癃清片治療慢性前列腺炎的臨床療效及安全性的Meta分析

汪緒祥 王鎖剛 陳鑄

摘要 目的：基于Meta分析方法，整體評價癃清片治療不同類型慢性前列腺炎的臨床療效及安全性，為臨床合理藥物治療提供循證醫學證據。方法：依據檢索策略，以主題詞加自由詞的方法，通過計算機檢索中英文數據庫The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中國生物醫學文摘數據庫、中國知網、萬方和維普，時間設置為從建庫開始至2019年8月;結合手工搜索近些年主流中英文雜志。通過軟件查重、標題篩選、摘要篩選、文章內容篩選獲取最終文獻。結果：最終納入12篇隨機對比文獻，共2 621例患者。Meta分析2組患者總有效率：[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1];2組患者NIH-CPSI評分：[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1];2組患者前列腺按摩液（EPS）中白細胞計數：[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4];2組患者不良反應發生率：[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。結論：癃清片在慢性前列腺炎的治療中具有顯著效果，與對照組比較，觀察組NIH-CPSI評分、EPS白細胞計數明顯下降，且無嚴重不良反應。

關鍵詞 癃清片;慢性前列腺炎;合理用藥;循證醫學;Meta分析

Abstract Objective：To overall evaluate the clinical therapeutic effects and safety of Longqing Tablets in the treatment of different types of chronic prostatitis based on Meta-analysis method，and to provide evidence-based medical evidence for rational drug treatment in clinic.Methods：According to the retrieval strategy，the Chinese and English databases，the Cochrane Library，Web of science，PubMed，Embase，ProQuest，China Biomedical Abstracts Database，China HowNet，Wanfang and Weipu were retrieved by computer with the subject words and free words method.The time was set from the establishment of the database to August 2019，and the manual search of mainstream Chinese and English magazines in recent years was combined.The final literature was obtained through software rechecking，title selection，abstract selection and paper content selection.Results：A total of 12 randomized controlled literature were finally included，with 2 621 patients.Meta-analysis showed that the total effective rate of the 2 groups of patients was as follows：[RR=1.42，95% CI（1.20，1.68），P<0.000 1]; NIH-CPSI scores of the 2 groups：[MD=-4.81，95% CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]; White blood cell count in prostatic massage fluid（EPS）of the 2 groups：[MD=-1.31，95% CI（-2.05，-0.58），P=0.0004]; Adverse reactions incidence rate of the 2 groups：[RR=0.81，95% CI（0.31，2.08），P=0.65].Conclusion：The Longqing Tablets has significant effects in the treatment of chronic prostatitis.Compared with the control group，the NIH-CPSI score and EPS white blood cell count in the treatment group decreased significantly，and there were no serious adverse reactions.

Keywords Longqing Tablets; Chronic prostatitis; Reasonable medication; Evidence-based medicine; Meta-analysis

癃清片是按中醫理論組方的經典名方成熟制劑品種，為清熱通淋劑，目前已獲得國家食品藥品監督管理局批準上市，其功效為清熱解毒，涼血通淋，用于下焦濕熱所致的熱淋，癥見尿頻、尿急、尿痛、腰痛、小腹墜脹;亦用于慢性前列腺炎濕熱蘊結兼瘀血證，癥見小便頻急，尿后余瀝不盡，尿道灼熱，會陰少腹腰骶部疼痛或不適等。經過檢索，目前已有多項臨床研究報道癃清片單獨或聯合常規藥物治療慢性前列腺炎顯示了較好的臨床療效，但各研究樣本量較小，所得結論臨床參考價值偏低，且無相關Meta分析報道。因此，本文首次采用Meta分析，檢索國內外相關文獻，篩選符合納入研究標準的臨床文獻并進行方法學質量評價，系統評價了癃清片治療慢性前列腺炎的療效，以期為臨床提供循證參考依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 以“#1癃清片”“#2癃清”“#3前列腺炎”“#4淋證”“#5精濁”“#6白淫”“#7Longqingpian”“#8Longqingtablet”“#9Longqing tabloid”“#10Longqing troche”“#11prostatitis”“#12linzheng”“#13stranguria”“#14jingzhuo”“#15albinuria or leukorrhagia”“#16baiyin”為主題詞或自由詞在The Cochrane Library、Web of science、PubMed、Embase、ProQuest、中國生物醫學文摘數據庫、中國知網、萬方和維普進行檢索，檢索時間為數據庫建庫以來至2019年8月[1-2]。中文檢索式為：（#1or#2）AND（#3or#4or#5or#6）;英文檢索式為：（#7or#8or#9or#10）AND（#11or#12or#13or#14or#15or#16）。

