莊玲玲
【摘要】 目的:探討縮宮素聯(lián)合米非司酮對不全流產(chǎn)患者血hCG及月經(jīng)復(fù)潮的影響。方法:選取2016年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院計劃生育門診收治的60例早孕人工流產(chǎn)后不全流產(chǎn)患者作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組,每組30例,對照組應(yīng)用縮宮素+己烯雌酚片治療,觀察組應(yīng)用縮宮素+米非司酮值,比較兩組治療前后的血hCG水平變化、宮腔內(nèi)殘留物直徑及陰道流血持續(xù)時間、月經(jīng)復(fù)潮時間、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:治療后,兩組患者的血hCG水平低于治療前,宮腔內(nèi)殘留物直徑明顯小于治療前,且觀察組的血HCG水平低于對照組,宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著小于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組患者的陰道流血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均明顯短于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組的治療成功率為86.67%,顯著高于對照組的46.67%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:縮宮素聯(lián)合米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后不全流產(chǎn),能夠有效降低血HCG水平,促使宮腔殘留妊娠物排出,加快子宮內(nèi)膜修復(fù),縮短月經(jīng)復(fù)潮時間。
【關(guān)鍵詞】 人工流產(chǎn); 不全流產(chǎn); 米非司酮; 縮宮素
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2018.20.072 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2018)20-0-03
人工流產(chǎn)是臨床常用的一種計劃生育失敗補救措施,其包括藥物流產(chǎn)和手術(shù)流產(chǎn)兩種方式。前者具有操作簡單、無創(chuàng)、痛苦少等優(yōu)點,但較易發(fā)生不全流產(chǎn),后者流產(chǎn)效果較好,但也有可能發(fā)生吸宮不全相關(guān)并發(fā)癥[1]。對于人流后不全流產(chǎn)者,既往多行清宮術(shù),但是清宮術(shù)作為一種有創(chuàng)操作,必然會對患者機體造成一定損傷,同時還有可能引發(fā)宮腔感染等并發(fā)癥,增加患者痛苦[2]。因此,尋找一種更為簡單、安全的不全流產(chǎn)處理方式,對于保障患者身心健康、保護女性生育功能具有重大意義。筆者所在醫(yī)院對不全流產(chǎn)患者聯(lián)合應(yīng)用縮宮素與米非司酮進行治療取得了較為滿意的效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2016年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院計劃生育門診收治的60例早孕人工流產(chǎn)后不全流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標準:有明確的人工流產(chǎn)史;流產(chǎn)前孕齡<70 d;人工流產(chǎn)后,陰道流血持續(xù)時間較長,但出血量較少;經(jīng)B超檢查證實宮內(nèi)有殘留物,且殘留物直徑≤25 mm;患者自愿參與本研究并簽署了知情同意書。排除標準:近期應(yīng)用過激素類藥物者;人工流產(chǎn)后陰道流血量超過月經(jīng)量者;有潛在感染風(fēng)險者;肝腎心肺功能損害者;對試驗用藥過敏者;不配合臨床研究者。使用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組,每組30例:對照組年齡20~35歲,平均(28.65±4.75)歲,平均孕齡(55.60±3.35)d,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.03±1.12)次;觀察組年齡22~34歲,平均(27.93±5.20)歲,平均孕齡(54.58±2.79)d,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.11±0.85)次。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 方法
(1)對照組:肌肉注射縮宮素(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司,國藥準字H35020549),劑量10 U/次,1次/d,同時口服己烯雌酚片(合肥久聯(lián)制藥有限公司,國藥準字H34021249),劑量5 mg/次,2次/d,持續(xù)用藥7 d。(2)觀察組:肌肉注射縮宮素方法同對照組,同時口服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H10950197),劑量50 mg/次,1次/d,持續(xù)用藥7 d。
