孕晚期產婦血清sHLA-g與子癇前期的Meta分析

王玨 李曉娟 錢源

【摘?要】 目的：系統評價孕晚期產婦血清sHLG-g水平與子癇前期發病的相關性。方法：利用計算機檢索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、萬方、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫等數據庫，收集2019年8月，以前發表的關于sHLA-g表達與子癇相關性的中英文文獻。按納入與排除標準篩選文獻、評價文獻質量、提取數據。采用Review Manager 5.3軟件對納入的文獻進行Meta分析。結果：最終納入7篇文獻共514例患者（病例組244例，對照組270例）。子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平較正常孕婦出現明顯下降，差異有統計學意義（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。采用相同的檢測試劑的研究共3篇，病例組90例，對照組117例，研究結果間無統計學異質性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統計學意義（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）;采用其它檢測試劑的研究共4篇，病例組154例，對照組153例，研究結果間存在統計學異質性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統計學意義（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。結論：子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平較正常孕婦有明顯下降，sHLA-g對于監測子癇前期的發生是一個潛在的生物標志物。

【關鍵詞】 sHLA-g;子癇前期;Meta分析

文章編號：WHR2020054001

子癇前期是一種妊娠相關疾病，臨床表現為妊娠20周后新發高血壓，蛋白尿≥300mg/d，發病率約為5%～8%[1]。子癇在我國是引起孕產婦與新生兒死亡的重要原因之一[2]，由于子癇是一種涉及多系統的綜合疾病，目前對于子癇的病因學及病理機制方面的研究仍未有明確結論。為了評價sHLA-G的表達水平對于預測子癇前期的價值，本文將其作為一個特異性的指標運用于臨床，采用系統評價孕晚期產婦血清sHLG-g水平與子癇前期發病的相關性。

1?資料與方法

1.1?文獻納入與排除標準

納入標準：1）資料設計類型為病例對照研究;2）研究目的是探討孕晚期產婦血清sHLA-g水平與子癇前期的相關性;3）對子癇前期有明確的定義;4）通過ELISA方法測量sHLA-g的表達水平;5）對照組為正常健康的懷孕婦女。

排除標準：1）非sHLA-g表達水平與子癇前期患者關系的研究;2）不能直接或間接獲取sHLA-g測定結果，包括均值與標準差等信息;3）樣本量較少，n<20;4）重復發表的研究。

1.2?檢索策略

利用計算機檢索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、萬方、中國知網、中國生物醫學文獻數據庫等數據庫，收集2019年8月以前發表的關于sHLA-g表達與子癇相關性的中英文文獻。檢索詞包括：sHLA-g，子癇，子癇前期，eclampsia，preeclampsia等。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式，并對納入文獻的參考文獻擴展檢索。

1.3?數據提取

數據提取由2名研究者獨立進行，按照所設計的數據提取表提取相關的數據，并交叉核對結果。如遇分歧，通過討論解決，如果討論無效，則尋求第3位研究員意見。資料提取內容主要包括：研究者、發表年份、樣本量、孕婦年齡、孕婦孕周、所采用試劑、均數、sd值，sHLA-g水平。

1.4?文獻質量評價

參照紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）對文獻質量進行評價。評價評分采用百分比的形式層現，百分比越高，則認為質量越高。評分結果將由2名研究者獨立進行質量評價。

1.5?統計學處理

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。分析各研究間的異質性采用卡方檢驗，不存在異質性（I2<50%，P>0.05）時，采用固定效應模型（fixed effect model）進行Meta分析，存在異質性（I2>50%，P<0.05）則采用隨機效應模型（random effect model）進行Meta分析。用森林圖表示各研究結果的特征，當納入的研究較多時，用漏斗圖檢驗發表偏倚。P<0.05為差異有統計學意義。

2?結果

2.1?文獻納入結果

初步檢索得到相關文獻570篇。排除重復發表及明顯不符合納入標準的文獻后，經過閱讀題目和摘要初篩得到32篇文獻。通過閱讀全文，按照納入排除標準以及NOS評分，最終納入7篇文獻，共514例患者（病例組244例，對照組270例），且均可從文獻中獲得明確的均數、標準差及樣本數等需提取的數據。

2.2?納入文獻的基本情況

納入文獻2篇為英文文獻，5篇為中文文獻。納入的研究分為子癇前期組與對照組，其中有3篇文獻選用了相同試劑廠家的試劑盒對sHLA-g水平進行了檢測。此外4篇文獻由于所選用的試劑盒不同，其測量單位為ng/mL，由于檢測試劑不同，將其按1ng/mL類比于1U/mL換算后進行后續Meta分析。納入研究文獻的數據特征見表1。

2.3?Meta分析結果

sHLA-g與子癇前期的關系，對納入的文獻進行Meta分析，分析表明研究資料間存在明顯的異質性（χ2=31.73，P<0.0001，I2=81%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統計學意義（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。見圖1。由于此分析異質性較高，我們對研究進行了分組。采用相同的檢測試劑的研究共3篇，病例組90例，對照組117例，研究結果間無統計學異質性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統計學意義（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）。見圖2。采用其它檢測試劑的研究共4篇，病例組154例，對照組153例，研究結果間存在統計學異質性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統計學意義（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。見圖3。

3?討論

關于子癇前期的發病原因眾多，目前較多的研究集中在母體免疫耐受失調方向[10]。HLA-G作為特異表達于母胎界面的絨毛外滋養細胞上的一個蛋白分子，由于絨毛外滋養細胞能侵襲至蛻膜并與母體蛻膜內的各類細胞進行接觸。絨毛外滋養細胞如果減少或者缺乏了HLA-G的表達，引起滋養細胞侵入過淺及螺旋動脈管腔狹窄，造成胎盤的血液灌注減少，胎盤缺血、缺氧，釋放出許多細胞毒性因子進入外周血循環[11]。

本Meta分析結果顯示：相對于正常孕婦，發生子癇前期的孕婦血清中sHLA-g的表達水平均出現了明顯的下降。由于所采用的檢測試劑不同，研究結果間存在統計學異質性。于是筆者進行了檢測試劑的亞組分析，結果均提示子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平明顯下降，采用同一檢測試劑的研究不存在統計學異質性。

綜上所述，sHLA-g表達的降低與子癇前期有一定的關系，有望成為判斷子癇前期發生的潛在生物標志物。

參考文獻

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