禽用中獸藥的研究與應用現(xiàn)狀

劉月月

摘? 要：隨著目前家禽養(yǎng)殖集約化和規(guī)模化發(fā)展，導致傳統(tǒng)模式下能夠控制的疫病呈大爆發(fā)和大流行，而且新的傳染病不斷涌現(xiàn)，嚴重危害養(yǎng)殖業(yè)的生產和發(fā)展。2020年1月起我國實施在飼料中“禁抗”、養(yǎng)殖端“減抗、限抗”的政策，為中獸藥的發(fā)展帶來了前所未有的契機，更能為畜禽健康養(yǎng)殖和安全優(yōu)質畜禽產品的生產供給提供保障。

關鍵詞：中獸藥;現(xiàn)狀;存在的問題

中圖分類號：S858.33.7? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1673-1085（2020）11-0053-06

中獸藥是在我國傳統(tǒng)醫(yī)學理論指導下使用的藥物及其制劑，是我國傳統(tǒng)獸醫(yī)學的重要組成部分。在過去的疫病防控中，養(yǎng)殖企業(yè)過度依賴抗生素，造成抗生素過量使用和濫用，除了導致在畜產品中殘留及環(huán)境污染以外，更嚴重的是使病原微生物發(fā)生變異，細菌耐藥性逐年增加，進而使得一些感染性疫病無藥可用[1]。自2000～2018年，在發(fā)展中國家雞及其生活環(huán)境中耐藥微生物檢出率，從0.15增加到0.41，雞用抗生素治療有一半是無效的。中藥對2003年的非典、2020年的新冠病毒的防治作用使人們對中藥的認可越來越高，當前動物疫病的流行特點是非典型病毒病、細菌病以及混合感染等，而中藥具有多方位調節(jié)和治療作用，在增強動物機體的免疫力、提高免疫效果、促生長及預防疾病等方面具有明顯的效果[2，3]。

自2018年5月我國正式啟動實施全國獸用抗菌藥使用減量化行動，在此背景下，安全優(yōu)質綠色畜禽產品的研制開發(fā)是符合國家政策、國內外綠色畜產品市場需求，而中獸藥具有天然性、多能性、毒副作用小、無殘留、不易產生耐藥性等優(yōu)點。因此，在中獸醫(yī)理論指導下開發(fā)具有獨立知識產權的新型中獸藥，強化中獸藥防疫技術，提高我國控制藥物殘留的水平，在保障畜禽健康養(yǎng)殖和提供安全優(yōu)質畜禽產品方面具有重要意義[4]。現(xiàn)對禽用中獸藥目前的研究與應用現(xiàn)狀進行介紹。

1? 中獸藥的研究現(xiàn)狀

中獸藥行業(yè)起步于20世紀70年代，但由于當時生產設備及工藝的落后，品種和數(shù)量都非常少，應用范圍也很小。直到農業(yè)部推行獸藥GMP后，部分獸藥企業(yè)加大了對中獸藥的研發(fā)、生產及推廣，我國的中獸藥生產條件發(fā)生了根本性的改變，藥物穩(wěn)定性及療效在養(yǎng)殖企業(yè)中也得到認可，尤其是山東、河南等地。《中國獸藥典》1990年版二部收載中藥成方制劑81個;2000年版二部收載成方制劑183個，增加102個;2005年版增加新的中獸藥制劑20個，2015年版新增中藥材和成方制劑9種，修訂415種;2020年版新增中藥材和成方制劑31種，修訂標準16種。可見中獸藥新制劑、新產品的研究開發(fā)在不斷增強。隨著抗生素的限用和禁用，各大獸藥企業(yè)紛紛投入中獸藥的研發(fā)，僅2010～2018年期間獲得中藥類新獸藥證書97個。但是近幾年隨著新獸藥申報GLP、GCP的要求與消費者的理想化需求，使新獸藥研發(fā)成本升高，風險更大，這就要求各大中獸藥企業(yè)不斷創(chuàng)新藥物，保證產品質量可控、療效可靠、增加評價方法以及中藥藥理學的研究內容等。2020年農業(yè)部印發(fā)《關于促進獸藥產業(yè)健康發(fā)展的指導意見》，提出要加大傳統(tǒng)中獸藥傳承和現(xiàn)代中獸藥創(chuàng)新研究力度，該政策將進一步推進新獸藥的申報及推廣。

2? 應用現(xiàn)狀

為了適應家禽業(yè)養(yǎng)殖的發(fā)展，中獸藥的應用領域也在不斷調整中，具體體現(xiàn)為：①從個體診斷為主轉向群體治療以及集約化防治;②從中獸藥治療疾病轉向預防疫病和增強免疫力等方面;③開發(fā)新獸藥的新功能，比如提高生產性能、促生長等。這些都有利于中獸藥在家禽業(yè)中的擴展。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計表明，每只雞一年所用的獸藥平均花費1.5元左右，國內每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右，僅占獸藥市場份額20%左右，有相當大的發(fā)展空間[5]。

