小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療小兒支原體肺炎療效觀察

馬廣勤 曹惠芹 劉俊玲

【摘要】?目的?探討小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療小兒支原體肺炎的療效及對癥狀改善、血清炎癥因子水平的影響。方法?將2016年12月～2018年4月收治的120例支原體肺炎患兒，隨機(jī)分為兩組，對照組60例給予阿奇霉素治療，觀察組60例在對照組的基礎(chǔ)上給予小兒肺熱咳喘口服液，比較兩組患兒臨床療效、肺功能變化、臨床癥狀消失時間以及血清炎性因子和免疫功能指標(biāo)水平。結(jié)果?觀察組臨床療效高于對照組（P<0.05）;觀察組1秒用力呼氣末容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）高于對照組（P<0.05）;觀察組患兒咳嗽停止、氣促緩解、哮鳴音消失、濕啰音消失時間以及住院時間均短于對照組，血清炎性因子C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平低于對照組（P<0.001）;觀察組患兒免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P<0.001）。結(jié)論?小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療可提高臨床療效，改善小兒支原體肺炎臨床癥狀，提高患兒肺功能，降低血清炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫功能。

【關(guān)鍵詞】?小兒肺熱咳喘口服液;抗生素;小兒支原體肺炎;血清炎癥因子;肺功能

中圖分類號：R725.6?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.019

支原體肺炎是我國學(xué)齡前兒童以及嬰幼兒較為常見的非典型肺炎之一，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喘息等，疾病后期伴或不伴咳嗽。近年來支原體肺炎發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，嚴(yán)重影響患兒的睡眠、健康，同時對患兒家屬的生活造成不良影響[1]。常規(guī)治療支原體肺炎以抗生素為主，但由于機(jī)體對抗生素的耐藥性逐漸增強(qiáng)，單純抗生素治療達(dá)不到理想的效果。小兒肺熱咳喘口服液有宣肺止咳、肅清肺熱以及清熱解毒等功能，現(xiàn)代藥理研究表明其具有廣譜的抗菌、抗病毒作用，能有效抑制肺炎患者細(xì)菌、病毒等病原體增殖。本研究通過對比患兒臨床療效、臨床癥狀消失時間、肺功能的改善以及血清炎性因子和免疫功能變化，闡述小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療支原體肺炎的臨床療效，報(bào)告如下。

1?對象與方法

1.1?一般資料

將2016年12月～2018年4月收治的120例肺炎患兒，隨機(jī)分為觀察組及對照組，每組60例，對照組患兒給予阿奇霉素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予小兒肺熱咳喘口服液。觀察組患兒中，男36例，女24例;年齡1～12歲，平均（6.79±1.93）歲;病程1～13 d，平均（4.28±1.37）d。對照組患兒中，男34例，女26例;年齡2～12歲，平均（6.71±1.78）歲;病程1～12 d，平均（4.13±1.42）d。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中醫(yī)風(fēng)熱犯肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③肺炎支原體抗體為陽性;④患兒病程≤15 d;⑤患兒年齡1～12歲;⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患兒家屬了解知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腺病毒肺炎、金黃色葡萄球菌肺炎、肺炎鏈球菌肺炎等非支原體肺炎類型;②合并先天性以及遺傳性或其他慢性疾病患兒;③合并心臟功能不全或多臟器衰竭患兒;④合并造血系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病患兒;⑤對本研究所用藥物過敏患兒;⑥就診前曾服用過抗生素等對療效觀察造成影響的藥物。

1.3?治療方法

兩組患兒均給予吸氧、止咳、化痰、抗感染等對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予阿奇霉素（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051466，規(guī)格250 mL：250 mg）治療，用藥劑量為5～10 mg/（kg·d），采用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予小兒肺熱咳喘口服液（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z10950080，規(guī)格10 mL×8支）口服，1～3歲患兒1支/次，3次/d;4～7歲患兒1支/次，4次/d;8～12歲患兒2支/次，3次/d。7 d為1個療程，兩組患兒均完成一個療程治療。

