黃芩小分子化合物對(duì)雌激素缺乏骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療作用

代曉華

【摘 要】目的：分析和探討中藥黃芩中提取的小分子化合物對(duì)雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療作用。方法：采用雌性SD大鼠建立雌激素缺乏骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型，并在黃芩中提取小分子化合物，采用腹腔注射方式給予大鼠干預(yù)和治療。預(yù)防組選擇建模前一周給藥治療，而治療組選擇從模型建立兩個(gè)月后開(kāi)始給藥，對(duì)照組則只建模不給藥，比較各組大鼠經(jīng)治療后股骨的骨體積和骨小梁數(shù)目。結(jié)果：經(jīng)黃岑小分子化合物治療后，與對(duì)照組相比，預(yù)防組和治療組大鼠的股骨骨體積和骨小梁數(shù)目均有所增加。結(jié)論：從中藥黃芩中提取出來(lái)的小分子化合物對(duì)雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松有一定的預(yù)防和治療作用，對(duì)骨質(zhì)疏松的臨床治療具有一定的價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】黃芩; 骨質(zhì)疏松; 預(yù)防; 治療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R478【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2019）22-0-01

骨質(zhì)疏松是一種全球性疾病，發(fā)病率極高，主要表現(xiàn)為骨脆性增加和骨折發(fā)生率增高，其中絕經(jīng)后婦女是骨質(zhì)疏松的易發(fā)病人群。臨床上嘗試使用雌激素替代療法來(lái)治療，雖然有一定的療效，但與此同時(shí)也增加了患者乳腺腫瘤的發(fā)生率。其他用于治療骨質(zhì)疏松的藥物也存在一定的副作用和療效有限的缺點(diǎn)。因此，探尋一種療效好副作用少的藥物是治療骨質(zhì)疏松的重要課題。中藥治療骨質(zhì)疏松在中國(guó)歷史悠久，其中黃岑就是其中一種。黃芩中含有黃芩苷、黃芩素素等多種黃酮類(lèi)有機(jī)物，這些黃酮類(lèi)化合物對(duì)于骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療有一定的作用（1）。本研究將探討黃芩中提取的小分子化合物對(duì)雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療作用。

1 材料和方法

1.1 黃芩小分子化合物的提取 干燥黃芩根莖用乙醇浸泡3小時(shí)，回收濾液并濃縮成浸膏，從而得到黃芩總提取物;再往其中加水成混懸液，加入石油醚，拌勻，室溫靜置6小時(shí)，吸出上層液，得到石油醚萃取物;石油醚萃取后的下層水相，加入乙酸乙酯，拌勻，室溫靜置6小時(shí)，吸出上層液，得到乙酸乙酯萃取物，在冷凍干燥機(jī)中凍干后得到細(xì)粉，即小分子化合物;然后采用分光光度法測(cè)定總黃酮含量。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和建模 將SD大鼠隨機(jī)地分為正常組、對(duì)照組、預(yù)防組和治療組，其中預(yù)防組選擇建模前一周給藥治療，而治療組選擇從模型建立兩個(gè)月后開(kāi)始給藥，對(duì)照組則只建模不給藥，正常組行假手術(shù)不給藥。雌激素缺乏骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型采用的是雙側(cè)卵巢切除術(shù)來(lái)制備。假手術(shù)除了不切除雙側(cè)卵巢，其他均一致。動(dòng)物按照0.6mL/kg 的劑量進(jìn)行腹腔注射，每周2 次，持續(xù)治療 12 周。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療后的第6和12 周末采用Micro CT掃描各組大鼠股骨中骨體積、骨小梁數(shù)目，并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，組間差異以P<0.05為存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 治療后動(dòng)物的一般情況 經(jīng)黃岑小分子化合物治療后各組大鼠的食欲正常，體重正常增長(zhǎng)，精神好，無(wú)明顯異常行為，無(wú)感染及死亡。

2.2 Micro CT 檢測(cè)結(jié)果 Micro CT 掃描結(jié)果表示，經(jīng)黃岑小分子化合物治療后，與對(duì)照組相比，預(yù)防組和治療組大鼠的股骨頭骨體積/總體積和骨小梁數(shù)目均有所增加，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

隨著社會(huì)人口的老年化，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也逐年增加，據(jù)報(bào)道稱(chēng)全世界范圍內(nèi)約有2億人被骨質(zhì)疏松所困擾，其已經(jīng)成為一個(gè)困擾全世界的重要健康問(wèn)題。骨質(zhì)疏松的發(fā)病因素有許多種，比如年齡、某些疾病、雌激素缺乏和營(yíng)養(yǎng)障礙等。目前臨床治療骨質(zhì)疏松的藥物主要是通過(guò)抑制骨吸收和調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平來(lái)進(jìn)行治療，但是這些藥物均存在不同程度的弊端，且臨床療效有限。因此，尋找一種更安全和療效更好的藥物對(duì)治療骨質(zhì)疏松具有重大意義。在我國(guó)，中藥一直廣受關(guān)注，在臨床上也應(yīng)用廣泛，副作用較少，因此更適合用于長(zhǎng)期治療。黃芩作為一種傳統(tǒng)中藥，其中含有40多種黃酮類(lèi)有機(jī)物，如黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷和漢黃芩素等。目前大量的研究表明黃岑在抗腫瘤、殺菌、抗病毒以及心血管疾病的保護(hù)等方面都有些重要的價(jià)值（2-3），但其在預(yù)防和治療雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松方面的研究甚少。本研究采用雙側(cè)卵巢切除術(shù)來(lái)制備雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松的動(dòng)物模型，從黃芩中提取小分子化合物腹腔注射給予大鼠進(jìn)行預(yù)防和治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)治療后，預(yù)防組和治療組大鼠的股骨骨體積和骨小梁數(shù)目與對(duì)照組相比均有所增加，組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與林桂源等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致（1）。綜上所述，從中藥黃芩中提取出來(lái)的小分子化合物對(duì)雌激素缺乏所致的骨質(zhì)疏松有一定的預(yù)防和治療作用，對(duì)骨質(zhì)疏松的臨床治療具有一定的價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

桂林源，劉世宇，邱新毓，丁寅，金巖.黃芩小分子化合物對(duì)雌激素缺乏骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療作用[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2016，26（05）：294-300.

肖意川，張?jiān)S，柯培雄，周穎，張根水，蔡軼.黃芩苷在心血管疾病中的藥理作用研究新進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（24）：3587-3590.

王婷婷，趙鵬翔，謝飛.黃芩苷的抗腫瘤作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].生物技術(shù)進(jìn)展，2019，9（01）：13-20.