老年2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素

劉文志

【摘要】 目的：分析老年2型糖尿病（T2DM）合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素。方法：選取筆者所在醫院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者，根據是否出現氯吡格雷抵抗進行分組，將30例氯吡格雷抵抗患者作為觀察組，30例無氯吡格雷抵抗患者作為對照組，采用Logistic分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素。結果：兩組性別、年齡、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分級、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組hs-CRP、FBG水平均顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治療期間是否出現抵抗，與hs-CRP、FBG、HDL-C水平有關，應當引起臨床重視與關注。

【關鍵詞】 老年2型糖尿病 冠心病 氯吡格雷抵抗 危險因素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.019??文獻標識碼 B??文章編號 1674-6805（2020）08-00-03

Risk Factors of Clopidogrel Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Coronary Heart Disease/LIU Wenzhi. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -48

[Abstract] Objective： To analyze the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） complicated with coronary heart disease. Method： A total of 60 elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease admitted to our hospital from September 2017 to September 2019 were enrolled. According to the presence or absence of Clopidogrel resistance， 30 patients with Clopidogrel resistance were selected as the observation group and 30 patients without Clopidogrel resistance as the control group， and the risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were analyzed by Logistic analysis. Result： Gender， age， course of coronary heart disease， course of T2DM， NYAH grade， BMI， HbA1c， TG， LDL-C and TC were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The levels of hs-CRP and FBG in the observation group were higher than those of the control group， and the level of HDL-C was lower than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High hs-CRP， FBG and low HDL-C were risk factors of Clopidogrel resistance in elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Whether elderly patients with T2DM complicated with coronary heart disease have Clopidogrel resistance during treatment are related to hs-CRP， FBG and HDL-C. It should be given clinical attention.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus in the elderly Coronary heart disease Clopidogrel resistance Risk factors

First-authors address： Heping County Peoples Hospital， Heping 517200， China

隨著我國人們的飲食、生活方式不斷變化，T2DM的發生率顯著增高。臨床研究表明，T2DM的發生、發展與冠心病有著極為密切的聯系，冠心病是老年T2DM患者發生心血管事件的危險因素[1]。T2DM合并冠心病患者極易發生氯吡格雷抵抗，因此在治療過程中，對于氯吡格雷抵抗患者不應增加氯吡格雷的藥物劑量，防止影響治療效果及患者預后[2]。基于以上背景，為進一步研究老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素，納入筆者所在醫院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者進行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2017年9月-2019年9月收治的60例老年T2DM合并冠心病患者。納入標準：（1）滿足《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中對T2DM的診斷標準[3];（2）滿足文獻[4]《2016年美國心臟病學會/美國心臟協會冠心病患者雙聯抗血小板治療療程指南更新》中對冠心病的診斷標準;（3）年齡>60周歲。排除標準：（1）合并惡性腫瘤;（2）中途退出本研究;（3）合并血液系統疾病及重大感染性疾病;（4）存在認知、精神、心理障礙;（5）具有抗凝治療禁忌證;（6）多支彌漫性病變;（7）合并消化道、顱內出血;（8）對氯吡格雷過敏或不耐受。根據是否出現氯吡格雷抵抗進行分組，將氯吡格雷抵抗的30例患者作為觀察組，無氯吡格雷抵抗的30例患者作為對照組。

1.2 方法

所有患者入院后，均予以硫酸氫氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批號：國藥準字J20180029]口服，首次劑量為300 mg，隨后改為75 mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批號：國藥準字J20171021）口服，100 mg/次，1次/d。

所有患者入院后均抽取5 ml空腹靜脈血，以3 000 r/min速率離心處理5 min，采用全自動免疫分析儀（生產企業：武漢明德生物科技股份有限公司，型號：MD-IA-1000）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）水平。以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），試劑均由上海心語生物科技有限公司提供，所有操作嚴格遵循相關標準。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組一般資料（性別、年齡、病程、NYAH分級、BMI）及相關指標（hs-CRP、HbA1c、FBG、TG、LDL-C、HDL-C、TC）;（2）分析老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS 26.0軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素采用Logistic分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的單因素分析

兩組性別、年齡、冠心病病程、T2DM病程、NYAH分級、BMI、HbA1c、TG、LDL-C、TC比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組hs-CRP、FBG水平均顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的多因素分析

高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床普遍認為，T2DM是由微生物感染、免疫調節水平異常及遺傳等因素導致胰腺功能減弱、胰島素抵抗而引發的代謝紊亂綜合征[5-6]。血糖異常升高是T2DM患者典型的臨床癥狀，同時可伴有形體消瘦、飲食增多、尿頻等癥狀[7]。一旦T2DM患者血糖控制不穩定，會導致腎、肺、肝、心等臟器受累，增加糖尿病足、微血管病變、大血管病變等并發癥發生率[8-9]。冠心病是T2DM患者極為常見的一種并發癥。老年T2DM合并冠心病患者在采用氯吡格雷治療期間，極易發生氯吡格雷抵抗，對生命安全構成威脅。

本研究顯示，高hs-CRP、FBG及低HDL-C是老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的危險因素（P<0.05）。翟光耀等[10]研究結果提示，hs-CRP、FBG、HDL-C異常會引起老年T2DM合并冠心病患者胰島素抵抗，與本研究結果相近。針對本次研究結果分析如下：hs-CRP是臨床常用的一種炎癥因子指標，hs-CRP水平升高，提示機體炎癥反應加重，可引起血小板激活，從而降低患者對氯吡格雷治療的敏感性[11]。另外，hs-CRP水平升高，會導致機體出現應激性血糖波動，從而引起FBG水平升高。HDL-C水平降低，血管內壁受損，引發炎癥反應，導致血小板活化，是造成老年T2DM合并冠心病患者氯吡格雷抵抗的重要原因[12]。短期內血糖波動會導致血小板活性增加，進而引發氯吡格雷抵抗，但血糖水平對氯吡格雷抵抗的影響相對較小。因此，在老年T2DM合并冠心病患者采用氯吡格雷治療期間，應加強hs-CRP水平監測，及早予以抗感染等對癥治療，并指導患者嚴格遵醫囑服用降糖藥物，合理控制血糖，避免血糖水平大幅波動，以最大程度預防氯吡格雷抵抗現象。

綜上所述，老年T2DM合并冠心病氯吡格雷抵抗的發生與hs-CRP、FBG及HDL-C水平有關，應當引起臨床重視與關注。

參考文獻

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（收稿日期：2019-11-15） （本文編輯：李盈）

基金項目：河源市社會發展科技計劃項目

（項目編號：190705081503729）

①和平縣人民醫院 廣東 和平 517200