1.3 觀察指標
(1)兩組患者在用藥7 d后,進行血人絨毛膜促性腺激素(hCG)和B超復(fù)查,比較兩組的血hCG水平、宮腔殘留物體積變化。(2)待患者的血hCG水平恢復(fù)正常后,使用黃體酮藥物催經(jīng),觀察患者的月經(jīng)恢復(fù)情況及經(jīng)凈后B超內(nèi)膜情況,記錄兩組患者的月經(jīng)復(fù)潮時間、陰道流血持續(xù)時間。(3)觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況(如腹痛、嘔吐、腹瀉、惡心等)。
1.4 療效評價標準
兩組均在用藥完成后72 h內(nèi)進行B超復(fù)查,判定療效。用藥后,出現(xiàn)宮縮及少量陰道出血,或者可見爛肉樣組織排出,排出物送檢證實為蛻膜或絨毛組織,B超復(fù)查顯示宮腔內(nèi)無殘留物,判定為治療成功;用藥后無排出物,B超復(fù)查顯示宮腔內(nèi)仍有殘留或陰道出血量增多,需行清宮術(shù),判定為治療失敗。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理
采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 治療前后兩組患者的血hCG水平、宮腔內(nèi)殘留物直徑比較
治療前,兩組患者的血hCG、宮腔內(nèi)殘留物直徑比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的血hCG水平低于治療前,宮腔內(nèi)殘留物直徑明顯小于治療前,且觀察組的血hCG水平低于對照組,宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著小于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者的陰道流血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間比較
觀察組患者的陰道流血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均明顯短于對照組,比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組臨床療效比較
觀察組的治療成功率為86.67%,顯著高于對照組的46.67%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。治療失敗患者轉(zhuǎn)行清宮術(shù)或?qū)m腔鏡手術(shù)。
2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。
3 討論
不全流產(chǎn)是人工流產(chǎn)后較為常見的一種并發(fā)癥,指的是人工流產(chǎn)后部分絨毛組織、蛻膜組織仍殘留在宮腔內(nèi)的情況。不全流產(chǎn)若不及時治療,可引起子宮內(nèi)膜炎、宮腔感染等嚴重后果。
目前,臨床治療不全流產(chǎn)主要有手術(shù)治療和藥物治療兩種手段,對于較小塊的宮腔殘留物(直徑≤25 mm),采用藥物治療通常可獲得較好的效果。但是對于直徑超過30 mm的宮腔殘留物,行藥物治療則往往難以獲得理想效果,這類患者推薦行手術(shù)治療[3]。不全流產(chǎn)患者行傳統(tǒng)清宮術(shù)后,患者會有明顯的疼痛感,并且在殘留物粘連緊密的情況下,行清宮術(shù)也很難徹底清除殘留物,反而還會造成子宮內(nèi)膜變薄,增加子宮穿孔、宮腔感染、子宮內(nèi)膜炎及不孕風(fēng)險。尤其是剖宮產(chǎn)后近期妊娠者,有多次人工流產(chǎn)史者,近期有人流史者以及生殖道畸形者,均不適宜再次行清宮術(shù),對于這類不全流產(chǎn)者,實施藥物治療可有效減少手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生,減輕患者痛苦,患者的接受度也更高。藥物治療是一種無創(chuàng)治療手段,具有操作簡單、無痛等特點,本次研究納入的患者,其殘留物直徑均≤25 mm,均實施了藥物治療[4-6]。米非司酮、縮宮素、己烯雌酚均是臨床治療不全流產(chǎn)的常用藥物。縮宮素是從動物垂體后葉中提取出來經(jīng)化學(xué)加工而成的物質(zhì),其具有促進子宮收縮的作用,是臨床產(chǎn)科常用的催產(chǎn)藥物。但是縮宮素對于早中期妊娠者,僅能產(chǎn)生局限性的宮縮活動,無法作用于整個子宮,且無宮頸擴張作用。己烯雌酚為非甾體雌激素,其能發(fā)揮與天然雌二醇相同的作用,用于引產(chǎn)前可提高子宮肌層對催產(chǎn)素的敏感性[7]。縮宮素與己烯雌酚聯(lián)用,能夠有效增強子宮對縮宮素的敏感性,增強子宮收縮強度,從而促使殘留妊娠物排出。米非司酮是一種抗孕激素藥物,其能作用于子宮蛻膜組織,結(jié)合孕酮受體,促使子宮血管水腫、充血,滋養(yǎng)細胞變性,從而降低hCG水平;另一方面,米非司酮還能通過誘導(dǎo)內(nèi)膜壞死而釋放大量的內(nèi)源性前列腺素,從而促使子宮收縮及宮頸軟化,以利于妊娠物排除[8-9]。