鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床分析

宋哲　胡毅

[摘要] 目的 觀察鹽酸埃克替尼治療表皮生長因子（EGFR）突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法 方便選取該院2014年3月—2017年3月收治的76例非小細胞肺癌患者，隨機分為觀察組與對照組各38例。對照組患者應用鹽酸厄洛替尼治療，觀察組患者應用鹽酸埃克替尼治療。觀察兩組患者臨床治療效果、治療前后腫瘤標記物水平變化情況及預后評分改善情況。 結果 觀察組患者治療有效率及腫瘤空置率均顯著優于對照組患者（57.89% vs 28.95%，86.84% vs 73.68%，χ2=15.397，χ2=18.641，P<0.05）。兩組治療后CEA及CA125水平均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著（t=4.669，t=4.224，t=3.274，t=3.068，P<0.05）。兩組治療后體力及生活質量評分均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著（t=3.027，t=3.117，t=3.841，t=2.971，P<0.05）。 結論 臨床上對于確診為EGFR突變狀態的晚期非小細胞肺癌患者應用鹽酸埃克替尼治療，療效確切，顯著改善患者腫瘤標記物水平，臨床應用前景廣泛。

[關鍵詞] 鹽酸埃克替尼；非小細胞肺癌；表皮生長因子受體突變；臨床觀察

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（c）-0090-03

Clinical Analysis of Icteninib Hydrochloride in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer with Definite EGFR Mutation Status

SONG Zhe1， HU Yi2

1.Department of Oncology and Nuclear Medicine， Clinical Medical College of Hubei University of Science and Technology， Xianning， Hubei Province， 437100 China； 2.Department of Oncology， Wuhan General Hospital of Chinese People's Liberation Army， Wuhan， Hubei Province， 430070 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of eclotinib hydrochloride in the treatment of advanced non-small cell lung cancer with clear epidermal growth factor （EGFR） mutation status. Methods Convenient select 76 cases of NSCLC patients admitted to the hospital from March 2014 to March 2017 were randomly divided into observation group and control group with 38 cases each. Patients in the control group were treated with erlotinib hydrochloride and patients in the observation group were treated with icotinib hydrochloride. Observe the effect of clinical treatment， the changes of tumor markers before and after treatment， and the improvement of prognosis scores in the two groups. Results The treatment efficiency and the vacancy rate of the observation group were significantly better than those of the control group （57.89% vs 28.95%， 86.84% vs 73.68%， χ2=15.397， χ2=18.641， P<0.05）. The levels of CEA and CA125 in the two groups after treatment were lower than before treatment， and the patients in the observation group had a more significant decrease （t=4.669， t=4.224， t=3.274， t=3.068， P<0.05）. After treatment， both physical and life quality scores of the two groups were lower than before treatment. The patients in the observation group had a more significant decrease （t=3.027， t=3.117， t=3.841， t=2.971， P<0.05）. Conclusion Clinical application of icotinib hydrochloride to patients with advanced EGFR mutation status in EGFR mutation status has a definite curative effect and significantly improves the level of tumor markers in patients. The clinical application prospects are extensive.

[Key words] Iketinib hydrochloride； Non-small cell lung cancer； Epidermal growth factor receptor mutation； Clinical observation

非小細胞肺癌在我國晚期肺癌發病率中高居首位，約75%的晚期肺癌是非小細胞肺癌，該病致死率較高，早期不易被檢出，確診時通常已到中晚期，無法手術治療，只能依靠藥物保守治療延長生存周期[1]。該實驗分析了鹽酸埃克替尼治療該院2014年3月—2017年3月收治的76例非小細胞肺癌患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的76例非小細胞肺癌患者，均符合EGFR基因突變晚期非小細胞肺癌的診斷標準[2]；患者經影像學檢測技術確診為非小細胞肺癌中晚期；組織活檢EGFR突變呈陽性。排除合并其他原發性腫瘤；重癥肝腎功能疾病者；預計生存周期低于4周；治療依從性差者及其他影響該次研究結果的病例。應用隨機數字表將患者分為觀察組與對照組，每組38例。觀察組患者男性20例，女性18例；年齡60～75歲，平均（62.19±10.14）歲；病程3個月～2年，平均（0.89±0.17）年；TNM分期：ⅢB期30例、Ⅳ期8例；病理分型：腺癌25例，鱗癌6例，腺鱗癌7例。對照組患者男性17例，女性21例；年齡61～74歲，平均（61.88±10.03）歲；病程4個月～2年，平均（0.71±0.21）年；TNM分期：ⅢB期29例、Ⅳ期9例；病理分型：腺癌24例，鱗癌7例，腺鱗癌7例。兩組患者的性別、年齡、病程、TNM分期及病理分型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），所有患者及家屬知情同意并簽署知情同意書，實驗內容符合倫理學研究標準，入組病例符合實驗要求。

1.2 方法

對照組患者應用鹽酸厄洛替尼治療。口服鹽酸厄洛替尼片（國藥準字J20120059，商品名 特羅凱），3次/d，1片/次。觀察組患者應用鹽酸埃克替尼治療。口服鹽酸埃克替尼片（國藥準字H20110061，商品名 凱美納），3次/d，1片/次。兩組患者治療過程中每周定期進行影像學檢測，當患者病情出現持續進展或無法耐受化療時評估患者的臨床治療效果。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者臨床治療效果、治療前后腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）及癌抗原125（CA125）水平變化情況、治療前后患者體力及生活質量評分變化情況。

