院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒炎癥指標(biāo)檢測(cè)及其病原菌分析

何棟　黎楊楊　黎青梅

【摘要】 目的：探討院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒炎癥指標(biāo)[降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）]水平及病原菌特點(diǎn)，并分析其危險(xiǎn)因素，為患者的診療提供指導(dǎo)。方法：選取2018年8月-2019年8月本院收治后并確診發(fā)生院內(nèi)感染的58例支原體肺炎患兒作為研究組，同期入院58例進(jìn)行健康檢查兒童作為對(duì)照組進(jìn)行研究。兩組患兒在進(jìn)入研究時(shí)，研究組在治療后恢復(fù)期分別對(duì)炎癥指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)比分析兩組進(jìn)入研究時(shí)及對(duì)照組和研究組治療2周后炎癥指標(biāo)水平變化;研究組進(jìn)行病原體檢測(cè)與分析。結(jié)果：進(jìn)入研究時(shí)，研究組PCT、TNF-α、IL-6、IL-10水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后PCT、TNF-α、IL-6、IL-10水平均明顯降低，但仍明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;發(fā)生院內(nèi)感染支原體肺炎患兒中合并發(fā)生細(xì)菌感染72.41%，合并病毒感染29.31%，而在合并細(xì)菌感染中革蘭陰性菌占比高達(dá)80.95%。院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒多發(fā)生在秋冬季節(jié)，住院時(shí)間≥2 d、有侵入性操作、未住單人病房、有不良使用抗菌藥物情況、有流行病接觸史的患兒更易發(fā)生院內(nèi)感染。結(jié)論：對(duì)院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒進(jìn)行炎癥指標(biāo)檢測(cè)及其病原菌特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素分析對(duì)臨床診斷具有重要意義，能及時(shí)指導(dǎo)醫(yī)生采取有效的治療措施，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 支原體肺炎 院內(nèi)感染 炎癥指標(biāo) 病原菌 危險(xiǎn)因素

Analysis of Inflammatory Markers and Pathogenic Bacteria in Children with Nosocomial Infection with Mycoplasma Pneumonia/HE Dong， LI Yangyang， LI Qingmei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（15）： -129

[Abstract] Objective： To investigate the inflammatory indicators [procalcitonin （PCT）， tumor necrosis factor-alpha （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-10 （IL-10）] in children with nosocomial infection， and to analyze the characteristics of pathogenic bacteria and risk factors， so as to provide clinical diagnosis and treatment guidance for patients. Method： 58 children with mycoplasma pneumonia who were admitted and diagnosed with nosocomial infection between August 2018 to August 2019 were selected as the study group， and 58 children who were admitted for health examination during the same period were selected as the control group. When the children in the two groups entered the study， the study group respectively tested the inflammatory indicators during the post-treatment recovery period.The levels of inflammatory indicators in the control group and the study group and the control group and the study group after treatment were compared and analyzed. Pathogen detection and analysis were carried out in the study group， and risk factors of children with nosocomial mycoplasma pneumonia were analyzed. Result： When entering the study， the levels of PCT， TNF-α， Il-6 and Il-10 in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. 2 weeks after treatment， The levels of PCT， TNF-α， IL-6 and IL-10 in the study group significantly reduced， but they were still higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Among the children with nosocomial mycoplasma pneumonia， 72.41% had bacterial infection， 29.31% had viral infection， and 80.95% had gram-negative bacteria. Children with nosocomial mycoplasmal pneumonia occured in autumn and winter， children with hospital stays of ≥2 days， invasive procedures， single wards， undesirable use of antimicrobials， and history of epidemic exposure were more likely to develop nosocomial infections. Conclusion： It is of great significance to detect the inflammatory index and analyze the characteristics of pathogenic bacteria and risk factors of mycoplasma pneumonia in children with nosocomial infection.

