嬰幼兒功能性便秘腸道菌群特征及影響因素Logistic回歸分析

胡根彪 尹燕 王紅麗

[摘要] 目的 分析嬰幼兒功能性便秘患兒腸道菌群特征及相關(guān)影響因素。 方法 選取2016年10月～2018年10月間在本院接受治療的功能性便秘患兒266例為觀察組，選取同期在本院體檢的嬰幼兒100例為對(duì)照組，觀察兩組對(duì)象腸道菌群分布情況，全消化道胃腸動(dòng)力儀、壓力泵灌注系統(tǒng)檢測(cè)直腸肛管壓力，對(duì)影響功能性便秘患兒相關(guān)因素進(jìn)行多因素回歸分析。 結(jié)果 觀察組菌種豐富度與香農(nóng)多樣性指數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組腸道內(nèi)梭桿菌、腸球菌及腸桿菌豐度高于對(duì)照組，類(lèi)桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌豐度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患兒模擬排便肛管壓、最大容量感覺(jué)閾值及肛管最大縮榨壓均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;腸道菌群失調(diào)、挑食偏食、肥胖、飲食攝入不足、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)、生活習(xí)慣不規(guī)律、活動(dòng)量小、精神心理因素及飲水少均為導(dǎo)致功能性便秘的可能危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 功能性便秘患兒腸道菌群紊亂，肛門(mén)直腸動(dòng)力學(xué)異常，臨床要從影響患兒相關(guān)危險(xiǎn)因素入手，加強(qiáng)宣教，以起到預(yù)防與治療作用。

[關(guān)鍵詞] 功能性便秘;腸道菌群;嬰幼兒;危險(xiǎn)因素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R574.62? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）16-0054-04

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of intestinal flora and related risk factors in infants with functional constipation. Methods A total of 266 infants with functional constipation treated in our hospital from October 2016 to October 2018 were selected as the observation group. 100 infants who had medical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. The distribution of the intestinal flora was observed. Full gastrointestinal motility instrument and the pressure pump perfusion system were applied to detect the anorectal pressure. Multivariate regression analysis was performed to investigate related factors affecting functional constipation in infants. Results The species richness and Shannon's diversity index of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）. The abundance of fusarium， enterococcus and enterobacteriaceae of the observation group was higher than that of the control group. The abundance of bacillus， bifidobacterium and lactobacillus of the observation group was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The anal canal pressure during simulated defecation， maximum volume sensory threshold and anal canal maximum squeeze pressure of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Intestinal dysbacteriosis， picky eating or monophagia， obesity， inadequate food intake， genetic factors， improper diet structure， irregular eating habits， inactivity， mental and psychological factors and insufficient intake of water are possible risk factors that lead to functional constipation. Conclusion Intestinal flora disorder and abnormal anorectal kinetics exist in infants with functional constipation. In order to prevent and treat the disease， we should intervene relevant risk factors and promote health education in clinical practice.

[Key words] Functional constipation; Intestinal flora; Infants; Risk factors

便秘為大便秘結(jié)不通、干燥堅(jiān)硬，雖有便意但大便無(wú)法排除或排便間隔在2 d以上。功能性便秘是指不是器質(zhì)性因素所導(dǎo)致的便秘，為嬰幼兒多發(fā)病、常見(jiàn)病，臨床便秘不僅會(huì)對(duì)患兒胃腸功能產(chǎn)生影響，還會(huì)對(duì)其智力發(fā)育與記憶力造成傷害，嚴(yán)重威脅患兒社會(huì)心理發(fā)育與身心健康，給患兒家長(zhǎng)帶來(lái)了沉重心理負(fù)擔(dān)[1，2]。腸道菌群為機(jī)體腸道功能調(diào)節(jié)關(guān)鍵因素，菌群紊亂或造成腸道功能出現(xiàn)異常，進(jìn)而發(fā)生便秘或腹瀉[3]。但目前關(guān)于嬰幼兒便秘發(fā)病機(jī)制還未完全明確，因此，本研究經(jīng)過(guò)分析嬰幼兒功能性便秘患兒腸道菌群特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素，為臨床患兒診療提供一些借鑒。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月～2018年10月間在本院接受治療的功能性便秘患兒266例為觀察組，患兒結(jié)腸造影將腸道器質(zhì)性病變排除，并行血鈣、血糖及甲功檢測(cè)排除胃腸道外疾病者，患兒年齡6個(gè)月～3歲，平均（6.40±1.04）歲，男152例，女114例。選取同期在本院體檢的嬰幼兒100例作為對(duì)照組，常規(guī)檢測(cè)正常，無(wú)消化道疾病史、手術(shù)史，年齡6個(gè)月～3歲，平均（6.28±1.15）歲，男58例，女42例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬知情并簽署同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[4]，患兒臨床癥狀持續(xù)2個(gè)月以上，每周至少1次，但其腸易激綜合征（IBS）診斷不足。①直腸內(nèi)糞塊巨大;②每周排便次數(shù)等于或低于2次;③有排便困難或者排便疼痛史;④有和糞潴留相關(guān)姿勢(shì)或者有糞潴留史;⑤每周有1次以上大便失禁;⑥排除因糞便粗大阻塞下水道者。

