益氣化痰法對NSCLC含鉑類化療方案增效減毒的Meta分析

李志明 胡凱文 范毅南 王玥慧 羅昌國 吳非澤 張燕娜 王芬

〔摘要〕 目的 評價益氣化痰法對非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）含鉑類化療方案增效減毒的臨床療效。方法 計算機檢索國內(nèi)外中文和英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間限定為建庫至2019年10月31日，收集所有具有益氣化痰功效的中藥復方治療NSCLC的臨床隨機對照試驗，由兩名研究者獨立進行文獻篩選、資料提取及質(zhì)量評價后，采用Revman 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果 最終納入文獻6篇，共525例患者。Meta分析結(jié)果顯示：與對照組（單用含鉑類化療治療）相比，治療組（益氣化痰方藥聯(lián)合含鉑類化療治療）可有效穩(wěn)定肺癌病灶、控制腫瘤進展、提高患者生活質(zhì)量、降低腫瘤標志物表達水平、改善臨床癥狀（咳嗽）、減輕化療后副反應（白細胞減少、血紅蛋白減少及消化道反應減少），上述各項結(jié)局指標的差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 益氣化痰法治療NSCLC安全有效，其與含鉑類化療方案聯(lián)用具有增效減毒的協(xié)同優(yōu)勢，可有效提高鉑類方案的臨床療效，降低毒副作用，值得進一步推廣應用。

〔關(guān)鍵詞〕 益氣化痰法;非小細胞肺癌;含鉑類化療方案;增效減毒;Meta分析

〔中圖分類號〕R259;R734? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.08.018

〔Abstract〕 Objective To evaluate the clinical effects of the method of benefiting Qi and dissipating phlegm in the efficacy enhancing and toxicity reducing of platinum containing chemotherapy scheme for non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods Chinese and English databases in China and abroad were searched by computer. The searching time was limited from database establishment to October 31， 2019. Clinical randomized controlled trials of Chinese herbal compound prescriptions with effects of benefiting Qi and dissipating phlegm on NSCLC were collected. After literature screening， data extraction and quality evaluation were performed by two researchers independently. Revman 5.3 software was used for meta-analysis. Results Totally 6 papers were included in the literature， with a total of 525 patients. Meta-analysis results showed that compared with the control group （platinum containing chemotherapy scheme alone）， the treatment group （Yiqi Huatan Formula + platinum containing chemotherapy scheme） can effectively stabilize lung cancer focus， control tumor progress， improve patients' quality of life， reduce tumor markers， improve clinical symptoms （cough）， and reduce side effects （leukopenia， hemoglobin reduction and gastrointestinal reaction） after chemotherapy; the differences of the above outcome indicators were statistically significant （P<0.05）. Conclusion It is safe and effective to treat NSCLC with the method of benefiting Qi and dissipating phlegm. It has the synergetic advantage of efficacy enhancing and reducing toxicity with platinum containing chemotherapy scheme. It can effectively improve the clinical efficacy of the platinum plan and reduce the toxic and side effects. It is worthy of further promotion and application.

〔Keywords〕 method of benefiting Qi and dissipating phlegm; non-small cell lung cancer; platinum containing chemotherapy scheme; efficacy enhancing and toxicity reducing; Meta-analysis.

