雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫臨床觀察

[摘要] 目的 分析視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者臨床接受雷珠單抗治療的效果。方法 方便選取江蘇省新沂市人民醫院2018年1月—2019年10月收治的72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者為對象，均接受雷珠單抗玻璃腔內注射術治療，分析治療結果。結果 72例患者治療后1周、4周、3個月、6個月的最佳矯正視力水平均高于治療前（P<0.05）;治療后1周、4周、3個月、6個月的CMT分別為（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治療前（524.46±113.52）μm，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前、治療后1周、4周、3個月、6個月的眼內壓水平變化不大，差異無統計學意義（P>0.05）;術后僅有6例患者球結膜下出血，經及時對癥處理后消除。結論 雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫能夠明顯減輕黃斑水腫，有效改善患者視力。

[關鍵詞] 視網膜靜脈阻塞;黃斑水腫;雷珠單抗;治療

[中圖分類號] R47? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（a）-0040-03

Clinical Observation of Ranibizumab in the Treatment of Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion

ZHANG Dian-bo

Department of Ophthalmology， Xinyi City People's Hospital， Xinyi， Jiangsu Province， 221400 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of leizhumab in patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion. Methods Convenient selection of 72 patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion from January 2018 to October 2019 in Xinyi people's Hospital of Jiangsu Province were treated by intravitreal injection of leizhumab. Results The best corrected visual acuity level of 72 patients after 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months of treatment was higher than that before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）; the CMT of 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment were （300.16±104.95） μm， （220.45±92.37） μm， （175.05±76.94） μm， （170.49±73.18） μm， lower than that before treatment （524.46±113.52） μm （P<0.05）， respectively There was no significant change in intraocular pressure at 1 week， 4 weeks， 3 months and 6 months after treatment，the difference was not statistically significant（P>0.05）; only 6 patients had subconjunctival hemorrhage after operation， which was eliminated after timely symptomatic treatment. Conclusion The treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion with leizhumab can significantly reduce macular edema， effectively improve the visual acuity of patients， which is worth popularizing.

[Key words] Retinal vein occlusion; Macular edema; Leizhumab; Treatment

視網膜靜脈阻塞屬于眼科中發生率非常高的一類視網膜血管性病變，患者患病后視力會受到嚴重影響，成為繼糖尿病視網膜病變后又一常見的眼科疾病[1]。研究證實，視網膜靜脈阻塞患者視力明顯減退的最重要影響因素即為繼發黃斑水腫，視網膜靜脈阻塞會使得視網膜發生局部缺血，引起大量血管內皮生長因子釋放，進而引發黃斑水腫[2-3]。另外的研究發現，血管內皮生長因子的上升幅度直接聯系黃斑水腫程度、視網膜無灌注區嚴重程度[4]。所以針對視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床治療，抗血管內皮生長因子受到越來越高的重視度，通過玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物被證實有良好療效[5]。該研究以江蘇省新沂市人民醫院2018年1月—2019年10月收治的72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者為對象，具體分析雷珠單抗在治療中的應用價值，現報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

方便選取江蘇省新沂市人民醫院收治的72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者為對象，均為單眼發病，男46例共46只眼、女26例共26只眼;年齡在32～79歲之間，年齡平均（58.56±10.19）歲;患者病程最短3個月，最長11個月，平均病程（7.52±1.49）個月;疾病類型：視網膜中央靜脈阻塞35例，視網膜分支靜脈阻塞37例。全部患者均接受眼底檢查、光學相干斷層掃描、眼底熒光血管造影檢查得以確診，以往均沒有接受過玻璃體腔注射治療，排除其他眼部疾病，同時無青光眼病史或家族史。全部患者均自愿簽署知情同意書，且該次研究得到倫理委員會批準開展。

1.2? 方法

所有患者在正式接受治療前大約3 d應用左氧氟沙星滴眼液（規格：24.4 mg：5 mL，國藥準字J20100046）滴患眼，4次/d，由同一名醫生負責全部患者的雷珠單抗（規格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL，注冊證號S20170003）玻璃體腔注射治療。首先按照內眼手術要求完成消毒處理，嚴格無菌操作，術眼表面麻醉通過鹽酸丙美卡因滴眼液（規格：15 mL：75 mg，國藥準字：H20090082）完成，操作前1～2滴，必要時可追加1滴。開瞼處理后結膜囊通過妥布霉素注射液（規格：1 mL：40 mg，4萬U，國藥準字H44024006）進行沖洗，劑量1次1～1.7 mg/kg。利用注射器抽取0.5 mg雷珠單抗，并通過30號注射針頭在與角膜緣相距3.5 mm睫狀體平坦位置保持和鞏膜面垂直進針，慢速注藥到玻璃體腔中。完成注射后將無菌棉簽沾濕生理鹽水后對注射點按壓，避免藥物反流，手術結束后利用典必殊眼膏涂抹結膜囊并包扎好，并利用左氧氟沙星滴眼液滴眼1個星期。治療后1周、4周、3個月、6個月分別叮囑患者接受1次來院復查。

