羅哌卡因復合不同劑量舒芬太尼連續硬膜外鎮痛在分娩鎮痛患者中的應用效果

吳鈺珊 雷秋林

【摘要】 目的：探討羅哌卡因復合不同劑量舒芬太尼連續硬膜外鎮痛在分娩鎮痛患者中的應用效果。方法：選取2019年1-12月間在本院產科分娩的80例產婦，隨機分為低劑量組（27例），中劑量組（27例）和高劑量組（26例），低劑量組患者給予0.1%羅哌卡因+0.3 μg/mL舒芬太尼，中劑量組患者給予0.1%羅哌卡因+0.4 μg/mL舒芬太尼，高劑量組患者給予0.1%+0.5 μg/mL舒芬太尼。對比三組產婦的鎮痛效果以及分娩情況。結果：給藥后10、30、60 min和宮口開6 cm、宮口全開低劑量組VAS評分顯著高于中、高劑量組（P<0.05），中劑量組第一產程時間顯著短于低、高劑量組（P<0.05）;低劑量組自然分娩率顯著低于中、高劑量組（P<0.05）;中、高劑量組使用縮宮素率顯著少于低劑量組（P<0.05）;三組新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分以及產婦不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：采用羅哌卡因聯合中劑量舒芬太尼對產婦分娩中鎮痛作用療效優于低、高劑量組，其療效確切安全，值得大力推廣。

【關鍵詞】 舒芬太尼 不同劑量 分娩鎮痛 羅哌卡因

The Effect of Ropivacaine Combined with Different Doses of Sufentanil for Continuous Epidural Analgesia in Labor Analgesia Patients/WU Yushan， LEI Qiulin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -135

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ropivacaine combined with Sufentanil in continuous epidural analgesia for labor analgesia. Method： A total of 80 parturients were randomly divided into low dose group （27 cases）， middle dose group （27 cases） and high dose group （26 cases）， low dose group （0.1% ropivacaine + 0.3 μg/mL Sufentanil）， middle dose group （0.1% Ropivacaine + 0.4 μg/mL Sufentanil， high dose group （0.1% + 0.5 μg/mL Sufentanil）. Result： The VAS score of the low dose group was significantly higher than that of the middle and high dose group （P<0.05）， the first labor time of the middle dose group was significantly shorter than that of the low and high dose groups （P<0.05）， the natural delivery rate of the low dose group was significantly lower than that of the middle and high dose groups （P<0.05）， the oxytocin usage rate of the low dose group was significantly higher than that of the middle and high dose groups （P<0.05）. There was no significant difference in Apgar scores at 1， 5 and 10 minutes after birth and the incidence rate of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： The analgesic effect of Ropivacaine combined with middle dose Sufentanil is better than that of low and high dose groups in parturition， which is safe and effective and worthy of promotion.

[Key words] Sufentanil Different doses Labor analgesia Ropivacaine

First-authors address： Fujian Provincial Hospital， Fuzhou 350000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.034