肺癌是我國乃至世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤[1]。全球統(tǒng)計學數(shù)據(jù)顯示，每年肺癌新發(fā)病例和死亡病例均已逾越百萬，且呈現(xiàn)逐年上漲的趨勢[2]。在我國，肺癌原因致死居惡性腫瘤的首位，約占癌癥總死因的20%，預計至2030年，肺癌死亡率會增加40%，我國將成為世界肺癌第一大國[2-3]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）約占肺癌總發(fā)病率的80%～85%，其發(fā)病隱匿，惡性度高，約60%的患者確診時已為晚期[4]。分期較好、盡早接受外科手術(shù)的患者，仍有超過半數(shù)出現(xiàn)術(shù)后的腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移[5]。不能手術(shù)的局部晚期肺癌患者，其總的5年生存率不足15%[6]。目前，以鉑類藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合細胞毒性藥物的化療方案仍是晚期NSCLC的一線首選方案[7]。既往研究顯示，鉑類藥與細胞毒性藥物的聯(lián)合化療可有效提高晚期NSCLC患者的生存率，較未接受治療者提高約10.1%，且可延長患者的生存期，同時改善咳嗽、咯血、胸痛等肺癌相關(guān)癥狀，提高患者生活質(zhì)量[8]。然而，近年來研究表明，以鉑類藥為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，其臨床療效已達到平臺期[9]。大量患者在接受化療后，甚至在化療過程中，即出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)轉(zhuǎn)移。因此，如何有效提高鉑類方案的抗腫瘤療效，防治疾病進展，是臨床工作中有待解決的關(guān)鍵問題。近年來，中醫(yī)藥以副作用小、療效佳等優(yōu)勢受到臨床各醫(yī)家的重視。制定中西醫(yī)結(jié)合抗腫瘤策略，在應用鉑類化療方案的同時，結(jié)合中醫(yī)藥治療，取得優(yōu)于單用西藥的效果[10]。中醫(yī)藥因而可能在提高臨床療效、降低毒副反應方面發(fā)揮著獨特的作用。導師王芬教授開展關(guān)于晚期肺癌的中醫(yī)證候研究，發(fā)現(xiàn)痰證、氣虛證是晚期肺癌患者常見的證候，基于此，課題組在肺癌論治方面，主張以益氣化痰法為核心治法[11]。因此，本研究立足于中醫(yī)益氣化痰法，應用循證醫(yī)學方法原理，客觀評價益氣化痰法對鉑類化療方案增效減毒的療效。通過全面收集益氣化痰法結(jié)合鉑類化療方案治療NSCLC的臨床隨機對照試驗，進行統(tǒng)計學分析研究，為本病的臨床治療提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1? 研究對象

國內(nèi)外中文和英文期刊發(fā)表的應用益氣化痰法聯(lián)合含鉑類化療方案治療NSCLC的臨床隨機對照試驗（RCT）。

1.2? 納入標準

（1）文獻類型：干預措施采用益氣化痰法聯(lián)合含鉑類化療方案治療NSCLC的臨床RCT;語言限定為中文或英文;分組方式為隨機、半隨機或僅提“隨機”字樣;對是否采用盲法或隱蔽分組不加限制。（2）研究對象：經(jīng)病理學或細胞學確診為NSCLC的患者;患者年齡和病例來源不限。（3）干預措施：治療組采用具有益氣化痰功效的中藥湯劑、中藥注射液、中成藥等中醫(yī)藥療法聯(lián)合以鉑類藥為基礎(chǔ)的化療方案;對照組采用與治療組相同的化療方案。（4）結(jié)局指標：①主要結(jié)局指標：客觀療效、患者生活質(zhì)量、腫瘤標志物、中醫(yī)臨床癥狀、化療副反應;②次要結(jié)局指標：血管新生標志物。各項結(jié)局指標均按照國際或國內(nèi)通用的評價標準進行評價。

1.3? 排除標準

（1）文獻類型為非臨床RCT，如論著、綜述、個案報道、文獻研究、專家經(jīng)驗、動物實驗、細胞實驗或研究未涉及對照組或采用自身前后對照者;（2）研究對象為非NSCLC患者，或兩組患者的基線不一致或未描述者;（3）治療組的中醫(yī)干預措施不具備益氣化痰功效、西醫(yī)干預措施與對照組不一致者、對照組非單純應用含鉑類化療方案者;（4）無本研究關(guān)注的結(jié)局指標或結(jié)局指標的評價標準不規(guī)范者;（5）重復發(fā)表、文獻質(zhì)量較差、數(shù)據(jù)不全或研究數(shù)據(jù)有明顯錯誤者。

