孟魯司特治療支氣管哮喘患者的療效及對(duì)肺功能和Th1、Treg平衡的調(diào)節(jié)作用分析

錢美芳 姜秀峰 趙薇 丁嘯

【摘要】 目的 探究孟魯司特治療支氣管哮喘患者的臨床效果及對(duì)肺功能和輔助T細(xì)胞（Th）1、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）平衡的調(diào)節(jié)作用。方法 40例支氣管哮喘患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 每組20例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療， 觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、肺功能以及Th1、Treg值。結(jié)果 觀察組患者胸悶、咳嗽、喘息、肺部哮鳴聲消失時(shí)間分別為（2.34±0.59）、（2.37±0.78）、（2.69±0.75）、（4.06±1.15）d， 均短于對(duì)照組的（3.59±0.76）、（3.76±0.84）、（4.68±1.18）、（5.17±1.54）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速占預(yù)計(jì)值的百分比（PEF%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF%分別為（1.89±0.26）L、（79.63±8.96）%、（80.36±1.95）%， 均高于對(duì)照組的（1.61±0.23）L、（70.89±7.36）%、（73.25±1.93）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者Th1、Treg值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者Th1值低于對(duì)照組， Treg值高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行治療的臨床效果更加顯著， 可以明顯改善支氣管哮喘患者的肺功能， 對(duì)患者的Th1、Treg平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)， 值得臨床上進(jìn)行推廣。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特;支氣管哮喘;肺功能;輔助T細(xì)胞1;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;平衡

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.29.048

支氣管哮喘是臨床上常見的慢性氣管炎癥疾病， 其病癥與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。目前對(duì)支氣管哮喘的病癥機(jī)制了解的還不夠透徹。哮喘的癥狀有喘息、胸悶、氣短、咳嗽等， 病情經(jīng)常反復(fù)發(fā)生， 且治療起來較困難。相關(guān)研究表明， Th1與Treg的免疫平衡可能對(duì)支氣管哮喘患者的病情發(fā)展有著重要的作用[1-3]。所以治療支氣管哮喘， 需要調(diào)節(jié)Th1與Treg的免疫平衡， 有利病情的好轉(zhuǎn)。孟魯司特是一種半胱酰白三烯受體拮抗劑， 其工作機(jī)制為阻斷白三烯受體以達(dá)到控制哮喘次數(shù)發(fā)生的目的， 可以縮短哮喘急性發(fā)作的時(shí)間， 現(xiàn)在該藥物已經(jīng)被廣泛運(yùn)用到治療支氣管哮喘的疾病治療中[4]。

為了進(jìn)一步探究孟魯司特治療支氣管哮喘患者的臨床效果及對(duì)肺功能和Th1、Treg平衡的調(diào)節(jié)作用， 現(xiàn)將本院2017年10月～2018年10月收治的40例支氣管哮喘患者進(jìn)行隨機(jī)分組， 分別進(jìn)行常規(guī)治療和常規(guī)治療聯(lián)合孟魯司特治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年10月～2018年10月收治的40例支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)2016年制定的標(biāo)準(zhǔn)《支氣管哮喘防治指南》對(duì)患者進(jìn)行診斷。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組20例。觀察組中女12例， 男8例;年齡18～59歲， 平均年齡（42.9±8.3）歲;病程1～8年， 平均病程（4.28±1.24）年;輕度哮喘12例， 中度哮喘5例， 重度哮喘3例。對(duì)照組中女13例， 男7例;年齡18～61歲， 平均年齡（41.9±8.0）歲;病程1～8年， 平均病程（4.16±1.28）年;輕度哮喘11例， 中度哮喘5例， 重度哮喘4例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn);②性別不限， 年齡18～65歲;③患者對(duì)本次研究具有知情權(quán)， 簽署同意書。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重要器官功能衰竭;②具有慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)的疾病或者肺功能障礙的患者;③合并癌癥或者與自身免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病;④妊娠、哺乳期或者備孕期的婦女;⑤在1個(gè)月內(nèi)用過糖皮質(zhì)激素的患者。

1. 3 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療， 給予糖皮質(zhì)激素以及β受體激動(dòng)劑等常規(guī)藥物。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特進(jìn)行治療， 睡前口服孟魯司特鈉片（商品名：順爾寧， Merck Sharp & Dohme Limited）， 10 mg/次， 1次/d。兩組患者都接受2個(gè)月不間斷的治療。

