慢性阻塞性肺疾病與炎癥細(xì)胞關(guān)系的研究進(jìn)展

顏修玲 董亞瓊

【摘 要】慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續(xù)的氣流受限與長(zhǎng)期暴露于有毒顆粒或氣體引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關(guān)[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風(fēng)險(xiǎn)因素增加，慢阻肺在全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質(zhì)，炎癥細(xì)胞的激活、浸潤(rùn)及炎癥因子的釋放導(dǎo)致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細(xì)胞與慢阻肺的關(guān)系作一綜述。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;呼吸;肺泡

【中圖分類號(hào)】R563.8【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B ? ?【文章編號(hào)】1002-8714（2020）07-0295-01

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續(xù)的氣流受限與長(zhǎng)期暴露于有毒顆粒或氣體引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關(guān)[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風(fēng)險(xiǎn)因素增加，慢阻肺在全球經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質(zhì)，炎癥細(xì)胞的激活、浸潤(rùn)及炎癥因子的釋放導(dǎo)致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細(xì)胞與慢阻肺的關(guān)系作一綜述。

1 ?中性粒細(xì)胞在骨髓中分化發(fā)育后，進(jìn)入血液或組織。中性粒細(xì)胞具趨化、吞噬和殺菌作用。慢阻肺患者的支氣管肺泡灌洗液、痰液中活化中性粒細(xì)胞數(shù)量增加顯著，分泌蛋白酶及釋放細(xì)胞因子與自由基，刺激粘液分泌增多、肺泡彈性喪失及周圍組織損傷，從而促進(jìn)慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展[3]。

2 ? 嗜酸性粒細(xì)胞在粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IL-3和IL-5的作用下從骨髓中分離出來(lái)的終末期細(xì)胞[4]。常與過(guò)敏性疾病、寄生蟲(chóng)感染等疾病有關(guān)。現(xiàn)研究顯示大約10-40%的慢性阻塞性肺疾病患者存在嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥反應(yīng)[5]，故認(rèn)為嗜酸性氣道炎癥是慢性阻塞性肺疾病未來(lái)惡化的預(yù)測(cè)因子[6]。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞高的慢阻肺患者對(duì)使用糖皮質(zhì)激素治療敏感、急性加重次數(shù)減少、能夠延緩肺功能下降，可根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞指導(dǎo)糖皮質(zhì)激素的使用[7，8]。

3 ? 巨噬細(xì)胞具有高度的可塑性，不同的表型具有不同的反應(yīng)。巨噬細(xì)胞在多種分子調(diào)控及炎癥因子的誘導(dǎo)下可極化為經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞（M1）和替代活化型巨噬細(xì)胞（M2）[9]。M1可分泌腫瘤壞死因子-α、白介素-12、白介素-6等炎癥因子，并生成活性氧及NO，引發(fā)炎癥反應(yīng)，保護(hù)宿主免受病原體侵襲[10，11]。 M2分泌大量白介素-10、基質(zhì)金屬蛋白酶9和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等細(xì)胞因子，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織的修復(fù)與重塑[12]。研究表明香煙煙霧暴露引起的肺部炎癥可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞在多種分子調(diào)控及炎癥因子的誘導(dǎo)下驅(qū)動(dòng)M2表型的免疫應(yīng)答，促進(jìn)肺組織修復(fù)[13]。在慢阻肺患者支氣管肺泡灌洗液、肺實(shí)質(zhì)及痰中巨噬細(xì)胞數(shù)量顯著增加，與其嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且與疾病的進(jìn)展有關(guān)[13]。

4 ? T淋巴細(xì)胞主要由胸腺淋巴干細(xì)胞分化而來(lái)，分為CD4+T淋巴細(xì)胞及CD8+T淋巴細(xì)胞，在機(jī)體的體液免疫及細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。CD4+T細(xì)胞可分化成 Th1、Th2、Th17或Treg 細(xì)胞。Treg細(xì)胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)及炎性疾病中起著重要作用。在慢阻肺患者中T淋巴細(xì)胞增加，Th17細(xì)胞升高，Treg細(xì)胞減少，出現(xiàn)Th17 / Treg失衡，Th17細(xì)胞可分泌促炎性細(xì)胞因子，Th17細(xì)胞與相關(guān)的細(xì)胞因子可能參與慢阻肺的氣道炎癥和組織重塑[ 14]。

5 ? 樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells，DCs）來(lái)源于多功能造血干細(xì)胞，可分為漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞（plasmacytoid DC，pDCs）和髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞（myeloid DC，mDCs），是聯(lián)系固有免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁。DCs能夠激活初始性T細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性，提高細(xì)胞免疫應(yīng)答，介導(dǎo)CD4+ T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞數(shù)量增加。慢阻肺肺組織彈性蛋白降解成為有活性的彈性蛋白多肽促進(jìn)DCs誘導(dǎo)CD4+T向Thl和Thl7細(xì)胞免疫方向極化，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使炎癥持續(xù)進(jìn)展[15]。研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者肺部pDCs數(shù)量下降，mDCs/pDCs比值明顯升高，機(jī)體DCs處于失衡狀態(tài)，參與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展[16]。

綜上所述，慢阻肺氣道及肺組織中的炎癥細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子之間形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，在慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，隨著對(duì)炎癥細(xì)胞及炎癥因子的不斷研究可進(jìn)一步闡明慢阻肺的氣道炎癥的本質(zhì)及發(fā)病機(jī)制。同時(shí)在慢阻肺的病情評(píng)估、指導(dǎo)用藥等方面起著重要作用。

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