1.3 方法

1.3.1 腸道菌群檢測(cè)? 采集兩組對(duì)象新鮮糞便5 g，腸道菌群落結(jié)構(gòu)采用末端限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（T-RFLP）法，糞便微生物DNA使用Tiangen糞便DNA提取試劑盒提取，DNA濃度采用紫外分光光度計(jì)測(cè)量，樣品目的基因?yàn)榧?xì)菌16S rRNA特異引物行PCR擴(kuò)增，羧基熒光素標(biāo)記引物5端。恒溫下先自行內(nèi)切酶酶切純化PCR產(chǎn)物4 h，80℃下水浴20 min，得到有標(biāo)記末端片段（T-RFs）。GeneMarker2.20與PeaK Scanner（v1.0）分析T-RFs片段數(shù)量與大小，對(duì)菌種豐富度與多樣性計(jì)算，香農(nóng)多樣性指數(shù)表示細(xì)胞的多樣性。

1.3.2 檢測(cè)腸道細(xì)菌豐度? 選取糞便標(biāo)本，混勻在甘油內(nèi)，樣品稀釋至10-4、10-5、10-6，而后分別涂抹在選擇性培養(yǎng)基內(nèi)，培養(yǎng)梭桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、腸桿菌及類(lèi)桿菌并計(jì)數(shù)。

1.3.3 檢測(cè)直腸肛管壓力? 采用全消化道胃腸動(dòng)力儀（UPS-2020，荷蘭維迪公司）、壓力泵灌注系統(tǒng)檢測(cè)直腸肛管壓力，選取屈膝左側(cè)位置，潤(rùn)滑油涂抹于壓管前端，測(cè)壓導(dǎo)管插入肛門(mén)內(nèi)，行肛門(mén)直腸測(cè)壓，包含模擬排便時(shí)肛管壓、直腸靜息壓、最大容量感覺(jué)閾值、肛管最大縮榨壓及肛管靜息壓。

1.3.4 相關(guān)危險(xiǎn)因素? 采用自行設(shè)計(jì)問(wèn)卷，內(nèi)容包含患兒排便特征（大便顏色、次數(shù)、硬度及外觀、排便費(fèi)力程度、排便時(shí)間），便秘因素（健康狀況、性別、生活習(xí)慣、年齡、遺傳因素、體質(zhì)指數(shù)、精神心理因素及飲食習(xí)慣等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，影響患兒功能性便秘相關(guān)因素行單因素和Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒菌種豐富度與香農(nóng)多樣性指數(shù)情況比較

觀察組菌種豐富度與香農(nóng)多樣性指數(shù)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒腸道細(xì)菌豐度情況比較

觀察組腸道內(nèi)梭桿菌、腸球菌及腸桿菌豐度高于對(duì)照組，類(lèi)桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌豐度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒直腸肛門(mén)測(cè)壓情況比較

觀察組患兒模擬排便肛管壓、最大容量感覺(jué)閾值及肛管最大縮榨壓均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒功能性便秘單因素分析

兩組患兒在腸道菌群失調(diào)、挑食偏食、肥胖、飲食攝入不足、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)、生活習(xí)慣不規(guī)律、活動(dòng)量小、精神心理因素及飲水少方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 功能性便秘患兒危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