本次研究結(jié)果顯示,應(yīng)用米非司酮的觀察組,其治療后的血hCG水平低于對照組,宮腔內(nèi)殘留物直徑顯著短于對照組(P<0.05)。這說明米非司酮聯(lián)合縮宮素治療不全流產(chǎn),能夠迅速地降低血hCG水平,縮小宮腔內(nèi)殘留物體積,這與國內(nèi)相關(guān)文獻報道結(jié)論相符[10-11]。這是因為米非司酮能夠有效促使絨毛變性、壞死,加快宮腔內(nèi)殘留物與子宮壁脫離,從而縮小宮腔殘留物體積,加快殘留物排出。結(jié)果還顯示觀察組患者的陰道流血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間均明顯比對照組更短,治療成功率顯著高于對照組(P<0.05)。說明相比己烯雌酚,米非司酮聯(lián)合縮宮素治療不全流產(chǎn)的效果更好,其能有效縮短陰道流血時間,加快月經(jīng)復(fù)潮。這是因為米非司酮能夠促使子宮內(nèi)容從增生期向分泌期轉(zhuǎn)變,增加子宮內(nèi)膜間質(zhì)的緊密性,降低組織脆性,增強子宮內(nèi)膜血管的收縮能力,加快子宮內(nèi)膜修復(fù),從而縮短術(shù)后陰道流血時間,加快月經(jīng)復(fù)潮。米非司酮治療失敗的病例,主要與宮腔殘留物殘留時間較長、殘留物徑線較大、患者孕齡較大有關(guān)。宮腔殘留物殘留時間較長容易引起子宮內(nèi)膜炎,影響蛻膜排出,不利于子宮內(nèi)膜修復(fù)[12]。徑線較大的殘留物,受體相對較多,米非司酮的受體拮抗劑作用會相對減弱,所以容易發(fā)生蛻膜殘留。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異(P>0.05),說明米非司酮治療不全流產(chǎn)具有較高的安全性。
綜上所述,縮宮素聯(lián)合米非司酮治療人工流產(chǎn)術(shù)后不全流產(chǎn)能夠有效降低血hCG水平,促使宮腔殘留妊娠物排出,加快子宮內(nèi)膜修復(fù),縮短月經(jīng)復(fù)潮時間,其臨床療效確切,安全性好,值得推廣。
參考文獻
[1]范紅梅,王靜.縮宮素合并應(yīng)用米索前列醇治療不全流產(chǎn)臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,27(7):152-153.
[2]王俏霞.稽留流產(chǎn)患者應(yīng)用米索前列醇聯(lián)合米非司酮進行治療的安全性分析及臨床效果觀察[J].中國婦幼保健,2015,30(7):1067-1069.
[3]楊紅,陳紅,王珣,等.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的系統(tǒng)評價[J].武漢大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,35(4):651-656.
[4]施曉華,錢小泉,張品南,等.米非司酮藥物流產(chǎn)后絨毛蛻膜細胞凋亡的相關(guān)研究[J].生殖與避孕,2014,34(6):506-510.
[5]鄭皆紅,許琴仙.米非司酮配伍米索前列醇在高危人工流產(chǎn)中的臨床有效性評價[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2014,22(5):340-342.
[6]諸葛聽,李斌,黃紫蓉.米非司酮下調(diào)不全流產(chǎn)患者蛻膜雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)表達[J].復(fù)旦學(xué)報:醫(yī)學(xué)版,2014,41(3):335-339.
[7]付小麗.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效分析[J].中外女性健康研究,2016(22):167-168.
[8]陳發(fā)弟.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的療效觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2013,21(11):751-753.
[9]董瑞謙,俆延華,郭瑞臣.單用與聯(lián)用對稽留流產(chǎn)患者米非司酮血漿、蛻膜組織濃度及流產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(7):506-508.
[10]涂紅勤.共軛雌激素、米非司酮和米索前列醇配伍治療稽留流產(chǎn)[J].天津醫(yī)藥,2013,41(1):77-78.
[11]孫穎,鄭曉靜,李明江,等.米非司酮對早孕胎盤絨毛CEACAM6表達的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(1):43-44.
[12]何芳芳,朱雪瓊,徐肖文,等.米非司酮藥物流產(chǎn)敏感性與IGF-Ⅰ和VEGF蛋白表達的相關(guān)性[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2012,28(7):499-501.
(收稿日期:2018-03-01)