[Key words] Mycoplasma pneumonia Nosocomial infection Inflammatory indicators Pathogenic bacteria Risk factor

First-authors address： The Peoples Hospital of Yangjiang City， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.15.032

支原體肺炎指由于感染支原體而發(fā)生的肺炎，好發(fā)于小兒及嬰幼兒人群，典型癥狀包括咳嗽、咳痰、發(fā)燒等，具有流行性及傳染性[1-2]。目前臨床上對(duì)該病患者在明確病因后給予相應(yīng)抗感染藥物治療后，治療效果不佳，患兒病情在治療過(guò)程中出現(xiàn)反復(fù)、加重等情況[3]。通過(guò)進(jìn)一步影像學(xué)、血液或痰液免疫學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)該病患兒易發(fā)生院內(nèi)感染，通常會(huì)發(fā)生合并細(xì)菌、病毒感染，進(jìn)一步對(duì)患兒健康造成極大威脅，加大臨床治療難度。目前支原體肺炎患兒院內(nèi)感染已成為我國(guó)兒童致死的重要原因之一，近年來(lái)支原體肺炎發(fā)病率高達(dá)10%以上[4]。為有效降低支原體肺炎患兒發(fā)生院內(nèi)感染率和致死率，做好我國(guó)兒童肺炎防控措施迫在眉睫。因此，本文主要對(duì)院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒炎癥指標(biāo)[降鈣素原（procalcitonin，PCT）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）]檢測(cè)及其病原菌特點(diǎn)進(jìn)行探討，并分析危險(xiǎn)因素，為患兒提供臨床診療指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2019年8月本院收治后并確診發(fā)生院內(nèi)感染的58例支原體肺炎患兒作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查、血液或痰液免疫學(xué)檢查確診;相關(guān)抗生素治療后，病情出現(xiàn)加重跡象。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血障礙;合并心肝肺等臟器功能異常。同期入院58例進(jìn)行健康檢查兒童作為對(duì)照組進(jìn)行研究。患兒家屬知情并簽署同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 炎癥指標(biāo)檢測(cè) 兩組進(jìn)入研究后立即采集外周靜脈血5 mL，研究組治療后恢復(fù)期間采集外周靜脈血5 mL。采血完成后要及時(shí)對(duì)標(biāo)本標(biāo)記，并以3 000 r/min離心10 min，分離血清后冷凍保持待測(cè)。PCT檢測(cè)采用雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。TNF-α檢測(cè)采用上海瑞番生物科技公司生產(chǎn)的TNF-α試劑盒通過(guò)酶聯(lián)免疫法測(cè)定。IL-6檢測(cè)采用南京森貝伽生物科技有限公司生產(chǎn)的IL-6試劑盒通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。IL-10水平檢測(cè)，采用上海江萊生物科技有限公司生產(chǎn)IL-10試劑盒通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.2.2 影像學(xué)檢查 重點(diǎn)查證影像學(xué)結(jié)果，特別是肺門(mén)陰影、支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎改變重點(diǎn)關(guān)注，還要特別關(guān)注體征輕微而胸片陰影顯著患兒。

1.2.3 痰液檢測(cè) 留取患兒呼吸道深部痰液并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，隨后將標(biāo)本及時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)。病原菌鑒定：將標(biāo)本接種于培養(yǎng)皿上，使用全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)儀進(jìn)行優(yōu)勢(shì)菌分析。

1.2.4 其他 詳細(xì)詢問(wèn)患兒及家屬患兒發(fā)病以來(lái)情況，重點(diǎn)記錄患兒住院時(shí)間、住院時(shí)是否為單人間，不良使用抗菌藥物情況、侵入性操作、發(fā)病季節(jié)。