腸道菌群失調(diào)、挑食偏食、肥胖、飲食攝入不足、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)、生活習(xí)慣不規(guī)律、活動(dòng)量小、精神心理因素及飲水少均為導(dǎo)致功能性便秘的可能危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表5。

3 討論

功能性便秘為臨床兒科多見(jiàn)疾病，對(duì)患兒身心發(fā)育及生活質(zhì)量均會(huì)造成影響，其癥狀一般長(zhǎng)時(shí)間存在，且經(jīng)久不愈[5，6]。嬰幼兒便秘多發(fā)生在以下幾個(gè)階段：①嬰兒期時(shí)由喂養(yǎng)乳汁過(guò)渡到添加固體輔食或者奶粉，嬰兒大便會(huì)堅(jiān)硬;②幼兒期時(shí)進(jìn)行排便練習(xí)時(shí)，對(duì)排便試圖控制，或排便出現(xiàn)疼痛感;③幼兒園時(shí)期兒童在學(xué)校內(nèi)盡可能減少排便[7-9]。

腸道菌群對(duì)于宿主免疫防御、消化吸收及物質(zhì)代謝等均會(huì)造成影響，且互相依存、互相制約，產(chǎn)生相對(duì)穩(wěn)定平衡，并參加到機(jī)體多種生理活動(dòng)中[10，11]。相關(guān)研究顯示，機(jī)體內(nèi)腸道菌群紊亂可形成并加重排便異常[12]。本研究顯示，觀察組腸道內(nèi)梭桿菌、腸球菌及腸桿菌豐度比對(duì)照組高，類(lèi)桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌豐度比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然當(dāng)前對(duì)于腸道菌群所參加便秘進(jìn)展機(jī)制還未明確，但在雙歧桿菌、乳酸桿菌等優(yōu)勢(shì)菌群內(nèi)，雙歧桿菌可將寡糖等酵解而形成乳酸與醋酸，將糞便推向肛門(mén)，加速腸道運(yùn)動(dòng)。若機(jī)體內(nèi)腸道菌群失衡，則雙歧桿菌等厭氧菌數(shù)量下降，大腸內(nèi)堆積了大量寡糖而難以消化，從而造成患者發(fā)生便秘[13-15]。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外學(xué)者均認(rèn)為兒童功能性便秘多為不同因素導(dǎo)致直腸對(duì)于容量刺激敏感度下降，耐受量變大，在排便時(shí)機(jī)體肛門(mén)括約肌失去了調(diào)節(jié)作用[16]。本研究顯示，觀察組患兒模擬排便肛管壓、最大容量感覺(jué)閾值及肛管最大縮榨壓均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明功能性便秘患兒直腸肛管內(nèi)存在動(dòng)力學(xué)異常，且對(duì)糞便感覺(jué)力低，導(dǎo)致體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間滯留糞便，吸收水分多而產(chǎn)生便秘。另外，本研究顯示，腸道菌群失調(diào)、挑食偏食、肥胖、飲食攝入不足、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)、生活習(xí)慣不規(guī)律、活動(dòng)量小、精神心理因素及飲水少均為導(dǎo)致功能性便秘的可能危險(xiǎn)因素。其中飲食結(jié)構(gòu)不當(dāng)和挑食偏食為造成便秘主要因素，如食物內(nèi)蛋白質(zhì)較多，但碳水化合物少，其大便干燥;若食物內(nèi)碳水化合物多，腸道發(fā)酵菌變多，其影響作用強(qiáng)，大便多為酸性，大便軟而次數(shù)多。很多幼兒喜歡吃肉，吃蔬菜過(guò)少，或飲食太精細(xì)，食物內(nèi)纖維素含量少，都會(huì)造成便秘。同時(shí)，若幼兒進(jìn)食較少，機(jī)體消化后將液體吸收，余渣少造成大便黏稠，使幼兒排便困難。幼兒生活習(xí)慣與環(huán)境等突然發(fā)生變化，或者抑郁、焦慮及突然刺激等均會(huì)造成外周自身精神對(duì)大腸支配失常，導(dǎo)致便秘。還有一些患兒出生后就出現(xiàn)便秘，可能與患兒體質(zhì)及遺傳等因素有聯(lián)系。

