同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關性分析及不良妊娠結局的危險因素考察

李朝輝 胡雅 區敏怡

[摘要]目的 探討同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關性及不良妊娠結局的危險因素。方法 選擇2017年6月～2018年6月我院收治的不良妊娠結局孕婦50例作為研究組;另選擇同時間段我院收治的無不良妊娠結局孕婦50例作為對照組。觀察比較兩組的血清檢測結果，分析同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關性，并采用非條件Logistic多元逐步回歸分析不良妊娠相關危險因素。結果 研究組的同型半胱氨酸為（11.20±2.85）μmol/L，高于對照組的（9.35±1.02）μmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組葉酸為（6.10±1.55）ng/ml，低于對照組的（6.95±1.68）ng/ml，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組維生素B12為（78.30±28.75）pg/ml，低于對照組的（98.35±45.50）pg/ml，差異有統計學意義（P<0.05）;經Pearson相關性分析結果可知，血清同型半胱氨酸水平與葉酸表現為負相關關系（r=-0.088，P=0.000）;血清同型半胱氨酸水平與維生素B12水平表現為負相關關系（r=-0.109，P=0.001）;非條件Logistic多元逐步回歸分析結果提示，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低均屬于不良妊娠的危險因素（β=0.541，OR=1.708，95%CI=0.039～1.895，P<0.05;β=0.003，OR=1.001，95%CI=0.001～1.109，P<0.05;β=0.004，OR=1.002，95%CI=0.001～1.010，P<0.05）。結論 不良妊娠結局的相關危險因素包括同型半胱氨酸升高、維生素B12水平降低、葉酸降低等，因此，臨床結合孕婦自身情況，應加強同型半胱氨酸監測，加強維生素B12、葉酸水平監測，以有效預防發生不良妊娠結局。

[關鍵詞]同型半胱氨酸;葉酸;維生素B12水平;不良妊娠結局;相關性

[中圖分類號] R581.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0165-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between homocysteine， folic acid and vitamin B12 levels and the risk factors of adverse pregnancy outcome. Methods A total of 50 pregnant women with adverse pregnancy outcome from June 2017 to June 2018 were selected as the study group， and 50 pregnant women with no adverse pregnancy outcome in the same time period were selected as the control group. The results of serum test were observed and compared， and the correlation between homocysteine and folic acid and vitamin B12 levels was analyzed， and the risk factors related to adverse pregnancy were analyzed by unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis. Results The homocysteine in the study group was （11.20±2.85） μmol/L， which was higher than that in the control group （9.35±1.02） μmol/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The folic acid index in the study group was （6.10±1.55） ng/ml， lower than that in the control group （6.95±1.68） ng/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The vitamin B12 index in the study group was （78.30±28.75） pg/ml， which was lower than that in the control group （98.35 ±45.50） pg/ml， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between serum homocysteine level and folic acid （r=-0.088， P=0.000）. The serum homocysteine level was negatively correlated with the level of vitamin B12 （r=-0.109， P=0.001）. Non-conditional Logistic multivariate regression analysis showed that the increase of homocysteine， the decrease of vitamin B12 and the decrease of folic acid were all risk factors of adverse pregnancy （β=0.541， OR=1.708， 95%CI=0.039-1.895， P<0.05; β=0.003， OR=1.001， 95%CI=0.001-1.109， P<0.05; β=0.004， OR=1.002， 95%CI=0.001-1.010， P<0.05）. Conclusion The related risk factors of adverse pregnancy outcome include the increase of homocysteine， the decrease of vitamin B12 level and the decrease of folic acid. Therefore， combined with the situation of pregnant women， the monitoring of homocysteinemia， vitamin B12 and folic acid levels should be strengthen in order to effectively prevent the adverse pregnancy outcome.

[Key words] Homocysteine; Folic acid; Vitamin B12 level; Adverse pregnancy outcome; Correlation

不良妊娠結局包括自然流產、出生缺陷等，對孕婦及其胎兒均造成嚴重威脅[1]。目前我國臨床出生缺陷疾病中，常見于先天性心臟病、唇腭裂等，同時已成為臨床重點干預問題[2]。目前臨床結合不良妊娠結局特點，重在預防為主，通過實施及時有效的干預措施，從而有助于減少不良妊娠的出生缺陷發生率，以提高人口素質[3-5]。雖然目前臨床對于不良妊娠的發生機制尚未明確，而依據臨床相關研究結果表明，不良妊娠結局與同型半胱氨酸、維生素B12水平均存有一定相關性，而且，孕婦葉酸水平與胎兒出生缺陷存有一定相關性[6-7]。本研究旨在探討同型半胱氨酸、葉酸與維生素B12水平的相關性分析及不良妊娠結局的危險因素考察，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年6月～2018年6月我院收治的不良妊娠結局孕婦50例作為研究組;另選擇同時間段我院收治的無不良妊娠結局孕婦50例作為對照組。研究組中，年齡23～38歲，平均（27.50±4.85）歲;孕齡28～40周，平均（36.80±2.75）周;體重指數21～30 kg/m2，平均（24.20±5.35）kg/m2。對照組中，年齡22～37歲，平均（27.35±4.90）歲;孕齡28～40周，平均（36.65±2.80）周;體重指數21～30 kg/m2，平均（23.95±5.50）kg/m2。兩組研究對象的一般資料（性別、年齡、孕齡、體重指數等）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①所有研究對象年齡≥18歲;②所有研究對象均具備齊全臨床資料。排除標準：①合并重要臟器疾病者;②臨床資料未齊全者;③合并嚴重婦科疾病者。該研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