2.1? 制劑劑型現(xiàn)狀? 根據(jù)農業(yè)部公告、《中華人民共和國獸藥典》及地標升國標等國家藥品標準總結發(fā)現(xiàn)目前應用于家禽疫病防控的制劑共242種，其中散劑123種、口服液34種、片劑20種、丸劑9種、顆粒劑31種、注射劑1種、粉末18種。可以發(fā)現(xiàn)中獸藥的劑型沒有明顯改變，還是傳統(tǒng)散劑居多，關于新制劑的研究將亟待提高。

2.2? 中獸藥在預防疾病中的現(xiàn)狀? 中醫(yī)防治體系中“治未病”是《內經》防治理論的核心。中獸藥廣泛應用于預防家禽疫病的發(fā)生主要包括增強免疫功能及提高免疫力，或因其促進生長、產蛋、預防暑熱和球蟲病等功效作為飼料添加劑。

提高疫苗免疫效果：可應用于提高疫苗免疫效果的藥物包括香菇多糖（粉）和芪芍增免散等。Ahn Huijeong等研究表明香菇多糖能夠選擇性抑制AIM2和非經典炎癥小體激活并誘導促炎細胞因子產生[6];雷莉輝等研究發(fā)現(xiàn)在肉仔雞飼料中添加350 mg/kg香菇多糖具有提高雛雞生長性能和新城疫HI抗體水平的作用[7];保定市冀農動物藥業(yè)有限公司的劉建偉等人發(fā)現(xiàn)芪芍增免散對雞法氏囊病疫苗免疫增強作用[8]。

提高機體免疫力：機體正氣的重要部分體現(xiàn)為免疫力，是病原感染的基本能力，好的免疫功能是維護動物健康和確保良好生產性能的前提。中獸藥含有多種藥效成分，其中的多糖類、有機酸類、生物堿類和揮發(fā)油類等均有增強免疫力的作用。其中多糖的研究報道最多，比如黃芪多糖、香菇多糖、人參多糖等。紫錐菊也被報道具有增強細胞免疫和體液免疫的作用，兩者合用可改善小鼠因環(huán)磷酰胺致免疫功能低下[9]。

促進生長及產蛋性能：中獸藥在促生長方面早有報道，其可作為飼料添加劑，具有促進家禽消化吸收、提高飼料轉化率和生產性能等作用。可以促進生長的代表性藥物包括博落回提取物（博落回散）、五味健脾合劑等。楊振豪等發(fā)現(xiàn)肉雞養(yǎng)殖中使用五味健脾合劑對肉雞生產性能和新城疫抗體效價的提高具有促進作用[10];謝家聲等研究發(fā)現(xiàn)紅花益母增蛋散防治禽流感所致的降蛋，具有良好的效果[11]。

根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》及相關國家藥品標準，將可以應用于家禽預防性疾病的中獸藥進行篩選和總結，具體見表1。

2.3? 中獸藥在治療疾病中的現(xiàn)狀? 中獸藥除了可以提高機體免疫功能和預防疾病外，在治療疾病中也發(fā)揮著重要的作用，它可以多方位、多靶點、多環(huán)節(jié)的發(fā)揮作用。其組方立足于臟腑間的基本聯(lián)系，針對主病臟腑的同時兼治相關臟腑，能夠增強整體的治療成效。在規(guī)模化家禽養(yǎng)殖場，尤其是肉雞場因飼養(yǎng)密度過大，呼吸道問題（咳喘）是影響其效益的主要問題之一，由于肉雞飼養(yǎng)周期短，抗生素在其體內不易代謝掉，中獸藥在此過程中可發(fā)揮重要的作用，麻黃魚腥草被王海燕等研究人員發(fā)現(xiàn)對雞毒支原體有明顯的治療效果，能顯著降低對氣囊的損傷，同時提高感染雞的平均增重[12]。此外，中獸藥在家禽養(yǎng)殖腸道感染疾病（濕熱下痢）防治中的運用也頗受關注，因為家禽飼養(yǎng)過程中，飼料里面含有過多的蛋白質，又或是在運用豆粕一類的飼料實施飼養(yǎng)的環(huán)節(jié)，蛋白原料熟化水平相對偏低，容易造成腸道消化不良，進而引起腹瀉，防治此類疾病，可以在飼養(yǎng)階段向飼料里面摻入相應的中獸藥，如白頭翁湯、連參止痢顆粒等。同時，溫熱證也是影響家禽疫病主要的原因之一，以大腸桿菌為代表的菌種入侵到禽蛋的內部，使用抗生素對于產蛋性能有著非常大的影響，在此過程中可配合中獸藥進行治療，如我們團隊研發(fā)的清營口服液在臨床上有較好的抗菌效果[13]。青島蔚藍有限公司研發(fā)的連蒲雙清顆粒（散）具有清熱解毒、燥濕止痢的作用，在治療腸炎痢疾方面具有明顯的效果。付海寧等對其主要成分黃連和蒲公英在體內的抗菌和抗炎方面進行了研究，發(fā)現(xiàn)其對痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌、丹毒桿菌、人結核桿菌（H37）、葡萄球菌、α、溶血性鏈球菌、β血溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等均有較強的抑制作用[14]。