1.4? 檢索策略

應用計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、超星期刊數(shù)據(jù)庫、中國博士學位論文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學位論文數(shù)據(jù)庫、中國重要會議論文數(shù)據(jù)庫、國際會議論文數(shù)據(jù)庫、PHMC期刊全文數(shù)據(jù)庫、PubMed等中文和英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間限定為建庫至2019年10月31日。中文檢索詞：化痰、消痰、祛痰、導痰、痰、肺癌、肺腫瘤、肺惡性腫瘤、耐藥、多藥耐藥、隨機、對照等。英文檢索詞：reduce phlegm， eliminating phlegm， dissolving phlegm， expectorant， phlegm， lung cancer， lung tumor， pulmonary tumor，? lungneoplasms， lung malignant tumor， pulmonarymalignant tumor， random， control。根據(jù)不同數(shù)據(jù)庫的特點，采用主題詞結(jié)合自由詞的方式進行檢索。多次預檢索后確定檢索策略。

1.5? 研究方法

1.5.1? 文獻提取? 用Endnote文獻管理軟件、Excel辦公軟件和Word辦公軟件管理和提取研究資料。提取資料項目包括文獻基本信息（作者及文章發(fā)表年份）、患者基本資料、樣本量、隨機方法、干預措施、干預療程、結(jié)局指標、脫落失訪與退出等。由兩名研究員根據(jù)上述納入及排除標準進行獨立篩選，交叉核對結(jié)果。如遇分歧，由第三位研究者參與討論裁定。

1.5.2? 質(zhì)量評價? 按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)的風險偏倚評估工具進行評估。主要條目有6個方面：（1）隨機分配方法;（2）分配方案隱藏;（3）盲法;（4）結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性;（5）選擇性報告研究成果;（6）其他偏倚來源。采用改良Jadad量表[12]（共7分）對納入研究的文獻進行質(zhì)量評分，1～3分視為低質(zhì)量，4～7分為高質(zhì)量。

1.6? 統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計軟件采用由Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Revman 5.3版。若指標為連續(xù)性變量，則采用均數(shù)差（mean difference， MD）為效應指標;若為二分類變量，則采用風險比（risk ratio， RR）為效應指標;兩者均以效應值及其95%可信區(qū)間（CI）表示。當研究結(jié)果顯示存在異質(zhì)性時（P≤0.1，I2>50%），采用隨機效應模型，并進行亞組分析，對導致異質(zhì)性的因素進行剖析;當研究結(jié)果顯示存在同質(zhì)性時（P>0.1，I2<50%），則采用固定效應模型。

2 結(jié)果

2.1? 納入研究的基本特征

經(jīng)初篩共得到907篇合格文獻，重復發(fā)表或重復檢出的文獻剔除292篇，閱讀題目或摘要后剔除文獻598篇，閱讀全文后剔除文獻11篇，最終獲得可納入評價的文獻6篇，具體見圖1。

納入的6篇文獻均為中文文獻，共納入患者556例，脫落失訪31例，實際納入患者525例，其中治療組265例，對照組260例。兩組患者的基線水平均衡一致，具有可比性。治療組采用具有益氣化痰功效的中藥聯(lián)合含鉑類化療方案，對照組采用與治療組相同的化療方案，干預療程2～6個月。具體見表1。

2.2? 納入研究質(zhì)量評價

所納入的6項研究，均采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的風險偏倚評估工具進行質(zhì)量評價，分別從隨機方法、分配隱藏方案、盲法、結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究成果及其他偏倚來源6個方面進行評估：（1）隨機方法：6項研究[13-18]均提到隨機分配，其中2項[14-15]采用隨機數(shù)字表法，1項[16]采用SPSS 17.0軟件法，3項[13，17-18]未提及具體的隨機方法。（2）分配隱藏方案：1項[16]采用計算機軟件進行分配隱藏，其余5項均未說明分配隱藏方案。（3）盲法：6項研究均未說明是否采用盲法。（4）結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性：1項[16]報道了脫落/剔除例數(shù)，有31例患者退出研究，并詳細說明了原因。其余5項均未出現(xiàn)脫落或失訪。（5）選擇性報告研究成果：2項研究[17-18]存在選擇性報告研究成果;文獻[17]觀察指標中有“不良反應”，治療結(jié)果中卻未給出;文獻[18]觀察指標中有“免疫功能”，研究結(jié)果中卻未給出;其余4項研究均未選擇性報告研究成果。（6）其他偏倚來源：6項研究均不清楚是否有其他偏倚來源。所有研究全部提及患者的基線資料具有可比性。風險偏倚評估結(jié)果見圖2、圖3。

