資料以率（%）表示，結果行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ADR患者性別構成與年齡分布

66例ADR患者中，男34例（51.5%），女32例（48.5%），比較差異無統計學意義（P>0.05）。患者多集中于60歲以上老年人，病例構成比（40.9%）最高，與其它年齡段病例構成比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ADR藥品種類構成及給藥途徑

引起ADR的藥品種類較多，其中以活血化瘀類藥物構成比最高，但與其它種類藥品比較差異無統計學意義（P>0.05）。靜脈注射是引起ADR的最主要給藥途徑，病例構成比與其它給藥途徑相比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 ADR累及器官系統及預后

ADR累及器官系統中，以皮膚及附件構成比最高，占25.8%，消化系統和全身性損害次之，占21.2%和15.2%，見表3。經對癥干預，全部患者不良反應癥狀均治愈，無永久性損害。

2.4 ADR發生原因分析

統計顯示，藥物成分因素是引起ADR發生的主要原因，臨床使用因素次之，主要表現為不合理用藥，包括滴速過快、給藥劑量過大、配伍不當等，見表4。

3 討論

該研究中，ADR患者性別構成比差異無統計學意義（P>0.05），60歲以上老年人為ADR高發人群，占40.9%。周興碧等人[2]在研究中指出，女性ADR患者病例構成比高于男性（P<0.05），與女性身體素質不及男性、耐受較差、激素分泌等因素有關，與該文研究結論不同，考慮納入樣本較少、病例個體差異有關。賈振祥等人[3]通過研究也證實ADR患者中老年人構成比最高（39.7%），與該文研究結論一致。原因主要：老年人生理機能退化，免疫力降低，耐受下降，對藥物敏感性強；老年人合并基礎疾病多，常聯合服用多種藥物且服藥療程長，ADR發生風險增加[4]。引起ADR的藥品種類較多，均為臨床較常用的中藥制劑，最主要的給藥途徑為靜脈注射，占77.3%，主要原因在于靜脈注射血藥濃度上升迅速，雖起效快，但對機體自我保護系統刺激性強，會加重不良反應損害，與張曉霞報道[5]的引起ADR的藥品劑型以注射劑和粉針（81.5%）為主的研究結論基本相符。此外，通過該研究可見，ADR雖累及器官系統較多，不良反應表現復雜，但經對癥干預，患者均治愈且無永久性損害，提示臨床使用中藥制劑時，應注重加強監護老年人和靜脈注射中藥制劑者，發現不良反應癥狀及時處理及治療，患者預后好，安全性較高。

導致中藥制劑ADR發生原因復雜，該研究將其歸類為3種。其中，患者個體因素主要為年齡、體質、疾病史、治療史等，多因人而異。藥物成分因素是導致ADR的最主要原因（51.5%），與彭雪蘭報道結論（54.7%）相近[6]，其主要原因在于，現代化中藥制劑興起時間較短，制備工藝受限，有些中藥制劑在提純過程中，多肽、多糖、蛋白質等同時具有免疫反應性和免疫原性的一些大分子物質難以去除，增加ADR發生風險，由此可見，提高中藥制劑制備工藝技術、加強對中藥制劑生產的監督和管理是降低ADR的有效途徑[7]。此外，不合理用藥是造成ADR的主要人為因素，該研究中占28.8%，主要表現為滴速過快、給藥劑量過大、配伍不當。主要原因為中藥制劑的臨床開具主要由西醫執行，多為經驗性，缺乏系統的中醫藥理論做指導，導致有些處方不符合中醫辯證施治原則[8]。另外，中藥處方審核不規范，缺乏有效的管理機制也不利于提高不合理處方篩查水平，會增加患者潛在治療風險。對此，應對臨床醫師加強開展中醫藥理論培訓，或設臨床藥師輔助醫師開具中藥制劑，提高用藥科學性，同時加強處方點評與審核力度，進一步保證中藥處方安全有效，提高用藥合理性。

[參考文獻]

[1] 亢衛華，平貫芳，崔李平，等.196例中藥制劑不良反應分析與原因探討[J].中成藥，2016，38（8）：1878-1880.

[2] 周興碧.中藥制劑臨床應用的不良反應原因及對策分析[J].中醫臨床研究，2015，7（22）：30-32.

[3] 賈振祥.230例中藥制劑不良反應報告分析及預防對策[J].世界中醫藥，2016，11（7）：1348-1350.

[4] 賈毅婕，王育琴，常紅軍，等.77例中藥不良反應報告與分析[J].藥物不良反應雜志，2013，5（4）：231-234.

[5] 張曉霞.中藥制劑臨床應用的不良反應原因及對策分析[J].中醫臨床研究，2016，8（12）：138-139.

[6] 彭雪蘭，楊振平.43例中藥制劑不良反應分析[J].陜西中醫，2013，34（1）：83-84.

[7] 邱愛功，郭海燕.中藥制劑臨床應用的不良反應原因及對策分析[J].中國農村衛生，2016，10（14）：12-13.

[8] 劉豐.中藥制劑臨床不良反應分析及藥房管理方法研究[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33（12）：105-106.

（收稿日期：2017-08-14）endprint