1.3? 觀察指標

視力水平：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個月、治療后6個月測定患者患眼最佳矯正視力，通過國際標準對數視力表進行測定。

眼壓：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個月、治療后6個月測定患者患眼眼壓水平。

黃斑中心凹厚度（CMT）：分別在治療前、治療后1周、治療后4周、治療后3個月、治療后6個月利用日本TOPCON 3D-OCT儀進行1次患眼CMT的測定。

并發癥：記錄患者治療后球結膜下出血、眼內炎、玻璃體出血、眼壓增高等各并發癥發生情況。

1.4? 統計方法

利用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 視力水平

該組72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個月、6個月的最佳矯正視力水平均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），治療后4周最佳矯正視力明顯高于治療后1周，差異有統計學意義（P<0.05），治療后3、6個月的最佳矯正視力明顯高于治療后4周、治療后1周，差異有統計學意義（P<0.05），治療后3個月與治療后6個月的最佳矯正視力差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 眼壓

該組72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個月、6個月的眼壓水平與治療前比較均沒有明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? CMT

該組72例視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后1周、4周、3個月、6個月的CMT與治療前比較均明顯更低，差異有統計學意義（P<0.05），治療后4周CMT明顯低于治療后1周（P<0.05），治療后3、6個月的CMT明顯低于治療后4周、治療后1周，差異有統計學意義（P<0.05），治療后3個月與治療后6個月的CMT差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4? 并發癥

該組72例患者接受玻璃體腔注射雷珠單抗治療后沒有患者出現眼壓升高、眼內炎、玻璃體出血等并發癥，也沒有患者出現全身性不良反應，僅有6例患者出現球結膜下出血，通過利用鹽酸羥甲唑啉眼液滴眼處理，2個星期后患者球結膜下出血癥狀吸收。

3? 討論

當前臨床還沒有完全闡明視網膜靜脈阻塞發生的具體病因以及機制，但均認同這一疾病的出現是多個復雜因素共同參與、作用導致[6-7]。研究發現，當視網膜處于缺血情況，則部分內源性細胞因子如血管內皮生長因子-12、前列腺素-11都會對血-視網膜屏障形成破壞，進而會導致視網膜出血，引發黃斑水腫，如果黃斑水腫持續沒有得到處理，則會不可逆性的損傷患者視功能[8-9]。

起初臨床對于繼發黃斑水腫的視網膜靜脈阻塞患者，治療上以黃斑區格柵樣激光光凝為主，通過治療能夠迅速消退黃斑水腫，不過患者的視力水平無法得到改善[10]。并且，有研究發現，黃斑區格柵樣激光光凝治療方法會對患者視野、視功能有一定損傷，治療安全性較低[11]。因此，之后臨床一直在探求治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者的安全、有效方法。隨著研究的逐漸深入，相關學者[12]發現在視網膜靜脈阻塞繼發的黃斑水腫中，血管內皮生長因子發揮著非常明顯的調控機制。視網膜靜脈阻塞患者眼內血管內皮生長因子的水平多會有不同程度上升，血管內皮生長因子-A是增加血管通透性的重要因子，能夠促進滲出，加快血管內皮細胞的增殖，使視網膜靜脈阻塞患者出現黃斑水腫、出血等癥狀的風險明顯升高[13]。

該研究觀察組通過在玻璃體腔注射雷珠單抗，結果顯示治療后1周、4周、3個月、6個月的最佳矯正視力水平均明顯高于治療前（P<0.05），治療后1周、4周、3個月、6個月的CMT分別為（300.16±104.95）μm、（220.45±92.37）μm、（175.05±76.94）μm、（170.49±73.18）μm，均低于治療前（524.46±113.52）μm（P<0.05），而眼內壓水平在治療前及治療后1周、4周、3個月、6個月的各個時間并沒有明顯變化時，且在術后并發癥方面，無患者出現嚴重眼局部與全身并發癥，僅有6例患者球結膜下出血，經及時對癥處理后消除。類似研究[14]在黃斑中心凹厚度結果上與該研究一致，其研究中顯示治療前CMT為（559.82±101.12）μm，治療后1個月為（369.05±96.00）μm，治療后3個月為（319.59±69.59）μm，治療后3個月為（193.30±34.77）μm，治療后CMT逐漸減低，均明顯低于治療前（P<0.05）。由此可知，經玻璃體腔注射雷珠單抗治療不僅能夠有效提升視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的視力，還能夠減低黃斑中心凹厚度，實現黃斑水腫的減輕或消除，并且不會對眼內壓產生影響，術后并發癥少，治療安全性高。

綜上所述，玻璃體腔內注射雷珠單抗治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者有助于改善視力，減輕黃斑水腫，且能保證治療安全性。

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（收稿日期：2020-05-09）

[作者簡介] 張電波（1975-），男，江蘇徐州人，本科，副主任醫師，研究方向：臨床眼科（以白內障、眼底病為主）。