2.3? Meta分析結(jié)果

2.3.1? 客觀療效? 所納入的6項研究中，有5項對治療后的客觀療效進行了評價，均參照《實體瘤客觀療效評價標準》為判定標準，以治療前后胸部CT下目標病灶的長徑變化為判定原則。5項文獻[13-14，16-18]的研究指標均為二分類變量，故作合并分析。

如圖4所示，5項研究[13-14，16-18]共納入患者445例（治療組225例，對照組220例）。異質(zhì)性分析結(jié)果為P<0.000 1，I2=83%，提示5項研究間存在較高的異質(zhì)性，需進一步探究異質(zhì)性原因。閱讀全文后發(fā)現(xiàn)，文獻[18]在客觀療效方面，治療組與對照組P>0.05，提示兩組間差異無統(tǒng)計學意義;而其余4項研究均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這可能是導致異質(zhì)性的原因，故進一步作亞組分析。

如圖5所示，進行亞組分析后，異質(zhì)性較前降低。“組間P<0.05”的文獻共納入4篇[13-14，16-17]，異質(zhì)性檢驗提示P=0.05，I2=61%，采用隨機效應模型進行分析。統(tǒng)計結(jié)果顯示，合并檢驗分析結(jié)果Z=2.25，合并效應量以及95%置信區(qū)間為[RR=1.24，95% CI（1.03，1.50）];且合并后的P=0.02，表明兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，提示治療組在穩(wěn)定目標病灶、控制腫瘤進展方面優(yōu)于對照組。

2.3.2? 生活質(zhì)量? 所納入的6項研究中，有5項[13-14，16-18]報道了治療前后生活質(zhì)量的變化情況，均參考卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分為療效評定標準。其中，有3項文獻[13，17-18]的研究指標屬于連續(xù)性變量，其余2項文獻[14，16]為二分類變量，故分別作Meta分析。

如圖6所示，3項文獻[13，17-18]共納入患者190例（治療組95例，對照組95例）。異質(zhì)性分析結(jié)果為P=0.67，I2=0%，提示3項研究間具有同質(zhì)性，故采用固定效應模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=5.38，[MD=7.77，95% CI（4.94，10.60）];P<0.000 01，表明兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，提示治療組在改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。

如圖7所示，2項文獻[14，16]共納入患者255例（治療組130例，對照組125例）。異質(zhì)性分析結(jié)果為P=0.75，I2=0%，提示2項研究間具有同質(zhì)性，故采用固定效應模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=2.45，[RR=1.51，95% CI（1.09，2.10）];P=0.01，表明兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，提示治療組在改善患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于對照組。

2.3.3? 腫瘤標志物? 所納入的6項研究中，有4項[13，16-18]報道了治療前后腫瘤標志物CEA水平的變化情況，4項[13，15-17]報道了CYFRA21-1水平的變化情況，研究指標均屬于連續(xù)性變量，評價標準均一致，故分別作合并分析。

如圖8所示，4項文獻[13，16-18]共納入患者387例（治療組195例，對照組192例）。異質(zhì)性分析結(jié)果為P=0.03，I2=68%，提示4項研究間具有異質(zhì)性，故采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=4.83，[MD=-3.67，95% CI（-5.17，-2.18）];P<0.000 01，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，提示治療組CEA水平顯著低于對照組，表明治療組在降低腫瘤標志物CEA水平方面優(yōu)于對照組。

如圖9所示，4項文獻[13，15-17]共納入患者407例（治療組205例，對照組202例）。異質(zhì)性分析結(jié)果為P<0.000 01，I2=90%，提示4項研究間具有較高的異質(zhì)性，需進一步探究異質(zhì)性原因。閱讀全文后發(fā)現(xiàn)，文獻[17]治療后治療組的Ca211水平處于正常值范圍內(nèi);而其余3項研究[13，15-16]的Ca211水平均高于正常值的上限，仍處于異常范圍。這可能是導致異質(zhì)性的原因，故進一步作亞組分析。

