沙利度胺預防順鉑化療所致的遲發性嘔吐的臨床療效

程奇樂　陳振東　王年飛

[摘要] 目的 探討沙利度胺預防順鉑化療所致的遲發性嘔吐的效果。方法 方便選取2016年8月—2017年8月在該院應用順鉑化療的90例患者隨機分組，每組45例，對照組患者應用地塞米松聯合托烷司瓊治療，實驗組患者在對照組基礎上加用沙利度胺治療，觀察比較兩組患者治療效果、嘔吐發生率和不良反應發生情況差異。結果 實驗組患者總有效率91.11%明顯高于對照組75.55%（χ2=4.291，P<0.05）；實驗組患者第2、3、4天和第5天嘔吐發生率較對照組明顯下降（χ2=5.382、4.292、1.994、2.095，P<0.05）；實驗組周圍神經炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對照組比較差異無統計學意義（χ2=0.521、0.415、0.197、0.118，P>0.05）。 結論 針對順鉑化療患者應用沙利度胺治療可有效降低遲發型嘔吐發生率，且安全性高，促進患者恢復，值得推廣應用。

[關鍵詞] 沙利度胺；順鉑；遲發性嘔吐

[中圖分類號] R73 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0092-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the effect of thalidomide in preventing delayed vomiting induced by cisplatin chemotherapy. Methods 90 patients who received cisplatin chemotherapy in the hospital from August 2016 to August 2017 were convenient selected and randomly divided into groups of 45 patients in each. Patients in the control group were treated with dexamethasone and tropisetron， and patients in the experimental group added thalidomide based on the control group， observe the difference in the treatment effect， the incidence of vomiting， and the incidence of adverse reactions between the two groups. Results The total effective rate in the experimental group was 91.11%， which was significantly higher than that in the control group （75.55%） （χ2=4.291， P<0.05）. The incidence of vomiting on the 2nd， 3rd， 4th， and 5th days in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2= 5.382， 4.292， 1.994， 2.095， P<0.05）； 20.00% of neuritis around the experimental group， 24.44% of liver and kidney function damage， 46.67% of constipation， and 57.78% of myelosuppression were not significantly different from the control group （χ2=0.521， 0.415， 0.197， 0.118， P>0.05）. Conclusion The use of thalidomide in the treatment of patients with cisplatin chemotherapy can effectively reduce the incidence of delayed-type vomiting， and it is safe and promotes patient recovery. It is worthy of popularization and application.

[Key words] Thalidomide； Cisplatin； Delayed vomiting

化療為臨床治療腫瘤的重要方案，化療后因多種因素，可能引起患者遲發性惡心、嘔吐癥狀，直接影響患者正常生活，同時因不良反應加重患者恐懼情緒，影響患者依從性[1]。順鉑為臨床常用的化療藥物，其毒性重要是胃腸道反應，治療后可能引起患者惡性嘔吐和遲發性嘔吐，其中急性嘔吐控制率高，遲發性嘔吐控制效果尚不理想。因此，預防可緩解化療引起的遲發性嘔吐是保證化療正常進行的重要環節。沙利度胺為谷氨酸衍生物，起初用于治療妊娠嘔吐，研究顯示，沙利度胺具有免疫調節和抗血管生成作用，但目前對化療引起惡性嘔吐的相關報道較少[2]。該文方便選取2016年8月—2017年8月該院收治的90例順鉑化療患者分組，討論沙利度胺治療遲發性嘔吐的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院治療的90例應用順鉑治療的IIB期到IVA期的宮頸癌患者，隨機分組，每組45例，均為女性，其中試驗組患者年齡為42～76歲，平均年齡為（54.91±4.29）歲；對照組患者年齡為44～75歲，平均年齡為（55.09±4.62）歲。所有患者均經病理、細胞學確診，存活期3個月以上，患者均自愿參與，并簽署知情同意書。兩組樣本資料的數量、年齡、性別、病情等條件均差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均應用地塞米松（H2020514）聯合托烷司瓊（H20060460）治療，化療前30 min靜脈滴注鹽酸帕洛諾司瓊（H20080716）治療，劑量0.25 mg，化療方案順鉑（H37021356）20mg d1～5，實驗組患者加用沙利度胺（H32026129）治療，化療前1 d口服沙利度胺治療，劑量50 mg，連續治療2個療程進行觀察。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療效果、嘔吐發生率和不良反應發生情況差異。治療效果判斷標準[3]：應用腫瘤會議標準，惡心：0級表示無惡心，Ⅰ級表示輕微惡心，不影響進食，Ⅱ級表示中度惡心，影響進食，Ⅲ級～Ⅳ級表示嚴重嘔吐，不能進食。嘔吐：0級表示無嘔吐，Ⅰ級表示嘔吐次數少，1～2次/d，Ⅱ級表示次數增加，3～5次/d，Ⅲ級～Ⅳ級表示嚴重嘔吐，5次/d以上。痊愈表示用藥后患者惡心嘔吐為0級，顯效表示治療后惡心嘔吐為Ⅰ級，有效表示惡心嘔吐級別為Ⅱ級，無效表示病情未見改善，甚至加重。不良反應發生情況：周圍神經炎、肝腎功能損壞、便秘、骨髓抑制。