1.2.5 治療措施 以控制炎癥、改善通氣功能、對(duì)癥支持、防治并發(fā)癥為治療原則。高熱癥狀，物理及藥物降溫;缺氧，導(dǎo)管或面罩吸氧;合并細(xì)菌感染，查明致病細(xì)菌，對(duì)癥口服或靜脈注射抗菌藥物治療，常用抗菌藥物[青霉素、氨芐（阿莫）西林、頭孢菌素、紅霉素等]，用藥持續(xù)到體溫正常5～7 d;合并病毒感染，給予抗病毒藥物利巴韋林治療，用藥方法：靜脈注射10～15 mg/kg，2次/d，連續(xù)用藥3～7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比分析兩組進(jìn)入研究時(shí)及對(duì)照組和研究組治療2周后炎癥指標(biāo)水平變化;對(duì)研究組進(jìn)行病原體的特征檢測(cè)與分析，并分析院內(nèi)感染支原體肺炎患兒的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組分析采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素采用單因素及多因素Logistic分析方法分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，男31例，女

27例;年齡2～13歲，平均（7.2±2.13）歲。對(duì)照組，男35例，女23例;年齡1～12歲，平均（6.85±2.56）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組進(jìn)入研究時(shí)、研究組治療2周后炎癥指標(biāo)水平比較 進(jìn)入研究時(shí)，研究組炎癥指標(biāo)水平水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療2周后，研究組炎癥指標(biāo)水平水平均明顯降低，但仍均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 病原菌特點(diǎn)分析 研究組進(jìn)入研究時(shí)PCT水平明顯增高，提示出現(xiàn)細(xì)菌等感染，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步血液、痰液免疫學(xué)檢查，研究組支原體肺炎患兒發(fā)生院內(nèi)感染，發(fā)生院內(nèi)感染支原體肺炎患兒合并發(fā)生細(xì)菌感染72.41%（42/58），合并病毒感染29.31%（17/58）。而在合并細(xì)菌感染中革蘭陰性菌占比高達(dá)80.95%（34/42）。

2.4 院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒各因素分析 院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒多發(fā)生在秋冬季節(jié)，住院時(shí)間≥2 d、有侵入性操作、未住單人病房、有不良使用抗菌藥物情況、有流行病接觸史的患兒更易發(fā)生院內(nèi)感染，見(jiàn)表2。

3 討論

近年來(lái)，肺炎發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，肺是人體重要的呼吸、造血器官，直接參與人體呼吸系統(tǒng)，由于大氣中存在大量病毒、細(xì)菌、真菌、非典型病原體等，病原菌通過(guò)人體黏膜組織進(jìn)入全身血循環(huán)經(jīng)過(guò)肺部，導(dǎo)致肺炎，目前將肺炎分為醫(yī)院獲得性肺炎和社區(qū)獲得性肺炎[5]。肺炎是常見(jiàn)病，人的一生中很可能會(huì)患一種或多種肺炎[6]。而好發(fā)于嬰幼兒和青少年，臨床表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)燒、咳痰等的支原體肺炎，該病是支原體感染所致，支原體是介于細(xì)菌與病毒間的物質(zhì)，因此治療過(guò)程可使用抗生素[7-8]。由于該病具有極強(qiáng)的流行性及傳染性，因此一旦發(fā)生支原體肺炎，要高度重視并選用科學(xué)的治療方法進(jìn)行治療，降低死亡率，特別要做好防護(hù)隔離和預(yù)防措施，防止該病流行爆發(fā)[9-10]。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，該病患者在入院確診后，臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者具體情況給予抗感染藥物等相關(guān)治療，但由于該病發(fā)病迅速，病程長(zhǎng)，病情復(fù)雜，治療效果通常不佳，患兒病情在治療過(guò)程中還會(huì)出現(xiàn)反復(fù)、加重等情況，并且該病患兒多為嬰幼兒及兒童，其免疫能力不強(qiáng)且存在控制不良行為難度，因此該病患兒還易在治療過(guò)程發(fā)生院內(nèi)感染的情況[11-12]。