如圖10所示，進行亞組分析后，異質(zhì)性較前降低。“Ca211高于上限”的文獻共納入3篇[13，15-16];異質(zhì)性檢驗提示P=0.01，I2=77%，采用隨機效應模型進行分析。結(jié)果顯示，Z=3.28，[MD=-3.01，95% CI（-4.81，-1.21）];P=0.001，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，提示治療組CYFRA21-1水平顯著低于對照組，表明治療組在降低腫瘤標志物CYFRA21-1水平方面優(yōu)于對照組。

2.3.4? 中醫(yī)臨床癥狀? 所納入的6項研究中，有兩項[14，18]報道了治療前后中醫(yī)臨床癥狀的變化情況;分別對咳嗽、胸痛、發(fā)熱3項癥狀進行了評價，且研究指標均屬二分類變量，評價標準均一致，故逐一進行合并分析。

如圖11所示，中醫(yī)各臨床癥狀異質(zhì)性檢驗結(jié)果分別為咳嗽（P=0.33，I2=0%）、胸痛（P=0.75，I2=0%）、發(fā)熱（P=0.16，I2=49%），各項研究間具有同質(zhì)性，故采用固定效應模型。Meta分析結(jié)果顯示，咳嗽Z=2.34，[RR=1.42，95% CI（1.06，1.90）]，P=0.02;胸痛Z=1.18，[RR=1.28，95% CI（0.85，1.94）]，P=0.24;發(fā)熱Z=0.94，[RR=1.92，95% CI（0.49，7.48）]，P=0.35。根據(jù)研究結(jié)果，咳嗽P=0.02，提示兩組間差異具有統(tǒng)計學意義;胸痛P=0.24、發(fā)熱P=0.35，提示差異無統(tǒng)計學意義;表明治療組在改善咳嗽癥狀方面，優(yōu)于對照組;在緩解胸痛、發(fā)熱方面，療效與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

2.3.5? 化療副反應? 所納入的6項研究中，有4項[13-14，16，18]對化療副反應進行了報道，主要描述鉑類化療藥相關(guān)的骨髓抑制、腎毒性及消化道反應等副反應。因文獻[18]與另3項文獻的評價方法不一致，故只對3項研究[13-14，16]進行合并分析。

如圖12所示，3項文獻[13-14，16]共納入患者325例（治療組165例，對照組160例），分別從白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少3個方面對化療后骨髓抑制進行評價。3個評價項目的異質(zhì)性檢驗結(jié)果分別為白細胞減少（P=0.14，I2=49%）、血小板減少（P=0.16，I2=45%）、血紅蛋白減少（P=0.09，I2=58%）;前2項評價項目具有同質(zhì)性，采用固定效應模型;后1項具有異質(zhì)性，采用隨機效應模型。Meta分析結(jié)果顯示，白細胞減少Z=2.99，[RR=0.73，95% CI（0.59，0.90）]，P=0.003;血小板減少Z=1.64，[RR=0.76，95%CI（0.55，1.50）]，P=0.10;血紅蛋白減少Z=2.19，[RR=0.63，95% CI（0.41，0.95）]，P=0.03。根據(jù)研究結(jié)果，白細胞減少P=0.003、血紅蛋白減少P=0.03，提示兩組間差異具有統(tǒng)計學意義;血小板減少P=0.10，提示差異無統(tǒng)計學意義。上述結(jié)果表明在骨髓抑制發(fā)生方面，治療組在白細胞減少、血紅蛋白減少兩個項目上，優(yōu)于對照組;在血小板減少方面，與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

如圖13所示，3項文獻[13-14，16]共納入患者325例（治療組165例，對照組160例），對化療后消化道反應進行了評價。異質(zhì)性分析結(jié)果為P=0.15，I2=48%，提示3項研究間具有同質(zhì)性，故采用固定效應模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=2.27，[RR=0.79，95% CI（0.64，0.97）];P=0.02，提示兩組間差異具有統(tǒng)計學意義，表明在化療后消化道反應發(fā)生方面，治療組發(fā)生例數(shù)少于對照組，治療組優(yōu)于對照組。

如圖14所示，2項文獻[13，16]共納入患者267例（治療組135例，對照組132例），對化療后腎毒性進行了評價。異質(zhì)性分析結(jié)果為P=0.09，I2=66%，提示2項研究間具有異質(zhì)性，故采用隨機效應模型進行分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=1.25，[RR=0.53，95% CI（0.20，1.43）];P=0.21，提示兩組間差異無統(tǒng)計學意義，表明在化療后腎毒性發(fā)生方面，治療組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