1.4 統計方法

數據資料利用SPSS 15.0統計學軟件進行統計分析，（x±s）表示計量資料，[n（%）]表示計數資料，計數資料與計量資料分別利用χ2檢驗與t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

實驗組患者總有效率91.11%明顯高于對照組75.55%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組嘔吐發生率對比

實驗組患者第2、3、4天和第5天嘔吐發生率較對照組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況對比

實驗組周圍神經炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

遲發性嘔吐為化療常見不良反應，降低患者依從性和耐受性，從而直接影響治療效果。化療引起嘔吐的機制復雜，主要包括：藥物或代謝產物刺激延髓催吐區引起嘔吐，藥物或代謝產物刺激胃腸道黏膜釋放神經遞質，神經遞質同受體結合，產生神經沖動傳入中樞，引起嘔吐[4]。順鉑化療引起遲發性嘔吐多發生在治療后48～72 h，可持續1周，嚴重嘔吐可引起電解質紊亂、脫水、營養不良等，嚴重引起消化道黏膜出血，甚至死亡。托烷司瓊和地塞米松均可有效治療化療遲發性嘔吐，但在應用高致吐藥物治療時，部分患者仍會出現遲發性嘔吐，患者耐受性下降，甚至導致患者錯過最佳治療時間。該研究顯示，實驗組患者總有效率同對照組比較均明顯提高。

沙利度胺為谷氨酸衍生物，曾由于妊娠嘔吐，但因其可引起致畸作用而被禁用。隨著對沙利度胺研究的深入，其具有抑制腫瘤和免疫調節作用，其可抑制化療的不良反應，可通過降低大鼠延髓和胃竇P物質降低，降低順鉑導致大鼠的異食癖，在治療嘔吐過程中發揮一定作用，其作用機制可能包括[5-6]：①化療導致外周神經損害，尤其是腹腔迷走神經和內臟神經，影響患者胃腸功能；②沙利度胺可抑制P物質、抑制NK-1受體神經損傷向中樞傳遞，產生抑制嘔吐效果。研究顯示[7]，沙利度胺可抑制P物質、NK-1受體介導神經損傷傳遞至中樞。沙利度胺可有效降低中高致吐藥物引發的嘔吐，且用藥后未出現嚴重不良反應。該研究顯示化療第2、3、4、5天嘔吐發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），實驗組周圍神經炎20.00%、肝腎功能損壞24.44%、便秘46.67%、骨髓抑制57.78%同對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。文獻報道[8]，沙利度胺應用順鉑化療第2、3、4、5天嘔吐有效率分別為74%、71%、94%、88%，明顯高于對照組，且患者應用沙利度胺不良反應發生情況同對照組無差異。

綜上所述，沙利度胺可有效緩解順鉑化療引起的遲發性嘔吐，可提高患者生活質量，沙利度胺在預防順鉑化療所致的遲發性嘔吐中具有安全性高，不良反應發生率低，價格便宜，療效顯著等特點，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 李敏，高爾云，崔方博，等.沙利度胺聯合昂丹司瓊預防肺癌化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].現代腫瘤醫學，2016，24（17）：2719-2723.

[2] 陳瓏，何冬雷，梁冬，等.沙利度胺聯合帕洛諾司瓊防治肺癌患者含順鉑方案化療所致嘔吐的療效[J].現代腫瘤醫學， 2018，26（1）：49-52.

[3] 張靜， 康紅剛， 王寶中，等. 帕洛諾司瓊聯合沙利度胺預防肺癌化療引起惡心嘔吐的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復， 2016，21（8）：943-946.

[4] 凌明珠，宋正波，婁廣媛，等.阿瑞匹坦預防含順鉑化療方案所致惡心和嘔吐的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21（3）：247-250.

[5] 高輝，任為為，賈莉.沙利度胺聯合GP化療方案治療非小細胞肺癌臨床療效及安全性的 Meta 分析[J].實用心腦肺血管病雜志， 2015，11（10）：11-16.

[6] 張艷芳，李江麗，孫靜，等.沙利度胺輔助順鉑與多西他賽化療對中晚期胃癌患者血清MMP-9、VEGF水平變化的影響[J].醫藥論壇雜志， 2017，19（8）：140-142.

[7] 董爽，王俊，胡勝，等.女性肺癌和乳腺癌患者中阿瑞匹坦與奧氮平預防多日化療所致延遲性惡心嘔吐的療效觀察[J].腫瘤防治研究， 2017，44（5）：356-359.

[8] 張乃懌，高雨農.阿瑞匹坦聯合地塞米松及昂丹司瓊預防婦科腫瘤患者順鉑化療引起的惡心嘔吐的效果觀察[J].實用婦產科雜志， 2017，33（1）：57-61.

（收稿日期：2018-03-29）