產婦在分娩過程中由于胎兒降生、宮頸發生擴張導致產婦分娩伴有劇烈疼痛感[1]。分娩痛苦在疼痛級別中具有最高級別痛感，在分娩過程中產婦要忍受難以承受的痛苦，適度分娩疼痛是對機體對應激做出的反應，但過度疼痛可能會導致產婦出現焦慮、緊張甚至是心理恐懼，引起產婦心率、呼吸等加快，容易造成呼吸性堿中毒甚至是胎兒宮內缺氧等情況發生，增加了分娩并發癥發生率[2]。隨著醫療水平發展和提高，對于分娩鎮痛的需求越來越強烈，醫學上主要采用硬膜外麻醉鎮痛達到分娩鎮痛效果，以此來減輕產婦分娩痛苦，同時保證產婦順利分娩。因此探究安全有效的鎮痛藥物方案至關重要，分娩鎮痛的藥物選擇較多，常見的有嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、羅哌卡因等[3]。舒芬太尼是芬太尼的衍生物，舒芬太尼屬苯基哌啶類，是N-4位取代的芬太尼衍生物，其化學名稱為：N-{4-甲氧甲基-1-[2-（2-噻吩）乙基]-4-哌啶基{-N-苯基丙酰胺枸櫞酸鹽。舒芬太尼是親脂性化合物，極易透過血腦屏障，從而保證腦內有效濃度的快速到達，與芬太尼相比，它與阿片受體的親和力更強，所以鎮痛效果更好[4]。但是關于舒芬太尼的用藥劑量在臨床上沒有一個統一的使用劑量，爭議較大，因此，本研究著重分析羅哌卡因復合不同劑量舒芬太尼連續硬膜外鎮痛在分娩鎮痛患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月間在本院產科分娩的80例產婦作為本次研究對象，所有患者均行硬膜外鎮痛分娩并簽署知情同意書。采取隨機分組的方法分成三組，即低劑量組（n=27，0.3 μg），中劑量組（n=27，0.4 μg），高劑量組（n=26，0.5 μg）。納入標準：所有產婦均為單臺頭產，無羊水污染、宮腔感染、頭盆不稱等合并癥。排除標準：有產科合并癥以及對試驗藥物過敏者，合并全身感染性疾病合并甲亢、甲減等影響機體基礎代謝疾病。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 在進行硬膜外鎮痛之前，對三組產婦進行心電監護、對其全身情況、生命體征（NIBP、HR、RR、SpO2、T）等實施監測，并予鼻導管吸氧2 L/min。所有患者均實施硬膜外穿刺后硬膜外留置PCEA泵。在宮口擴張至2～3 cm時行硬膜外穿刺，穿刺點選擇在L2～3。穿刺成功置管后改平臥位，予2%利多卡因（生產廠家：山東華魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37022768）試驗劑量3 mL，觀察無明顯異常后硬膜外導管連接PCEA泵。各組硬膜外鎮痛泵配方如下：低劑量組為0.1%羅哌卡因（生產廠家：AstraZeneca AB Sweden，進口藥品注冊證號H20140763，）+0.3 μg/mL舒芬太尼（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054171），中劑量組為0.1%羅哌卡因+0.4 μg/mL舒芬太尼，高劑量組為0.1%羅哌卡因+0.5 μg/mL舒芬太尼。三組試劑均使用10 mL羅哌卡因和45 g舒芬太尼，將混合溶液稀釋至100 mL。負荷量為10 mL，維持速度為8 mL/h，PCA量為

6 mL，鎖定時間為15 min。

1.3 觀察指標及評價標準 觀察各組鎮痛給藥前及給藥后10、30、60 min、宮口開6 cm、宮口全開的VAS評分（視覺模擬評分）[5]，分為三個等級：0～3分為無痛或可以忍受輕微疼痛，4～7分疼痛緩解不明顯，8～10分為劇烈難以忍受疼痛。觀察比較各組產婦第一、二產程時長;各組分娩方式：剖宮產率、自然分娩率、陰道助產率;各組縮宮素使用情況;各組新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分;各組產婦不良反應發生率：惡心嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢。

1.4 統計學處理 使用統計學軟件SPSS 21.0進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 低劑量組年齡24～35歲，平均（24.1±5.3）歲;孕周37～41周，平均（37.5±1.1）周。中劑量組年齡24～36歲，平均（24.4±5.3）歲;孕周37～40周，平均（37.5±1.5）周。高劑量組年齡24～37歲，平均（25.1±5.5）歲;孕周37～41周，平均（37.5±1.2）周。三組產婦年齡及孕周基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組給藥前后VAS評分比較 給藥前，三組產婦VAS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;給藥后10、30、60 min、宮口開6 cm、宮口全開，三組產婦的VAS評分顯著低于給藥前（P<0.05），且給藥后10、30以及60 min和宮口開6 cm、宮口全開時低劑量組VAS評分顯著高于中、高劑量組（P<0.05）。見表1。

2.3 三組給藥后第一、二產程時長比較 中劑量組產婦給藥后第一產程時間顯著短于低劑量組和高劑量組（P<0.05）;三組產婦的第二產程時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組產婦分娩方式比較 三組產婦分娩方式進行對比，低劑量組陰道助產率14.8%顯著高于中劑量組7.4%（P<0.05），剖宮產率18.5%顯著高于中劑量組3.7%、高劑量組7.7%（P<0.05），自然分娩率66.7%顯著低于中劑量組88.9%、高劑量組76.9%（P<0.05）。見表3。

2.5 三組產婦縮宮素使用情況 低劑量組的產婦中，有20例使用縮宮素，使用率是74.0%;中劑量組有15例使用縮宮素，使用率是55.5%;高劑量組有14例使用縮宮素，使用率是53.8%。與低劑量組相比，中、高劑量組使用縮宮素的比例顯著少于低劑量組（P<0.05）。