1.4?觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。①顯效：患兒表現(xiàn)為體溫恢復(fù)正常且咳嗽與肺部啰音均消失，經(jīng)X線胸部攝片顯示陰影消失;②有效：患兒表現(xiàn)為體溫基本恢復(fù)正常，偶爾伴有咳嗽咳痰且肺部啰音基本消失，經(jīng)X線胸部攝片顯示為肺炎吸收期;③無效：患兒癥狀、體征以及X線胸部攝片表現(xiàn)無明顯改善，甚至惡化。（2）對比兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)：1秒用力呼氣末容積（FEV1）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）水平。（3）記錄兩組患兒咳嗽、氣促、哮鳴音、啰音等臨床癥狀消失時間以及住院時間。（4）于治療前后對患兒行空腹靜脈采血3 mL，于EDTA真空采血管中進(jìn)行抗凝，于常溫下經(jīng)高速冷凍離心機(jī)進(jìn)行離心10 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，-20℃低溫保存，通過全自動生化分析儀測定患兒C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎性指標(biāo)含量。（5）通過流式細(xì)胞儀檢測患兒血清T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)指標(biāo)CD3+、CD4+以及CD8+變化，評估患兒免疫功能改善情況。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，W檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，等級分組資料的比較采用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床療效的比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組肺功能指標(biāo)的比較

治療后兩組患兒的FEV1、FEV1/FVC水平顯著升高（P<0.05或0.01），觀察組高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3?兩組患兒癥狀、體征消失時間比較

觀察組患兒的咳嗽停止、氣促緩解、哮鳴音消失、濕啰音消失時間以及住院時間均短于對照組（P<0.001）。見表3。

2.4?兩組患兒血清炎性因子水平

治療后，患兒血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前降低（P<0.05或0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表4。

2.5?兩組患兒免疫功能指標(biāo)變化情況比較

治療后，兩組患兒CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+水平較治療前升高（P<0.05或0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）;治療后，兩組患兒免疫功能指標(biāo)CD8+較治療前降低（P<0.05或0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表5。

3?討論

支原體肺炎在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆陲L(fēng)熱犯肺證范疇，病變產(chǎn)生在肺，因風(fēng)熱犯肺導(dǎo)致肺氣不宣、患兒因痰滯肺絡(luò)使肺氣上逆，失于輸布津液，引發(fā)咳、痰、喘以及發(fā)熱等肺氣閉塞癥候，臨床治療應(yīng)以清熱化痰、益氣健脾以及活血化瘀為主。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為支原體肺炎主要治療方式，然而，通過單獨(dú)的阿奇霉素雖可有效治療支原體感染，但由于患兒易產(chǎn)生耐藥性導(dǎo)致患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀、體征緩解較慢，療效不佳[4]。

小兒肺熱咳喘口服液主要由古方麻杏石甘湯、白虎湯以及現(xiàn)代經(jīng)典的方劑魚腥草、雙黃連和板藍(lán)根進(jìn)行配伍，有清熱解毒，宣肺止咳和化痰平喘的功效，臨床適用于風(fēng)寒、發(fā)熱、出汗、咳嗽以及痰黃等癥狀，可用于支原體肺炎的治療。現(xiàn)代藥理研究表明小兒肺熱咳喘口服液在抗菌、抗病毒的同時，可刺激患兒呼吸道分泌黏液，從而增強(qiáng)呼吸道纖毛擺動頻率，有利于患兒痰液的排出，抑制炎性介質(zhì)，達(dá)到緩解氣道平滑肌痙攣，同時抑制延髓咳嗽中樞，持久鎮(zhèn)咳的目的[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合阿奇霉素可顯著提高小兒支原體肺炎臨床療效，患兒臨床癥狀緩解，肺功能指標(biāo)明顯提高，效果優(yōu)于單獨(dú)使用抗生素進(jìn)行治療，與韓金芬等[6]研究結(jié)果一致。血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6、IL-8可有效反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)狀況，其增高程度與感染程度密切相關(guān)，其高濃度可導(dǎo)致機(jī)體器官甚至多系統(tǒng)受到損害。支原體感染可刺激患兒TNF-α的釋放，使血清CRP水平升高，從而啟動炎癥反應(yīng)，激活單核-巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞功能，同時，還可引發(fā)其他炎性介質(zhì)IL-6、IL-8釋放入血，強(qiáng)烈趨化中性粒細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，引起患兒機(jī)體多器官損傷。本研究中，小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素的使用能有效降低患兒上述炎性因子水平，這可能與小兒肺熱咳喘口服液中魚腥草、雙黃連等成分通過減少菌體蛋白質(zhì)，破壞細(xì)菌超微結(jié)構(gòu)，從而阻礙肺炎支原體在患兒呼吸道黏膜內(nèi)的定植和生長繁殖，達(dá)到抗炎效果，與羅有同等[7]研究結(jié)果一致。