2.3.6? 血管新生標志物? 所納入的6項研究中，有2項[13，15]報道了治療前后血管新生標志物VEGF的變化情況，研究指標均屬連續(xù)性變量，評價標準均一致，故作合并分析。Meta分析結(jié)果顯示，Z=1.56，[RR=-108.10，95% CI（-244，27.81）];P=0.12，提示兩組間差異無統(tǒng)計學意義;表明在調(diào)節(jié)VEGF方面，治療組與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學針對中晚期NSCLC的一線化療方案常以鉑類藥聯(lián)合不同結(jié)構(gòu)和機制的細胞毒性藥物為首選。據(jù)統(tǒng)計，含鉑類的兩藥聯(lián)合方案臨床緩解率可達35%～50%，初治患者每多受益[19]。然而，鉑類化療方案多療程應用后，其抗腫瘤療效會明顯減低，甚至出現(xiàn)耐藥性，引起腫瘤進展或復發(fā)轉(zhuǎn)移，造成臨床治療失敗。同時，鉑類方案的毒副作用亦是干擾既定的臨床預期效果、影響化療藥物如期按量進行的又一重要原因。因此，如何有效提高鉑類方案的抗腫瘤療效、降低毒副反應，是臨床工作中有待解決的關(guān)鍵問題。中醫(yī)藥具有多層次、多靶點的治療特點，與化療藥物相結(jié)合，常發(fā)揮“提高臨床療效、降低毒副反應”的增效減毒優(yōu)勢。因此在腫瘤防治工作中，尋求有效的中醫(yī)藥思路與方法，當具有較為深遠的臨床意義。

3.1? Meta分析的研究結(jié)果

本研究針對益氣化痰法對NSCLC含鉑類化療方案增效減毒的臨床RCT進行了Meta分析，旨在評價其提高鉑類方案臨床療效、降低毒副反應的效果。分析結(jié)果表明：（1）治療組在穩(wěn)定肺癌病灶、控制腫瘤進展方面，優(yōu)于對照組;（2）治療組在改善患者生活質(zhì)量方面，與對照組相比具有優(yōu)勢;（3）治療組可有效降低腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1的表達水平，且優(yōu)于對照組;（4）治療組與對照組相比，更能有效地減輕咳嗽等中醫(yī)臨床癥狀，但在緩解胸痛、發(fā)熱方面的療效與對照組無差異;（5）治療組在減輕部分化療后副反應方面優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為治療后白細胞減少、血紅蛋白減少、消化道反應的發(fā)生例數(shù)低于對照組，但在血小板減少、腎毒性方面，與對照組無差異;（6）治療組在血管新生標志物表達方面，與對照組無差異。

3.2? 本研究的局限性

（1）本研究共納入6項RCT，文獻總體質(zhì)量尚可，但總樣本量偏小，缺乏較大樣本量的文獻研究支持，使出現(xiàn)偏倚和誤差的機率增加。（2）6項研究中，有3項研究未描述隨機方法;僅1項研究采用隨機化隱藏，其余5項均未提及;有2項研究存在選擇性報告研究成果;所有研究均未涉及盲法及其他偏倚來源。這使得發(fā)生實施偏倚、測量偏倚和選擇性偏倚的概率增加。（3）干預療程為2～6個月不等，干預時間不一致;治療組中醫(yī)藥療法雖均具有益氣化痰功效，但方藥不一致，造成干預措施的多樣化。最終結(jié)果只能判定益氣化痰法的總體趨勢，并不能得出具體的結(jié)論。（4）在評價結(jié)局指標時，部分結(jié)局指標采用主觀評分方式，如應用KPS評分評價生活質(zhì)量，這使得研究者的主觀性可能對研究結(jié)果的真實性產(chǎn)生影響。

4 小結(jié)