2.6 三組新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分比較 三組產婦新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.7 三組產婦用藥期間不良反應發生率比較 低劑量組惡心嘔吐1例（3.70%），中劑量組皮膚瘙癢1例（3.70%），高劑量組皮膚瘙癢1例（3.85%），三組產婦不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

產婦在分娩過程中所承受的劇烈疼痛，會直接影響到產婦的意志力，造成產程阻止情況[6]。在劇烈疼痛情況下，產婦交感神經會發生興奮，使體內兒茶酚胺類物質分泌增多，導致子宮血管發生收縮，對分娩產生負面影響。隨醫療水平發展，母嬰健康意識提高，分娩鎮痛需求越來越大，利用藥物類進行麻醉可有效患者產婦分娩過程中帶來的疼痛感[7]。術后鎮痛完全與否直接決定產婦主觀舒適度及產后機體康復情況[8]。無痛分娩也稱為分娩鎮痛，分為非藥物性鎮痛和藥物性鎮痛，非藥物性鎮痛就是對產婦進行精神安慰法，呼吸法以及水中分娩等[9]。這樣的方法對產婦及胎兒沒有任何影響，但是鎮痛效果極差，對產婦預后會有一定的影響，藥物性鎮痛就是比如笑氣吸入法，肌注鎮痛以及椎管內分娩鎮痛[10]。在臨床上，分娩鎮痛的產婦一般會選擇椎管內分娩鎮痛，這也是目前為止，所有分娩鎮痛方法中，療效最好的方法[11]。

在對產婦進行分娩鎮痛時，原則是不影響生產過程和胎兒安全，通過給予鎮痛藥物，對子宮收縮沒有影響，以此達到避免或者減輕分娩痛苦的目的，將產婦的分娩疼痛降到最低[12]。硬膜外鎮痛分娩是目前臨床常用的一種分娩鎮痛手段[13]。通過硬外膜置管將麻醉性鎮痛藥物（如常用的鎮痛藥物，嗎啡、芬太尼、舒芬太尼、羅哌卡因）直接輸入硬外膜從中與神經根接觸，阻礙神經根痛覺傳導作用，由此抑制疼痛感的產生。硬膜外鎮痛藥物的選擇及配隊與最終止痛作用實現與否直接相關[14]。高勇[14]指出舒芬太尼作為最典型的麻醉藥物，其單藥鎮痛已經在髖關節置換、小兒脛骨骨折等多種下肢手術中獲得運用和成功。余怡冰等[15]指出，作為臨床上常用的鎮痛藥物，舒芬太尼的親脂性比較強，它的親脂能力比芬太尼高出兩倍以上。舒芬太尼注射進人體后可以快速通過血腦脊液屏障，與產婦體內的血漿蛋白結合，臨床效果顯著[17]。因為舒芬太尼的親脂性較強，這樣就延長了舒芬太尼的鎮痛持續時間[17]。本研究顯示，給藥前三組產婦經VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），經硬膜外給藥后10、30、60 min、宮口開6 cm、宮口全開時，三組產婦的VAS顯著低于鎮痛前（P<0.05），且給藥后10、30以及60 min和宮口開6 cm、宮口全開時低劑量組VAS評分顯著高于中、高劑量組（P<0.05）;中劑量組產婦用藥后第一產程時間顯著短于低劑量組和高劑量組（P<0.05）;低劑量組陰道助產率顯著高于中劑量組（P<0.05），剖宮產率顯著高于中、高劑量組（P<0.05），自然分娩率顯著低于中、高劑量組（P<0.05）;與低劑量組相比，中、高劑量組使用縮宮素的比例顯著少于低劑量組（P<0.05）;三組產婦新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分以及不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），中劑量的舒芬太尼應用在椎管內，不僅可以提高麻醉效果，還可以減少局部麻醉藥量，但是要注意舒芬太尼椎管內給藥的常見不良反應，如皮膚瘙癢、惡心、頭暈、尿潴留等現象[18]。李瑞等[19]對200例產婦進行分娩鎮痛，同時分析舒芬太尼用于分娩鎮痛過程中對產婦疼痛程度及疼痛遞質的影響，結果鎮痛后5 min、30 min、1 h以及分娩即刻時，A組VAS評分均顯著高于B組和C組（P<0.05）;三組產婦運動神經阻滯Bromage評級情況比較，A組和B組的Bromage評級顯著優于C組（P<0.05）;三組產婦第一、二、三產程時間以及3組新生兒出生后1、5、10 min的Apgar評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究結果與之相符，筆者認為與舒芬太尼可以降低產婦分娩過程中的疼痛有關。