綜上所述，功能性便秘患兒腸道菌群紊亂，肛門(mén)直腸動(dòng)力學(xué)異常，對(duì)于功能性便秘患兒多進(jìn)行宣教工作，使患兒養(yǎng)成良好飲食與衛(wèi)生習(xí)慣，不挑食、不偏食，飲食結(jié)構(gòu)要合理，多飲水，多攝取膳食纖維食物，維持愉悅心情，多運(yùn)動(dòng)，合理安排作息。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉煉，劉春強(qiáng). 腸道菌群與功能性便秘的研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2017，6（3）：666-668.

[2] Huang L，Zhu Q，Qu X，et al. Microbial treatment in chronic constipation[J]. Science China-Life Sciences，2018，11（7）：1-9.

[3] 馬麗娜，羅白玲，史俊杰，等. 常見(jiàn)幾種功能性低聚糖對(duì)腸道菌群調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展，2017，10（6）：89-92.

[4] 黃虹，劉勁松. 羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)診斷腸易激綜合征各亞型臨床癥狀特點(diǎn)分析[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2008，25（12）：833-835.

[5] Xue M，Ji X，Liang H，et al. The effect of fucoidan on intestinal flora and intestinal barrier function in rats with breast cancer[J]. Food Function，2018，9（2）：210-213.

[6] 林柳兵，沈艷婷，闕任燁，等. 功能性便秘與腸道微生態(tài)的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2017，6（4）：218-221.

[7] 郭曉鐘. 功能性胃腸病需要關(guān)注的幾個(gè)問(wèn)題[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（3）：221-222.

[8] Meij TGJD，Groot EFJD，Eck A，et al. Characterization of microbiota in children with chronic functional constipation[J]. Plos One，2016，11（10）：731-733.

[9] 田艷，周艷，李小安. 糞菌移植治療難治性腸道疾病的臨床應(yīng)用[J]. 生命的化學(xué)，2017，11（5）：835-841.

[10] 王寶西，郭宏偉. 益生菌在兒童功能性便秘的應(yīng)用[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2017，32（2）：103-106.

[11] Zheng BL，Jie P，Aihemaitibaikere. Assessment of inflammatory mediator，intestinal flora and Fas/FasL expression in patients with acute pancreatitis after lactulose combined with somatostatin therapy[J]. Journal of Hainan Medical University，2016，22（22）：173-176.

[12] 劉旭，郭曉鐘，李宏宇，等. 寒區(qū)官兵功能性腹脹與腸道菌群失調(diào)關(guān)系研究[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2018，4（1）：361-363.

[13] 胡靜，閆坤龍，金玉. 兒童功能性便秘危險(xiǎn)因素與生活質(zhì)量分析[J]. 江蘇醫(yī)藥，2016，42（6）：642-645.

[14] Huang Y，Wang X，Li X，et al. Successful fecal bacteria transplantation and nurse management for a patient with intractable functional constipation：A case study[J]. Holistic Nursing Practice，2016，30（2）：116-119.

[15] 趙紅波，吳曉晶，楊云，等. 慢性功能性便秘與中醫(yī)體質(zhì)類(lèi)型及相關(guān)危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析[J]. 中醫(yī)雜志，2017，58（16）：1393-1398.

[16] 安彬彬，葉素笑，孫成慢. 社區(qū)老年人慢性功能性便秘的發(fā)生現(xiàn)狀及相關(guān)因素分析[J]. 中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2016， 22（27）：3932-3934.

[17] 陳煥，唐維兵. 嬰兒功能性便秘的診治現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)醫(yī)師雜志，2017，19（3）：349-351.

[18] 佚名. 嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏對(duì)羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)功能性胃腸病診斷的影響[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2018，20（1）：56-59.

[19] 李湛華，黃永坤. 不同年齡兒童便秘原因分析[J]. 國(guó)際兒科學(xué)雜志，2016，43（2）：127-130.

[20] 王燕平，張琳. 乳果糖與聚乙二醇4000對(duì)兒童功能性便秘的臨床療效比較[J]. 中國(guó)醫(yī)藥，2016，11（9）：1371-1374.

（收稿日期：2019-01-14）