頸動脈斑塊內新生血管危險因素篩查

鄭葉祥　石智鋒　鄭志雄

【摘 要】目的：篩查頸動脈斑塊內新生血管（NV）危險因素。方法：抽取性別及年齡匹配的頸動脈超聲造影隊列患者進行可能危險因素比較分析。結果：年齡及性別匹配的32例頸動脈低回聲斑塊患者，依據超聲造影檢測NV結果分NV組和無新生血管組（N-NV組），男性8例（50%）。兩組BMI、高血壓、糖尿病、血脂指標、吸煙史、尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、Lp-PLA2、C反應蛋白（CRP）等，及兩組外周血細胞計數比較均無統計差異。兩組收縮壓最大值（SBPmax）、收縮壓平均值（SBPmean）、舒張壓最大值（DBPmax）、舒張壓平均值（DBPmean）均有統計差異，P值分別為0.023、0.029、0.000及0.000。結論：本研究發現收縮壓和舒張壓控制水平和斑塊內NV關系密切，對頸動脈低回聲斑塊患者應加強血壓控制。

【關鍵詞】斑塊內新生血管;超聲造影;危險因素

【中圖分類號】R971+.3【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2020）07-204-02

中圖分類號：R543.4

目前越發認識到不穩定斑塊在心腦血管病發病機制中的重要作用。探討不穩定斑塊的形成和發展對心腦血管病防治意義重大。斑塊內出現不成熟新生血管（Neovascularization，NV）是導致斑塊不穩定發展的重要機制[1，2]。目前對斑塊內NV生成的危險因素研究尚不足，故本研究抽取性別及年齡匹配的頸動脈超聲造影隊列患者進行危險因素比較分析，以期初步發現NV危險因素。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

前瞻性收集2016年6月至2018年6月來我院神經內科就診患者，因頸動脈普通超聲發現低回聲斑塊，并同意行頸動脈超聲造影檢查患者。匹配條件為性別相同及年齡相差<5歲。通過標準化表格法收集患者基線資料。患者行顱腦MRI、頸動脈彩超、CRP、Lp-pla2、Hcy及血生化等入院常規項檢查。排除標準：既往腦血管病遺留后遺癥（NIHSS評分大于7分），或NIHSS評分大于4分急性腦血管病患者;合并嚴重內外科疾病。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 實驗方法

1.2.1 血管超聲造影檢查

具體步驟如下，制備SonoVue造影劑微氣泡混懸液備用。選用15G注射針經肘靜脈留置針快速注入造影劑懸液，觀察造影劑增強斑塊內毛細血管的回波信號以判斷新生血管的強化和消退情況，連續觀察3分鐘以上。由有多年超聲造影經驗的醫師在不了解病史的情況下完成檢查。

1.2.2 每日血壓監測

住院期間每日血壓監測由神經內科專科護士完成，使用電子血壓計監測血壓（經水銀血壓計比對校準），至少7次，統一采取平臥位測量左上肢肱動脈血壓，每日早、晚各測量2～3次取平均值，每次間隔1分鐘。每次測量前都排空膀胱。

1.3 統計分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，小樣本計量資料以M（IQR）表示，組間比較采用非參數U秩和檢驗;計數資料采用x2檢驗。血壓變異系數（BP-CV）=血壓平均值的標準差除以平均血壓乘以100%。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般特征和傳統心腦血管病危險因素分布

年齡及性別匹配的32例患者，來自于前瞻性頸動脈低回聲斑塊患者行超聲造影檢測觀察隊列。依據超聲造影檢測NV結果分NV組和無NV組（N-NV組），兩組年齡分布無差異P=0.780，男性8例（50%）。兩組在BMI、高血壓病史、糖尿病病史、血脂指標、及吸煙等心腦血管病傳統危險因素及新認識危險因素如尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）、Lp-PLA2、C反應蛋白（CRP）等，在NV組和N-NV組均未見差異。比較兩組外周血細胞計數均無統計差異（白細胞結果見表1，余項未列出）。