1.2 納入標準

格按照實驗研究參與者、干預措施、隨機對比、結局指標（PICOS）原則、檢索年限、語種和發表情況納入符合要求的文獻。

1.2.1 研究類型 國內外公開發表的隨機對照研究，無論單盲、雙盲、單中心、多中心均納入研究。文獻語種包括中文、英文[3]。

1.2.2 研究對象 符合美國國立衛生研究院（NIH）制定的符合慢性前列腺炎診斷標準的所有患者。

1.2.3 干預措施 臨床對照研究分為實驗組和對照組，實驗組予以癃清片或者癃清片+氧氟沙星，對照組單獨予以安慰劑或者氧氟沙星。2組患者所用劑量、療程均不限[4]。

1.2.4 質量評價標準 根據Cochrane協作網提供的RevMan統計軟件做出風險偏倚評估表，對篩選文獻進行質量評估。篩選及偏倚評估圖見圖1、圖2和圖3。

1.3 排除標準 排除標準由以下幾點：1）重復或者雷同的文獻;2）數據混亂矛盾、缺失導致無法提取的文獻;3）普通文獻綜述、描述性研究、會議論文、動物實驗文獻;4）病患參與者不符合慢性前列腺炎診斷指標[1，7-8]。

1.4 診斷標準 癃清片治療慢性前列腺炎需要參考的結局指標有以下幾點：1）總有效率;2）美國國立衛生研究院提供的慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）;3）前列腺按摩液（EPS）白細胞計數;4）不良反應發生率;關于慢性前列腺炎的結局指標還有排

尿不適評分、疼痛評分、生命質量評分等，鑒于納入合格文獻的局限性，這些指標不在本文討論范圍內。目前比較公認的治療慢性前列腺炎的NIH-CPSI分級[5]：治愈：1個療程后患者自覺無明顯臨床癥狀，NIH-CPSI評分大于90%;顯效：臨床癥狀基本消失，慢性前列腺炎NIH-CPSI的評分降低60%～90%;有效：臨床癥狀明顯好轉，NIH-CPSI評分降低30%～59%;無效：臨床癥狀無好轉，評分低于30%[6]。

1.5 資料提取 由兩名研究者根據納入排除標準獨自進行文獻篩選，按照瀏覽文獻標題名、文獻摘要、仔細閱讀文獻內容進行篩選，排除明顯不相關文獻并進行交叉核對，意見不同時交由第三者進行裁決，使篩選文獻包含以下內容：第一作者姓名、發表年份、疾病名稱、病例數、干預措施、療程時間、結局指標。

1.6 統計學方法 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3統計軟件進行數據分析-Meta分析，所有統計檢驗均采用雙側檢驗，二分類變量采用相對危險度（RR）為效應分析統計量;連續性變量采用均數差（MD）為效應分析統計量，區間估計采用95%置信區間（CI）。P≤0.05將被認為所檢驗的差別有統計學意義[9-10];對各項納入研究結果間的異質性用P和I2表示，若P>0.1和I2<50%則異質性檢驗結果無統計學意義采用固定效應模型進行Meta分析;若P<0.1和I2>50%采用隨機效應模型[11-12]。

2 結果

2.1 文獻檢索結果 按照檢索式從中英文數據庫初篩文獻134篇，中文文獻134篇，英文文獻0篇。經過標題、摘要、文獻詳細內容進行篩選，最終共納入文獻12篇[13-24]，共有2 621例患者。文獻基本信息見表1。

2.2 納入研究表

2.2.1 總有效率的Meta分析 納入8篇文獻，共有1 138例患者，各研究間異質性明顯，采用隨機模式分析。在治療慢性前列腺炎過程中，癃清片的有效率明顯大于對照組，差異有統計學意義[RR=1.42，95%CI（1.20，1.68），P<0.000 1]。總有效率森林圖具體信息見圖4。

