甲基強的松龍聯合靜注人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床研究

陳能輝　　黃亮　　羅蘭

[摘要] 目的 研究甲基強的松龍聯合靜注人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床效果。 方法 選取2019年1月-2019年12月我院收治的70例重癥手足口病患兒，按隨機數字表法將其分為兩組，各35例。對照組接受常規對癥治療，觀察組于對照組基礎上接受甲基強的松龍、人免疫球蛋白治療。比較兩組癥狀改善時間、住院時間、免疫功能指標[免疫球蛋白G、A、M（IgG、IgA、IgM）]、肺功能指標[動脈氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數（OI）]及并發癥。 結果 觀察組抖動消失時間（3.21±0.86）d、皮疹消退時間（4.58±0.85）d、退熱時間（1.83±0.37）d、住院時間（9.23±1.28）d短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組IgG（8.96±0.92）g/L、IgA（1.29±0.24）g/L、IgM（1.27±0.26）g/L、PaO2（95.63±12.14）mmHg、OI（463.58±54.34）mmHg高于對照組（22.86%），PaCO2（36.14±5.92）mmHg低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組并發癥發生率（5.71%）低于對照組（22.86%），差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聯合甲基強的松龍與人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病有利于快速控制患兒病情，減少并發癥，改善肺功能及機體免疫功能，提高重癥手足口病治療水平，臨床應用安全可靠。

[關鍵詞] 重癥手足口病;甲基強的松龍;人免疫球蛋白;免疫功能;肺功能

[中圖分類號] R725.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）10-0068-04

Clinical study on methylprednisolone combined with intravenous injection of human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease

CHEN Nenghui? ?HUANG Liang? ?LUO Lan

Department of Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effects of methylprednisolone combined with intravenous injection of human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease. Methods 70 children with severe hand-foot-mouth disease who were admitted in the hospital from January 2019 to December 2019 were divided into control group （35 cases） and observation group （35 cases） according to random number table. The control group was given routine symptomatic treatment， and the observation group was treated with methylprednisolone and human immunoglobulin based on control group. The improvement time of symptoms， hospital stays， immune function indexes [immunoglobulin G， A， M（IgG， IgA， IgM）]， pulmonary function indexes [arterial partial pressure of oxygen（PaO2）， partial pressure of carbon dioxide（PaCO2）， oxygenation index（OI）] and complications were compared between the two groups. Results The disappearance time of jitter， disappearance time of rash， fever clearance time， and hospital stays in the observation group [（3.21±0.86）d，（4.58±0.85）d，（1.83±0.37）d，（9.23±1.28）d] were shorter than those in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）; There was no statistically significant difference in the levels of IgG， IgA， IgM， PaO2， PaCO2， OI between the two groups before treatment（P>0.05）; The IgG， IgA， IgM， PaO2， OI in the observation group [（8.96±0.92）g/L， （1.29±0.24）g/L， （1.27±0.26）g/L， （95.63±12.14）mmHg， （463.58±54.34）mmHg] were higher than those in the control group， and the PaCO2 in the observation group [（36.14±5.92）mmHg] was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）; The incidence of complications in the observation group（5.71%） was lower than that in the control group（22.86%）， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with human immunoglobulin in treatment of children with severe hand-foot-mouth disease is conducive to quickly controlling the condition of children， reducing the complications， improving pulmonary function and immune function， and increasing the treatment level of severe hand-foot-mouth disease， which is safe and reliable.

[Key words] Severe hand-foot-mouth disease; Methylprednisolone; Human immunoglobulin; Immune function; Pulmonary function

手足口病是由病毒感染所致的急性傳染病，多通過呼吸道、消化道等途徑傳播。多數手足口病患兒為輕癥，呈自限性，在發病后5～7 d內自行緩解，但少數患兒可能發展為重癥手足口病[1]。目前手足口病治療以抗感染、降溫等常規對癥治療為主，但總體治療效果欠佳[2]。近年來人免疫球蛋白、甲基強的松龍等藥物在手足口病治療中逐漸推廣，且有研究顯示，酌情聯合使用丙種球蛋白、糖皮質激素治療重癥手足口病效果更佳[3-4]。鑒于此，本研究將研究聯合甲基強的松龍、靜注人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2019年12月我院治療的70例重癥手足口病患兒，按隨機數字表法將其分為對照組（35例）與觀察組（35例）。觀察組：男20例，女15例;年齡10個月-4歲，平均年齡（2.15±0.41）歲;病程2～7 d，平均病程（4.31±1.08）d。對照組：男18例，女17例;年齡8個月～4歲，平均年齡（2.21±0.39）歲;病程2～7 d，平均病程（4.34±1.11）d。獲醫學倫理委員會批準。兩組一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準。①重癥手足口病診斷標準：《手足口病診療指南》[5];②均為Ⅱ期，年齡<5歲;③可耐受甲基強的松龍、人免疫球蛋白治療;④患兒家屬簽署知情同意書。（2）排除標準。①合并自身免疫性疾病;②患有皰疹、水痘等疾病;③認知功能障礙;④近3個月內接受過糖皮質激素治療。