高血壓=收縮壓≥140 mm Hg和/或舒張壓≥90 mmHg; 糖尿病=隨機血漿血糖≥ 7.0 mmol/L 和/或餐后2小時血漿血糖 ≥11.1 mmol/L;IQR =四分位距離;M=中位數;Scr=血肌酐;UA=血尿酸;Lp-PLA2=脂蛋白相關磷脂酶A2;Hcy=血同型半胱氨酸;CRP=血C反應蛋白;LDL-C=血低密度脂蛋白;BMI=體重指數;TC=血膽固醇;TG=血甘油三酯。

2.2 血壓及血壓變異和斑塊內新生血管關系（表2） 連續監測7次或以上每日血壓，并計算收縮壓和舒張壓的平均值及血壓變異系數。通過組間比較，發SBPmax、SBPmean、DBPmax、DBPmean均有統計差異，P值分別為0.023、0.029、0.000及0.000。

SBPmin=收縮壓最小值;SBPmax=收縮壓最大值;SBPmean=收縮壓平均值;SBPCV=收縮壓變異值;DBPmin=舒張壓最小值;DBPmax=舒張壓最大值;DBPmean=舒張壓平均值;DBPCV=舒張壓變異值。M（IQR）意義同表1。

3 討論

年齡及性別匹配的32例頸動脈低回聲斑塊患者，依據超聲造影檢測NV結果分NV組和N-NV組，男性8例（50%）。

BMI、高血壓病史、糖尿病病史、血脂指標、及吸煙等均為心腦血管病傳統危險因素，促進頸動脈斑塊形成及發展[3]，但本次觀察未發現NV及N-NV組有統計差異，提示存在其它致病因素誘導NV發生。因此，本研究進一步觀察頸動脈斑塊可能的新危險因素，比較UA、Hcy、Lp-PLA2、CRP，兩組仍未見差異。Emilio等[4]認為白細胞計數和頸動脈粥樣斑塊關系密切，故本研究也比較兩組外周血細胞計數，雖然兩組WBC計數無統計差異，但P值接近0.05，因此不能完全否認WBC與NV關系。高血壓是缺血性卒中最重要危險因素，不穩定斑塊是導致缺血性卒中核心機制，因此本研究詳細研究血壓及變異和NV關系，結果提示SBPmax、SBPmean、DBPmax、DBPmean和NV關系密切。

斑塊內的缺氧因素一直被認為是促進斑塊內新生血管形成最主要的機制之一。實驗證明，在成熟動脈粥樣硬化斑塊深部存在著缺氧區域[5]。血管壓力升高所致的血管壁內壓力升高和（或）壓力相關的平滑肌張力變化，可相應增加血管壁的耗氧量，影響底物應用及代謝率[5]。因此更高血壓可能導致斑塊部位氧耗增加促進斑塊內新生血管形成。

本研究發現收縮壓和舒張壓控制水平和斑塊內NV關系，對低回聲斑塊患者應加強血壓控制。本結論來自小樣本配對研究，需要前瞻性大樣本研究驗證。

參考文獻

[1]Saba L， Saam T， Jger HR， et al. Imaging biomarkers of vulnerable carotid plaques for stroke risk prediction and their potential clinical implications[J]. Lancet Neurol， 2019 Jun;18（6）：559-572.

[2]段婉瑩 王擁軍.頸動脈粥樣硬化斑塊與新生血管的相關性研究進展。中國卒中雜志. 2014，（5）： 440-444.

[3]孫文曉，馬艷，任勇，等.頸動脈粥樣硬化危險因素的研究進展[J].內科， 2018，13（5）：769-771，690.

[4]Gilabert R， Nunez I，et al.White blood cell count is associated with carotid and femoral atherosclerosis[J]. Atherosclerosis. 2012 Mar;221（1）：275-81.

[5]董震，孫愛軍，施海明. 動脈粥樣硬化斑塊滋養血管研究[J].國際心血管病雜志，2014， （4）： 233-235，242.

基金項目：福建省自然科學基金（項目號：2016J01659）

作者簡介：鄭葉祥，碩士學位，主治醫師，研究方向為腦血管病和神經免疫，

通訊作者：鄭志雄，學士學位，神經科主任，主任醫師，研究方向為腦血管病和癲癇