支原體肺炎患兒通常表現(xiàn)為免疫功能紊亂，細(xì)胞免疫是支原體感染患兒啟動細(xì)胞免疫機(jī)制的因素之一，CD4+與CD8+作為人體內(nèi)非常重要的免疫細(xì)胞，參與支原體肺炎發(fā)病機(jī)制，正常情況下，CD4+與CD8+都處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而支原體肺炎炎癥反應(yīng)將破壞這種平衡，導(dǎo)致患兒CD8+陽性率的上升和CD4+陽性率的降低，從而引起CD4+/CD8+水平失衡。小兒肺熱咳喘口服液可提高巨噬細(xì)胞的吞噬率以及吞噬指數(shù)，從而促進(jìn)淋巴細(xì)胞玫瑰花結(jié)的形成，使患者血清中特異性抗體含量以及紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物明顯升高，促進(jìn)細(xì)胞免疫。梅江華[8]研究發(fā)現(xiàn)小兒肺熱咳喘口服液可松弛患兒支氣管平滑肌，抑制氣管炎性的刺激，維持機(jī)體免疫平衡。本研究中小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療患兒CD4+陽性率升高，CD8+陽性率降低，有利于患兒正常免疫功能的恢復(fù)，本研究結(jié)果與其一致。

綜上所述，小兒肺熱咳喘口服液聯(lián)合抗生素治療可提高臨床療效，改善小兒支原體肺炎臨床癥狀，提高患兒肺功能，降低血清炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫功能。

參?考?文?獻(xiàn)

[1]?王盈紅，曹小彩，宋文濤，等.細(xì)菌和病毒混合感染對兒童社區(qū)獲得性肺炎的影響[J].臨床兒科雜志，2016，34（5）：342-347.

[2]?辛德莉，王?紅，秦選光，等.小兒肺熱咳喘口服液治療肺炎支原體氣管炎、支氣管炎的多中心療效觀察[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2016，31（14）：1101-1104.

[3]?金?瑄.肺炎支原體抗體聯(lián)合超敏C反應(yīng)蛋白檢測在小兒支原體肺炎感染診斷中的臨床價值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（8）：744-746.

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[5]?張秀英，胡?玲，趙國華，等.小兒肺熱咳喘顆粒治療兒童支氣管肺炎的臨床觀察[J].中草藥，2016，47（11）：1931-1934.

[6]?韓金芬，柳曉艷，王會娟.阿奇霉素聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液治療兒童支原體肺炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，33（6）：483-484.

[7]?羅有同，孔小娣，林澤州，等.小兒肺熱咳喘口服液佐治支原體肺炎的療效及其對患兒血清炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（4）：589-591.

[8]?梅江華.阿奇霉素序貫療法聯(lián)合小兒肺熱咳喘口服液治療肺炎支原體肺炎患兒45例臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2016，16（8）：1197-1198.