1.4 臨床療效評價標準

兩組患者療程結束后，應用影像學技術測量目標病灶大小參照實體瘤療效評價標準評估臨床療效。完全緩解（CR）：目標病灶消失；部分緩解（PR）：目標病灶半徑總和縮小超過30%；疾病穩定（SD）：目標病灶半徑總和縮小超過30%或增大低于20%；疾病進展（PD）：目標病灶半徑總和增大超過20%。治療有效率=（CR+PR）/患者總數×100%；腫瘤控制率=（CR+PR+SD）/患者總數×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理。計數資料[n（%）]比較采用χ2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或秩和檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者臨床療效顯著優于對照組患者，組間比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標記物變化情況比較

兩組患者治療前CEA及CA125水平比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后上述指標均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著，組間比差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后患者體力及生活質量評分變化情況比較

兩組患者治療前體力及生活質量評分比較差異無統計學意義（P>0.05），兩組治療后上述評分均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著，組間比差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

非小細胞肺癌在腫瘤科屬于常見惡性腫瘤之一，具較高的病死率，早期臨床上不易發現，確診病例多處于TNM分期的ⅢB期或Ⅳ期，無法實施手術切除病灶治療，只能通過放化療、靶向藥物及保守措施治療[3]。放化療措施臨床應用已十分廣泛，通過藥物不僅殺死患者體內的癌細胞，同時還對患者機體正常細胞造成損傷，不良反應明顯，患者耐受性差，因無法耐受放化療而終止治療病例較多。

隨著腫瘤治療藥物的推陳出新，靶向治療藥物的出現，已經成為臨床上對于非小細胞肺癌療效較好的一種治療措施[4]。靶向治療藥物鹽酸埃克替尼，能夠在分子與細胞水平表現較強的抑制EGFR突變的作用，對EGFR活性激酶較好的抑制效果，減少血管內皮生長因子（VEGF）受體的表達[5]。

鹽酸埃克替尼做為我國自主研發的治療EGFR突變的抗非小細胞肺癌的特效藥物，可顯著提高腫瘤控制率及治療有效率，降低患者腫瘤標記物CEA及CA125指標水平，較常規放化療治療，患者更易接受，預后良好，可顯著降低患者的體力及生活質量評分，患者的術后5年生存率顯著提高，較進口藥物價格低，減輕患者服藥的經濟負擔[6]。

夏金等[7]應用鹽酸埃克替尼治療126例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，結果該組患者飲食、睡眠質量改善率明顯高于應用吉非替尼治療的對照組患者（P<0.05），兩組患者有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），但疾病控制率明顯高于吉非替尼組（P<0.05）；蘇曉妹等[8]應用鹽酸埃克替尼治療38例EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者，化療失敗后給予鹽酸埃克替尼125 mg/次，3次/d口服，結果1例達到完全緩解（CR），1例出現進展（PD），且治療期間未見明顯不良反應，證實鹽酸埃克替尼治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌療效穩定，安全性高，患者耐受性好。該次實驗通過對確診為EGFR突變狀態的晚期非小細胞肺癌患者臨床應用鹽酸埃克替尼治療，觀察組患者治療有效率及腫瘤控制率分別為57.89%、86.84%顯著優于對照組患者的28.95%、73.68%；兩組患者治療后腫瘤標記物CEA及CA125水平均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著；兩組患者治療后體力及生活質量評分均較治療前降低，觀察組患者降幅更加顯著。夏金研究中疾病控制率組件比較分別為83.51%vs71.33%[7]，與該研究結果基本一致。

綜上所述，對確診為EGFR突變狀態的晚期非小細胞肺癌患者給予鹽酸埃克替尼治療，治療效果確切，有助于降低患者相關腫瘤標記物水平，改善患者的生活質量，值得臨床大力度推廣使用。

[參考文獻]

[1] 紀春東，于秀芹，賴永新. 鹽酸埃克替尼治療EGFR突變狀態明確的晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 河北醫學，2017，23（1）：100-102.

[2] 中國醫師協會腫瘤醫師分會，中國抗癌協會腫瘤臨床化療專業委員會. 中國表皮生長因子受體基因敏感性突變和間變淋巴瘤激酶融合基因陽性非小細胞肺癌診斷治療指南（2015版）[J]. 中華腫瘤雜志，2015，34（10）：796-799.

[3] 朱永東，解華，舒桂君，等.埃克替尼對表皮生長因子受體突變型晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察[J].實用癌癥雜志，2017，32（12）：1974-1977.

[4] 馬麗，韓曉紅，王帥，等. 鹽酸埃克替尼對肺癌細胞增殖和凋亡的影響[J]. 中華醫學雜志，2012，92（36）：2561-2564.

[5] 金靜思，賀巾釗，周黎明，等. 非小細胞肺癌分子靶向治療藥物的現狀及進展[J].中國腫瘤臨床，2015，25（17）：881-885.

[6] 趙穎，王芮. 非小細胞肺癌分子靶向治療藥物的研究進展[J]. 實用臨床醫藥雜志，2014，18（1）：140-142.

[7] 夏金，司瑞瑞，吳育鋒.鹽酸埃克替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 腫瘤基礎與臨床，2015，28（3）：210-211.

[8] 蘇曉妹，劉楨，朱亞杰，等. 鹽酸埃克替尼治療表皮生長因子受體突變的晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].中國全科醫學，2013，16（39）：3967-3969.

（收稿日期：2018-04-29）