硫辛酸聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者血清炎癥因子及電生理指標的影響

石俊峰

【摘要】 目的：探討硫辛酸聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者血清炎癥因子及電生理指標的影響。方法：選取2015年1月-2017年6月筆者所在醫院收治的86例糖尿病并發周圍神經病變患者為研究對象，將所選對象按照隨機數字表法分為對照組、觀察組，對照組采用甲鈷胺做營養神經治療，觀察組在對照組的治療基礎上用α-硫辛酸治療，對比兩組的臨床效果、血清HIF-1α及VEGF水平、電生理指標情況。結果：治療后兩組TSS評分較治療前均明顯下降，觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后兩組HIF-1α及VEGF水平較治療前均下降，觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）;治療后兩組神經電生理指標MCV、SSCV較治療前均明顯升高，觀察組均明顯高于對照組（P<0.05）。結論：采用硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變患者，可明顯提高臨床效果，提高神經傳導速度，誘導并改善機體炎癥因子的表達。

【關鍵詞】 糖尿病周圍神經病變; 甲鈷胺; 硫辛酸; 神經電生理; 炎癥因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.010 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To study the effect of the combination of Lipoic Acid and Mecobalamin on the serum inflammatory factors and electrophysiological indexes in patients with diabetic peripheral neuropathy.Method：86 cases of diabetic peripheral neuropathy were selected from January 2015 to June 2017.The selected subjects were divided into the control group and the observation group according to the random number table method.The control group was treated with Mecobalamin，and the observation group was treated with Alpha-lipoic Acid on the basis of the control group.The clinical effect，serum HIF-1α level and VEGF level and electrophysiological indexes of the two groups were compared.Result：After treatment，TSS scores in both groups were significantly decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The levels of HIF-1αand VEGF in both groups decreased compared with those before treatment，and the observation group were significantly lower than the control group（P<0.05）.The electrophysiological indexes MCV and SSCV of the two groups were significantly higher than those before treatment，and the observation group were significantly higher than the control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of Lipoic Acid and Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical curative effect，increase the speed of nerve conduction，induce and improve the expression of inflammatory factors in the body.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy; Mecobalamin; Lipoic Acid; Neuroelectrophysiology; Inflammatory factor

First-authors address：Huangmei County Peoples Hospital，Huangmei 435500，China

糖尿病是常見的慢性代謝性疾病，以高血糖為臨床特征，好發人群以中老年人為主，是世界上第三大非傳染性疾病。糖尿病具有并發癥多，病程遷延的特點。目前，臨床對于糖尿病無明確的治愈方式，以藥物控制血糖為主[1]。糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，對患者的身心健康造成嚴重影響。糖尿病周圍神經病變的治療原則為控制血糖、營養神經。甲鈷胺為常規的糖尿病周圍神經病變的治療藥物，可改善神經傳導速度，修復受損神經組織，促進神經再生。但部分研究表示，單一使用甲鈷胺的臨床療效對部分患者不明確，藥物持續效果欠佳[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，具有維持機體抗氧化水平的效果，同時可改善神經傳導速度[3]。本研究將α-硫辛酸與甲鈷胺聯合使用治療糖尿病周圍神經病變患者，探討其對患者的治療效果及對血清HIF-1α、VEGF水平及神經電生理指標的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年6月筆者所在醫院收治的86例糖尿病并發周圍神經病變患者為研究對象。納入標準：（1）所有患者診斷均符合世界衛生組織頒布的有關糖尿病的診斷標準[4];（2）均合并糖尿病周圍神經病變，且具備糖尿病周圍神經病變的有關臨床表現;（3）均于筆者所在醫院接受治療。排除標準：（1）其他原因導致周圍神經病變;（2）合并肝、心、腦、腎等重要器官功能障礙或功能不全;（3）對研究所用藥物過敏;（4）存在神經、精神類疾病，認知溝通障礙。將所選對象按照隨機數字表法分為對照組、觀察組，每組43例。對照組男25例，女18例;平均年齡（55.0±13.6）歲;平均病程（8.2±2.9）年。觀察組男24例，女19例;平均年齡（55.7±13.1）歲;平均病程（8.8±3.1）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均制定糖尿病飲食方案及糖尿病運動療法，通過口服降糖藥物或注射胰島素控制空腹血糖在4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖在5.0～8.0 mmol/L。對照組采用甲鈷胺（生產企業：衛材藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20174048）做營養神經治療，使用方法為500 μg配100 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，療程4周。觀察組在對照組的治療基礎上用α-硫辛酸（生產廠家：德國史達德大藥廠，批準文號：國藥準字J20090105）治療，使用方法為60 mg α-硫辛酸配250 ml生理鹽水，靜脈滴注，1次/d，療程為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：采用Sydney研究神經病變主覺癥狀問卷（TSS），在藥物治療前后對患者的下肢及足部感覺異常、麻木、疼痛、燒灼感4項臨床表現的嚴重程度（無、輕度、中度、重度）及發生頻率分別給予0～3.66分，計算總評分[5]。（2）血清指標測定：治療前后取外周血液5 ml，在3 000 r/min的條件下離心15 min，取上清液冷藏待用，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清HIF-1α及VEGF水平。（3）神經電生理指標：采用肌電圖儀檢測患者的神經傳導速度，主要測定右側腓總神經運動傳導速度（MCV）及右側腓淺神經感覺傳導速度（SSCV）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件包處理數據，TSS、MCV、SSCV、血清因子等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，兩組TSS評分較治療前均明顯下降，觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清HIF-1α及VEGF水平比較