2.2.2 NIH-CPSI評分

納入6篇文獻，共有975例患者。各組數據間異質性明顯，采用隨機模式分析。美國國立衛生研究所制定的慢性前列腺炎評分（NIH-CPSI），癃清片干預的實驗組評分慢性低于對照組，差異有統計學意義[MD=-4.81，95%CI（-7.00，-2.61），P<0.000 1]。NIH-CPSI評分森林圖具體信息見圖5。

2.2.3 EPS中白細胞計數 納入4篇文獻，共有1 487例患者。各組數據間比較差異無統計學意義，采用固定模式分析。EPS中白細胞計數中，癃清片干預的實驗組白細胞數明顯低于對照組，差異有統計學意義[MD=-1.31，95%CI（-2.05，-0.58），P=0.000 4]。EPS中白細胞計數森林圖具體信息見圖6。

2.2.4 安全性 納入5篇文獻，共有945例患者。各組數據間沒有異質性，采用固定模式分析，其中2篇文獻未見到實驗組及對照組有明顯不良反應。癃清片干預的實驗組不良反應發生率與對照組之間差異無統計學意義[RR=0.81，95%CI（0.31，2.08），P=0.65]。不良反應發生率森林圖具體信息見圖7。

3 討論

前列腺炎是男性最常見到的泌尿系疾病之一，根據病程可分為急性細菌性前列腺炎、慢性細菌性前列腺炎、慢性非細菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征、慢性非細菌性前列腺炎。急性前列腺炎發病急驟，目前臨床上常用抗生素進行抗感染治療，療效尚可。針對慢性前列腺炎普通抗生素療效欠佳，常常需要中藥來緩解癥狀、減輕疼痛，起到標本兼治[25-26]。

本研究按照美國國立衛生研究所（NIH）制定的慢性前列腺炎診斷標準納入研究對象隨機分配為實驗組和對照組，共納入12篇文獻，參與2 621例患者，予以癃清片干預并與對照組進行對比。通過觀察總有效率、NIH-CPSI評分、EPS白細胞數目以及不良反應發生率驗證癃清片治療慢性前列腺炎的真實作用及安全性。研究結果顯示癃清片干預的實驗組較對照組總有效率明顯升高，NIH-CPSI評分及EPS白細胞計數降低，2組間均無明顯不良反應。癃清片在改善慢性前列腺炎的癥狀、緩解疼痛不適、排尿癥狀、改善生命質量中具有明顯作用，并且無明顯不良反應。慢性前列腺炎屬于熱淋范疇，濕熱毒邪滯于膀胱→水道不利→火性急迫→氣機失宣，所以可出現尿頻、尿急、尿痛、尿灼熱、尿滴瀝、會陰小腹部隱痛不適。而癃清片為現代工藝提取中草藥有效成分加工而成，主要成分為澤瀉、車前子、敗醬草、金銀花、牡丹皮、白花蛇舌草、赤芍、仙鶴草、黃連、黃柏，具有利水滲濕、瀉熱通淋、清熱解毒、涼血通淋、活血行瘀的功效[27]。另外慢性前列腺炎的治療中，相較于單獨使用西藥帶來的不良反應、經濟壓力以及部分患者療效欠佳[28]，聯合應用癃清片對治療慢性前列腺炎占有巨大的優勢、前景廣闊，其在臨床工作中值得大力推廣。

局限性：本文納入文獻部分質量較低，總體樣本量有所欠缺。納入文獻雖然均為隨機分配方案、研究對象及研究人員基本符合雙盲要求，但是在分配方案是否隱蔽、對結果的評價是否完全使用盲法尚不可知。同時納入部分文獻數據不完整，在文獻報道過程中不能排除發表偏倚，陰性實驗無法獲取。本次研究由于各項結局指標納入文獻數均未超過10篇文獻，所以未對結局指標予以漏斗分析。綜上所述，本研究納入的文獻數量有限，且指標的測定工具不同，不同類型慢性前列腺炎細分后各個結局指標文獻并不完善，存在一定的局限性，后期仍需開展設計嚴密、實施科學的大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究以驗證上述結論，以期為臨床提供更為可靠的用藥參考證據。

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