1. 4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間、肺功能以及Th1、Treg值。①臨床癥狀消失時(shí)間， 包括胸悶、咳嗽、喘息、肺部哮鳴聲等癥狀明顯減輕直到消失的時(shí)間。②肺功能：應(yīng)用德國耶格公司tercreen-Body/ase型肺功能儀測(cè)試肺功能治療前后的指標(biāo)， 包括患者FEV1、FEV1/FVC以及PEF%[5]。③Th1、Treg檢測(cè)：抽取空腹患者的靜脈血2 ml， 將血液的上清液分離出來， 將其用pbs液進(jìn)行洗滌與靜置， 分為均等的2份， 在一份中加入CD3、CD4以及Treg抗體， 用儀器對(duì)Treg細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè);在另一份中加入CD3、CD4以及Th1抗體[6]， 用儀器對(duì)Th1細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組患者胸悶、咳嗽、喘息、肺部哮鳴聲消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF%均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后Th1、Treg值比較 治療前， 兩組患者Th1、Treg值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者Th1值低于對(duì)照組， Treg值高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

支氣管哮喘疾病是臨床上較為常見的疾病， 人類生活環(huán)境以及人口老齡化等多方面的影響使支氣管哮喘疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。支氣管哮喘可以嚴(yán)重影響人們的正常生活， 如果不及時(shí)進(jìn)行治療， 會(huì)加重病情， 產(chǎn)生不可估量的后果， 甚至可以威脅到患者的性命。經(jīng)研究證明， 多種細(xì)胞在氣道中產(chǎn)生炎癥， 使氣道產(chǎn)生高反應(yīng)， 從而使患者產(chǎn)生胸悶氣短、咳嗽、以及肺部肺部哮鳴聲等癥狀。支氣管哮喘產(chǎn)生的原因是Th1與Treg的失衡， 并且在病情的不同階段下， Th1與Treg的失衡情況存在差異。Th1細(xì)胞可以分泌大量的細(xì)胞因子在組織中形成炎癥， 是造成細(xì)胞因子產(chǎn)生炎癥的重要細(xì)胞;Treg細(xì)胞可以使機(jī)體產(chǎn)生免疫能力以及平衡， 是Th1的敵細(xì)胞[7]。所以， 如果可以增加Treg細(xì)胞減少Th1細(xì)胞， 調(diào)節(jié)Th1與Treg的平衡， 就可以對(duì)炎癥進(jìn)行控制， 降低支氣管哮喘疾病的發(fā)生率。白三烯能使支氣管平滑肌收縮， 但是刺激作用過大， 使毛細(xì)血管的通透性擴(kuò)大， 導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的大量聚集， 增多呼吸道內(nèi)的分泌物[8]。孟魯司特是不含激素的消炎藥， 可以結(jié)合體內(nèi)的白三烯， 抑制支氣管平滑肌收縮， 減小毛細(xì)血管的通透性[9]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者胸悶、咳嗽、喘息、肺部哮鳴聲消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者FEV1、FEV1/FVC、PEF%均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明聯(lián)合孟魯司特治療較單純常規(guī)治療可以顯著改善支氣管哮喘患者的肺功能。治療前， 兩組患者Th1、Treg值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀察組患者Th1值低于對(duì)照組， Treg值高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 表明孟魯司特療法可以加快Th1與Treg的平衡。

綜上所述， 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行治療的臨床效果更加顯著， 可以明顯改善支氣管哮喘患者的肺功能， 對(duì)患者的Th1、Treg平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)， 值得臨床上進(jìn)行推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳波勇， 姜仁早， 何淑梅， 等. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘臨床觀察. 中國實(shí)用醫(yī)藥， 2017， 12（8）：115-117.

[2] 朱勇斌， 蔡幸生， 徐海玲. 血清IFN-γ、IL-4、IL-5及IL-17對(duì)兒童哮喘影響及相關(guān)性研究. 臨床肺科雜志， 2016， 21（8）： 1401-1403.

[3] 陳嘯洪， 李華浚， 姚歡銀， 等. 外周血Th17和CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞變化與患兒支氣管哮喘活動(dòng)狀態(tài)的相關(guān)性研究. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2015， 18（8）：969-971.

[4] 梅周芳， 吳宜. 支氣管哮喘的藥物治療進(jìn)展. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2017， 14（8）：145-148.

[5] Klijn P， van Keimpema A， Legemaat M， et al. Nonlinear exercise training in advanced chronic obstructive pulmonary disease is superior to traditional exercise training： a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 188（2）：193-200.

[6] Shi YH， Shi GC， Wan HY， et al. Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma. Chin Med J （Engl）， 2011， 124（13）：195l-1956.

[7] 朱洪志， 吳尚. CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與支氣管哮喘的研究進(jìn)展. 國際呼吸雜志， 2012， 32（9）：1410-1412.

[8] 李麗， 李敏. 白三烯受體拮抗劑對(duì)哮喘氣道重塑及Th17細(xì)胞/CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)的影響. 臨床兒科雜志， 2014， 32（8）：789-792.

[9] 董玉紅， 史應(yīng)進(jìn). 支氣管哮喘患兒血清白細(xì)胞介素變化及其與IgE、中性粒細(xì)胞百分比相關(guān)性分析. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2014（11）：51-52.

[收稿日期：2019-01-25]