根據(jù)本文的研究結(jié)果，治療組（益氣化痰方藥聯(lián)合含鉑類化療方案）在穩(wěn)定腫瘤病灶、控制腫瘤進展、提高患者生活質(zhì)量、降低腫瘤標志物表達水平、改善臨床癥狀（咳嗽）、減輕化療后副反應（骨髓抑制及消化道反應）等方面，均優(yōu)于對照組（單純含鉑類化療方案）。說明中醫(yī)益氣化痰法對NSCLC具有肯定的治療價值，其聯(lián)合含鉑類化療方案具有增效減毒的協(xié)同優(yōu)勢。由此可說明，益氣化痰法聯(lián)合鉑類化療方案是一種行之有效的治療方法，值得臨床推廣。同時，通過本次Meta分析，對今后完成高質(zhì)量的RCT研究有如下方法學啟示：盡量擴大研究的樣本量，采用標準化的隨機方法和隱匿設計、盡量設盲、盡量采用國際通用的客觀的療效評價標準，避免使用主觀性評價標準。

參考文獻

[1] INAGE T， NAKAJIMA T， YOSHINO I， et al. Early lung cancer detection[J]. Clinics in Chest Medicine， 2018， 39（1）：45-55.

[2] BRAY F， FERLAY J， SOERJOMATARAM I， et al. Global cancer statistics 2018： GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA： a Cancer Journal for Clinicians， 2018， 68（6）： 394-424.

[3] CAO M M， CHEN W Q. Epidemiology of lung cancer in China[J]. Thoracic Cancer， 2019， 10（1）： 3-7.

[4] OSMANI L， ASKIN F， GABRIELSON E， et al. Current WHO guidelines and the critical role of immunohistochemical markers in the subclassification of non-small cell lung carcinoma （NSCLC）： Moving from targeted therapy to immunotherapy[J]. Seminars in Cancer Biology， 2018， 52（1）： 103-109.

[5] PARK C， LEE I J， JANG S H， et al. Factors affecting tumor recurrence after curative surgery for NSCLC： Impacts of lymphovascular invasion on early tumor recurrence[J]. Journal of Thoracic Disease， 2014， 6（10）： 1420-1428.

[6] WINK K C， ROELOFS E， SOLBERG T， et al. Particle therapy for non-small cell lung tumors： Where do we stand？ A systematic review of the literature[J]. Frontiers in Oncology， 2014， 4： 292.

[7] WANG C H， YU X T， WANG W. A meta-analysis of efficacy and safety of antibodies targeting PD-1/PD-L1 in treatment of advanced nonsmall cell lung cancer[J]. Medicine， 2016， 95（52）： e5539.

[8] 謝曉燕，李? 超，敬? 梅，等.ERCC2 Asp312Asn/Lys751Gln基因多態(tài)性與晚期非小細胞肺癌鉑類藥物化療敏感性相關(guān)性的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2019，18（20）：2190-2193.

[9] 張培培，丁大志，程? 純.PD-1單抗與含鉑類化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌療效與安全性的Meta分析[J].交通醫(yī)學，2019，33（4）：401-404.

[10] 林麗珠.益氣除痰法提高老年肺癌生存期的前瞻性研究及預后分析[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2006.

[11] 王? 芬.晚期肺癌的中醫(yī)證候研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學， 2003.

[12] 帥? 婷，田? 旭，王新田，等.沖突性Meta分析評價方法： Jadad法則簡介[J].中國循證醫(yī)學雜志，2016，16（4）：492-496.

[13] 呂? 行.補肺消積方治療晚期耐藥性非小細胞肺癌療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（27）：2997-2999，3067.

[14] 史馬廣寒.消瘤保肺丸配合化療治療中晚期非小細胞肺癌減毒增效的臨床觀察[D].鄭州：河南中醫(yī)學院，2006.

[15] 王? 冰，姜? 華.益氣化痰方輔助治療對晚期非小細胞肺癌患者化療敏感性的影響及作用機制[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（6）：1540-1543.

[16] 榮? 震，韋海霞，陳新日，等.補肺消積方治療晚期耐藥性非小細胞肺癌[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（1）：173-177.

[17] 張曉煒.復方紅豆杉膠囊聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36（7）：833-835.

[18] 杜華福.益肺方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2012.

[19] 翟彥娃.中藥治療中晚期非小細胞肺癌的Meta分析[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2017.

（本文編輯? 匡靜之）