根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》及相關國家藥品標準，將可以應用于家禽治療性疾病的中獸藥進行篩選和總結，具體見表2。

2.4? 中獸藥的使用方法? 口服液或合劑：用前應搖勻，兌水飲用。

可溶性粉或可溶性顆粒：應先加適量清潔水充分溶解，再加入飲水桶內，混勻后飲用。

散劑：與粉料混合均勻后使用，不適合與顆粒料混合使用。

2.5? 中獸藥配伍與禁忌? 中獸藥+中獸藥：當家禽發(fā)生混合感染性疾病或同時出現(xiàn)兩種或以上典型癥狀的疾病時，應選擇主治、功效相符的兩種或兩種以上的藥物配伍使用。

中獸藥+化藥：當家禽發(fā)生死亡率較高或病原體明確的疾病時，選擇對病原體敏感的或對癥化學藥物與中獸藥配伍使用。

配伍禁忌：有配伍禁忌的藥物不能混合使用，以免有效成分析出、沉底，影響藥效或產生毒副作用。

2.6? 中獸藥療程? 清熱解毒藥、利尿通淋藥：一般連續(xù)用藥3～5 d為一療程，如用藥有效但仍未治愈的疾病，可再用一個療程，病情穩(wěn)定即停止使用。清熱解毒藥用藥時間過長，會損傷家禽脾胃和正氣功能。

補中益氣藥、健脾消食藥：連續(xù)用藥5～7 d為一療程，為鞏固療效，可連續(xù)使用2～3個療程。

3? 中獸藥新藥研發(fā)存在的問題

3.1? 中獸藥產品質量的穩(wěn)定性? 在中獸藥產品的研發(fā)中，產品質量在評價臨床藥效中是最重要的標準，而我國的中藥材品種與產地不一，容易造成原材料的混淆;并且當前藥材市場采購渠道比較混亂，質量良莠不齊，造成藥材質量相差懸殊、產品質量不穩(wěn)定。當前中獸藥生產工藝落后、標準化程度低，缺乏科學規(guī)范的質量控制標準。因此，在中獸藥研發(fā)的過程中要注重藥材的來源、鑒定、加工及炮制，加大對生產工藝和質量及穩(wěn)定性的研究。

3.2? 劑型單一? 根據(jù)農業(yè)部統(tǒng)計的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，只有10%左右的中獸藥是口服液制劑，其余都是粉散劑、顆粒劑等，而我國家禽養(yǎng)殖，尤其是肉雞、肉鴨大多使用全價飼料或者顆粒料，導致粉散劑的使用量難以把握、適口性差等特點，也就大大降低了中獸藥的使用量，所以在家禽中獸藥的開發(fā)過程中，應該更多側重于口服液產品及新型制劑的研發(fā)。

3.3? 忽略中藥使用的特點? 中獸藥的使用應該在中獸醫(yī)理論的指導下，嚴格遵循中藥辯證施治，君、臣、佐、使和配伍禁忌規(guī)律[15]，而現(xiàn)在很多中獸醫(yī)往往忽略了這點，依然按照西醫(yī)對癥治療的治療原則，忽略了中醫(yī)是作為整體進行治療。另外，療效評價存在趨同傾向，缺少個性化，多以抗菌或者免疫學方面某個指標的陽性結果作為評價指標。隨著現(xiàn)代藥物分離、純化、檢測技術的發(fā)展，中獸藥應該加強對藥理藥效的研究，包括藥效學研究及安全藥理研究，臨床上增加靶動物安全性試驗、實驗性臨床試驗和擴大臨床試驗等研究。

4? 展望

在國內外減抗、替抗的形勢下，中獸藥的發(fā)展正面臨著一個大好時機。就目前而言，獸用中藥制劑產品的研發(fā)已取得長足的進步和發(fā)展，并在畜禽保健促生長以及治療疾病方面取得了諸多顯著的效果，但中獸藥的開發(fā)是一項系統(tǒng)工程，應該遵循中醫(yī)藥的發(fā)展規(guī)律，傳承精華，守正創(chuàng)新。根據(jù)市場需求，掌握國內外市場動態(tài)、病因病機新認識、基礎及臨床研究等信息，把握好原材料的質量，加大制劑的研制，保證產品質量可控、療效明確、安全無毒、成本低等，中獸藥的發(fā)展前景將更為廣闊。

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