鑒于此，為了防止病情加重，對(duì)待支原體肺炎患兒臨床醫(yī)生應(yīng)隨時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相關(guān)指標(biāo)，開(kāi)展有效治療。由于細(xì)菌培養(yǎng)法時(shí)間要求過(guò)長(zhǎng)，但患兒病情不能耽擱，尋找一種快速高效檢測(cè)方法非常有必要。而支原體肺炎屬于外部病原菌侵入所致，機(jī)體在病原菌侵入后會(huì)立即啟動(dòng)免疫機(jī)制，血漿中炎癥指標(biāo)（PCT、TNF-α、IL-6、IL-10）也會(huì)隨之發(fā)生變化，對(duì)炎癥指標(biāo)檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)病情監(jiān)控[13-14]。PCT檢測(cè)，PCT是一種初級(jí)代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體細(xì)菌感染或機(jī)體發(fā)生膿毒癥、器官衰竭時(shí)血漿PCT升高，而機(jī)體出現(xiàn)感染病毒、過(guò)敏反應(yīng)或者自身免疫情況時(shí)血漿中PCT水平則不升高。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生，是一種復(fù)雜的生物學(xué)活性物質(zhì)，涉及免疫調(diào)控、發(fā)生感染、出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤增長(zhǎng)等方面，可作為病情診斷、療效、預(yù)后等評(píng)估。IL-6、IL-10檢測(cè)，IL-6、IL-10均是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種，當(dāng)人體某些類型細(xì)胞受炎癥刺激后就會(huì)釋放IL-6、IL-10從而刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化。因此本文通過(guò)炎癥指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入研究時(shí)，觀察組PCT、TNF-α、IL-6、IL-10水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。特別是PCT水平，由于PCT對(duì)細(xì)菌有高敏感性，其水平增高說(shuō)明已發(fā)生院內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)增大，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案[15-16]。當(dāng)然還要進(jìn)行呼吸道深部痰液取樣細(xì)菌培養(yǎng)及CT檢查，了解感染細(xì)菌具體情況。本次研究中，發(fā)生院內(nèi)感染支原體肺炎患兒中合并發(fā)生細(xì)菌感染72.41%，合并病毒感染29.31%。而在合并細(xì)菌感染中革蘭陰性菌占比高達(dá)80.95%。治療2周后，觀察組PCT、TNF-α、IL-6、IL-10水平均明顯降低，但仍均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

由于該病患兒發(fā)生院內(nèi)感染，會(huì)進(jìn)一步對(duì)患兒健康造成極大威脅，加大臨床治療難度。為了有效降低支原體肺炎患兒發(fā)生院內(nèi)感染率和致死率，做好該病預(yù)后和未來(lái)臨床預(yù)防措施，對(duì)發(fā)生該病的危險(xiǎn)因素應(yīng)該做好相關(guān)分析[17-18]。在本次研究中，院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒多發(fā)生在秋冬季節(jié)，住院時(shí)間≥2 d、有侵入性操作、未住單人病房、有不良使用抗菌藥物情況、有流行病接觸史的患兒更易發(fā)生院內(nèi)感染。因此在該病預(yù)后和未來(lái)臨床預(yù)防中要注意：一是該病常在秋冬季節(jié)發(fā)病，由于支原體病原菌在溫度達(dá)到37 ℃時(shí)，存活率不高，所以對(duì)于免疫力低下的患兒要做好秋冬季節(jié)肺炎預(yù)防措施。二是支原體肺炎患兒院內(nèi)感染發(fā)生率高，臨床上在治療該病時(shí)要注意做好隔離治療措施，防止交叉感染，有針對(duì)性給予抗菌藥物，避免多種藥物混合治療，對(duì)輕癥患者可結(jié)合中醫(yī)藥治療[19-20]。同時(shí)患兒發(fā)病期間要注意戴好口罩，勤洗手，注重個(gè)人防護(hù)。總之，要實(shí)施科學(xué)的防護(hù)，對(duì)患者病情要針對(duì)治療。

綜上所述，對(duì)院內(nèi)感染的支原體肺炎患兒進(jìn)行炎癥指標(biāo)檢測(cè)及其病原菌特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素分析能提高患兒治療和預(yù)后效果，對(duì)預(yù)防兒童患支原體肺炎意義重大，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

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（收稿日期：2020-03-27） （本文編輯：程旭然）