1.3 方法

對照組接受常規對癥治療，包括及時隔離、降溫及控制顱內壓等處理，給予10～15 mg/（kg·d）利巴韋林（藥大制藥有限公司，國藥準字H19999391）抗病毒治療。于對照組基礎上，觀察組加用1～2 mg/（kg·d）甲基強的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號H20130301）治療，持續靜注3 d后劑量減半，并持續治療2 d，再減半后持續治療2 d停藥;靜注人免疫球蛋白（華蘭生物工程重慶有限公司，國藥準字S20174002）治療，總劑量2 g/kg，分2～5 d治療。

1.4 評價指標

①統計兩組癥狀改善時間、住院時間。②免疫功能：治療前、治療3 d后采集兩組空腹靜脈血，通過免疫比濁法測定免疫球蛋白G、A、M（IgG、IgA、IgM）水平，羅氏公司提供檢測試劑盒。③肺功能指標：治療前、治療3 d后采用血氣分析儀（美國GEM30000型）測定動脈氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平，計算氧合指數（OI）。④并發癥：治療后隨訪3個月，統計腦膜炎、肺水腫、心肌炎發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數和例數表示，采用χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，用t檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀改善時間、住院時間比較

觀察組抖動消失、皮疹消退、退熱時間及住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組IgG、IgA、IgM水平比較

治療前兩組IgG、IgA、IgM水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組IgG、IgA、IgM水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組PaO2、PaCO2、OI水平比較

治療前兩組PaO2、PaCO2、OI對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組PaO2、OI高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組并發癥比較

觀察組并發癥發生率（5.71%）低于對照組（22.86%），差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

手足口病是由腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型等多種腸道病毒所致的傳染病，極易損傷患兒中樞神經系統，誘發腦膜炎等并發癥，甚至導致循環衰竭、肺水腫，危及患兒生命安全[6-7]。目前手足口病治療中尚無特效抗病毒類藥物，多數病情較輕者在接受對癥支持后即能夠緩解臨床癥狀，控制病情進展[8-9]。但針對重癥手足口病患兒，給予單純對癥支持治療效果不佳，需采取更為積極有效的干預措施以抑制病情進展、改善患兒預后[10]。

陳智鋒等[11]研究中探討了不同劑量糖皮質激素治療重癥手足口病患兒的療效，研究顯示重癥手足口病患兒在給予支持治療、抗病毒治療外，無論是聯合大劑量或小劑量甲基強的松龍治療均能夠加快患兒病情恢復，縮短患兒治療時間，緩解炎癥癥狀。甲基強的松龍作為糖皮質激素，能夠對腸道病毒所致的系統過敏反應進行抑制，緩解炎癥反應，減輕對肺部細胞的損傷，并可作用于體溫調節中樞，下調體溫調節點，達到退熱效果[12]。同時該藥物具有抑制脂質過氧化作用，緩解顱內壓，恢復神經系統功能，促使心肌收縮力及有效循環血容量增加，發揮抗中毒性休克的效果[13]。人免疫球蛋白是利用低溫乙醇蛋白分離法分段沉淀提取的免疫球蛋白組分，靜脈注射給藥后可快速進入血液循環，對細胞免疫功能進行調節，改善IgG水平，并可與體內毒素進行中和，殺傷病原體，阻斷神經細胞免疫損傷，促進腦功能恢復[14-15]。張娟等[16]研究中指出，于常規治療基礎上，輔以人免疫球蛋白治療有利于提升重癥手足口病治療效果，快速緩解患兒臨床癥狀，將患兒病程縮短，值得在手足口病治療中推廣。魏龍等[17]研究中顯示，急性播散性腦脊髓炎患兒接受甲基潑尼松龍、人免疫球蛋白聯合治療能夠增強治療效果，改善患兒免疫功能，且不良反應并未增加，證實了甲基潑尼松龍、人免疫球蛋白聯合用于急性播散性腦脊髓炎治療中安全可靠。目前手足口病發病機制仍未完全明晰，但有研究指出，機體免疫功能參與該病發生發展[18]。IgG、IgA、IgM作為評估體液免疫功能重要指標，其中IgG在機體免疫防護中發揮重要作用，能夠中和游離的外毒素抗原，對吞噬細胞吞噬作用進行調節;IgA主要在黏膜局部發揮免疫保護作用，IgM是最早發揮作用的免疫球蛋白，在感染早期起到重要作用[19-20]。本研究結果顯示，觀察組抖動消失、皮疹消退、退熱時間及住院時間短于對照組，并發癥發生率低于對照組，治療后IgG、IgA、IgM、PaO2、OI高于對照組，PaCO2低于對照組。由此可見，甲基強的松龍、人免疫球蛋白聯合使用能夠發揮協同效應，有利于快速消除手足口病患兒臨床癥狀，改善肺功能及機體免疫功能，減少相關并發癥，加快病情康復，臨床應用安全性、有效性較高。但由于本次研究樣本量少且未進行長期隨訪研究，可能對研究結果準確性造成一定影響，同時針對患兒長期預后情況本次研究并未涉及，故甲基強的松龍與人免疫球蛋白聯合用于小兒重癥手足口病的治療安全性及有效性仍需進一步探討。

綜上所述，聯合甲基強的松龍與人免疫球蛋白治療小兒重癥手足口病安全可行，能夠加快患兒癥狀緩解，改善機體免疫功能，增強肺功能，減少并發癥，可為手足口病臨床治療方案的制定提供依據。

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（收稿日期：2020-11-02）