在空腹狀態下，給予兩組研究對象空腹狀態下進行外周靜脈血采集，以檢測血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平。同型半胱氨酸由本院檢驗科進行血標本檢測，檢測試劑盒由北京百奧泰康生物技術股份有限公司提供，儀器選擇貝克曼生產的AU5800全自動生化分析儀，應用酶循環法進行檢測;維生素B12、葉酸均由廣州金域醫學檢驗中心進行血標本檢測，運用化學發光法進行檢測，儀器選擇雅培生產的I2000SR雅培發光儀。嚴格依照儀器說明書、試劑說明書進行仔細操作。

1.3觀察指標

觀察比較兩組的血清檢測結果，分析同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關性，并分析不良妊娠的相關危險因素。

1.4統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析;相關危險因素分析采用非條件Logistic多元逐步回歸分析;以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清檢測結果的比較

研究組患者的同型半胱氨酸高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的葉酸、維生素B12低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2同型半胱氨酸與葉酸、維生素B12水平的相關性分析

經Pearson相關性分析結果可知，血清同型半胱氨酸水平與葉酸成負相關關系（r=-0.088，P=0.000）;血清同型半胱氨酸水平與維生素B12水平成負相關關系（r=-0.109，P=0.001）。

2.3不良妊娠結局的相關危險因素分析

經非條件Logistic多元逐步回歸分析結果可知，同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低，均屬于不良妊娠結局的相關危險因素（P<0.05）（表2）。

3討論

不良妊娠結局為臨床妊娠疾病類型，主要表現形式包括自然流產、出生缺陷等，目前臨床相關數據表明，我國不良妊娠缺陷以唇腭裂、先天性心臟病等比較常見，而且已逐漸成為目前臨床重要干預目標[8-9]。臨床結合不良妊娠缺陷特點，需加強干預，通過有效預防，及早發現，及時干預，以有助于降低出生缺陷發生率，提高人口素質[10]。雖然目前臨床尚未明確不良妊娠結局的疾病發生機制，而相關臨床研究顯示，孕婦同型半胱氨酸、B族維生素的水平與不良妊娠存有一定相關性[11-12]。

同型半胱氨酸屬于蛋氨酸代謝產物，而維生素B12以及葉酸均為重要的代謝過程中輔基。維生素B12、葉酸代謝異常均可致使同型半胱氨酸蓄積于體內，進而發生同型半胱氨酸濃度明顯升高。近年來臨床關于同型半胱氨酸水平與婦女妊娠相關疾病的相關研究已成為熱點[13]。

本研究結果顯示，研究組的同型半胱氨酸高于對照組，研究組的葉酸、維生素B12低于對照組（P<0.05）;其次，Pearson相關性分析顯示，血清同型半胱氨酸水平與葉酸、維生素B12水平均為負相關關系（P<0.05）。非條件Logistic多元逐步回歸分析顯示，不良妊娠相關危險因素包括同型半胱氨酸升高、維生素B12降低、葉酸降低（P<0.05）。葉酸參與機體RNA、DNA、蛋白質合成，而若缺乏葉酸，則容易導致細胞增殖受影響，更對胎兒生長發育造成嚴重影響[14-15]。通過及時補充葉酸，可以有助于減少孕婦巨細胞貧血、胎兒神經管畸形的發生風險。維生素B12為機體多種反應性輔酶，若機體缺乏維生素B12，則容易對多系統功能造成影響[16]。因此，臨床需加強孕婦的孕期同型半胱氨酸指標檢測，適當補充葉酸、維生素B12，以有助于預防發生不良妊娠，有效改善妊娠結局[17-18]。

綜上所述，同型半胱氨酸、維生素B12水平、葉酸水平均與不良妊娠結局存有一定相關性，臨床應加強監測孕婦的同型半胱氨酸、葉酸以及維生素B12水平，以有效避免或預防不良妊娠結局的發生。

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（收稿日期：2019-05-27? 本文編輯：陳文文）