綜上所述，羅哌卡因復合中劑量的舒芬太尼能給予患者確切療效，用藥安全范圍廣，藥物在體內迅速清除，能夠使患者快速蘇醒，減少副作用的發生，是一種安全有效、持續力強的臨床用藥，具有很好的使用價值，值得大力推廣。

參考文獻

[1]唐軼洋，張興安.舒芬太尼術后鎮痛應用進展[J].中國藥房，2016（46）：4390-4393.

[2]蘇嬌玲，亞杰，黃曉雷.不同劑量舒芬太尼在剖宮產產婦中防止寒戰和牽拉痛的效果[J].中外醫學研究，2014，12（20）：36-37.

[3]謝鳳姣.無痛分娩的臨床探討[J].中外醫學研究，2015，13（12）：17.

[4]胡杰，陳勝陽，王更富，等.舒芬太尼替代芬太尼應用于分娩鎮痛的安全性分析[J].中國微創外科雜志，2017，17（7）：650-652.

[5]黃石磊，文愛娣，汪曉丹.分娩鎮痛中導樂無痛分娩的應用效果觀察[J].中國醫藥科學，2020，10（1）：150-152.

[6]李智躍，厲建勝，王勇兵，等.小劑量羅哌卡因復合舒芬太尼不同麻醉方式用于無痛分娩的鎮痛效果[J].中外醫學研究，2018，16（33）：33-35.

[7]王麗君.凡樂生無創無痛分娩的臨床研究[J].中國醫學創新，2018，15（6）：86-88.

[8]黃唯.羅哌卡因聯合舒芬太尼硬膜外麻醉對可行走無痛分娩鎮痛效果研究[J].中外醫學研究，2017，15（13）：20-22.

[9] He Zhao-yang，Jiao Qing-ling，Miao Yang，Sun Yan.Clinical observation of ropivacaine compuled with sufentanil for painless childbirth[J]. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences，2016，29（2 Suppl）：707-709.

[10]楊文斌，黃燕燕.國產羅哌卡因復合舒芬太尼腰硬聯合麻醉用于無痛分娩中的臨床研究[J].中國醫學創新，2018，15（11）：111-114.

[11] Salarian S，Fathi M，Farzanegan B，et al.Efficacy and Safety of Sufentanil and Pethidine in Spinal Anesthesia for Painless Labor[J].Drug Res （Stuttg），2015，65（7）：344-346.

[12]譚素云，黃霄行，韓全國.羅哌卡因復合舒芬太尼硬膜外和腰硬聯合阻滯用于無痛分娩的臨床觀察[J].中外醫學研究，2015，13（10）：32-33.

[13]肖文鑫，潘淑嬡，張勤兌.伊捷卡硬膜外麻醉復合布托啡諾靜脈注射在無痛分娩中的應用[J].中國醫學創新，2016，13（33）：24-25.

[14]高勇.國人鞘內不同劑量舒芬太尼用于無痛分娩的臨床比較[J].中國醫學創新，2010，7（35）：78-80.

[15]余怡冰，林蓉，徐振東，等.瑞芬太尼靜脈自控分娩鎮痛與舒芬太尼聯合羅哌卡因硬膜外自控分娩鎮痛效果的同期對照研究[J/OL].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2016，12（3）：326-333.

[16]吳桃云，黃偉堅，劉燕.舒芬太尼用于無痛分娩對新生兒窒息率的影響[J].中國現代藥物應用，2015，9（7）：119-121.

[17]李定翠.無痛分娩措施在婦產科中的應用效果研究[J].中外醫學研究，2016，14（2）：148-149.

[18]王玲，吳隆延.舒芬太尼聯合不同劑量左旋布比卡因用于分娩鎮痛效果觀察[J].山東醫藥，2014，54（30）：69-71.

[19]李瑞，羅志鍇，楊麗珍.不同濃度羅哌卡因復合舒芬太尼在硬膜外鎮痛分娩中的效果評價[J].實用臨床醫藥雜志，2018，22（23）：90-92，95.

（收稿日期：2020-05-19） （本文編輯：周亞杰）