治療后，兩組HIF-1α及VEGF水平均較治療前下降，觀察組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組神經電生理指標MCV、SSCV比較

治療后，兩組神經電生理指標MCV、SSCV均較治療前明顯升高，觀察組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，對患者的身心健康造成嚴重影響。糖尿病周圍神經病變的發病原因至今尚未完全闡明，學者們認為其與代謝因素及微血管病變有關[6]。因此，糖尿病周圍神經病變的治療原則為控制血糖、營養神經。

甲鈷胺是一種促進神經再生的藥物，對神經具有高度親和力，并且可以抑制神經組織的異常興奮傳導作用而達到改善患者臨床癥狀的效果。此外，甲鈷胺還可以改善神經內膜的血運情況，提高患者的神經傳導速度。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，具有維持機體抗氧化水平的效果，同時可有效地清除活性氧及大部分氧自由基[7]。研究表明，α-硫辛酸與甲鈷胺聯合使用可提高蛋氨酸合成酶的活性，改善神經的傳導速度[8]。因此，本研究結果中，觀察組的神經電生理指標MCV、SSCV均明顯高于對照組。同時，本研究結果顯示，觀察組治療后TSS評分明顯低于對照組，說明α-硫辛酸與甲鈷胺聯合使用可有效提高糖尿病周圍神經病變患者的臨床效果。

目前，臨床學者對于HIF-1α水平與糖尿病周圍神經病變的關系的看法并不完全相同[9]。有學者認為，輕度缺氧可提高機體細胞的生存能力，而這種改變可能與在缺氧狀態下刺激HIF-1α水平的表達有關[10]。VEGF是HIF-1α的下游因子，在機體缺氧狀態下，HIF-1α可調控細胞產生大量的VEGF，促進血管內皮生長因子的形成，使機體對缺氧環境產生代償性改變。研究表明，糖尿病發病初期血清HIF-1α及VEGF顯著高于正常人。臨床認為，HIF-1α及VEGF水平的上升對早期糖尿病患者具有保護作用[11]。而本研究通過α-硫辛酸與甲鈷胺聯合治療后，HIF-1α及VEGF水平出現下降，這可能與糖尿病周圍神經病變患者的病程有關。本研究所選糖尿病患者病程較長，顯然未處于發病早期[12]。

總之，采用硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變患者，可明顯提高臨床效果，提高神經傳導速度，誘導并改善機體炎癥因子的表達。

參考文獻

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（收稿日期：2019-04-23） （本文編輯：李盈）