乙酰半胱氨酸+氨溴索治療老年慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床應用效果探討

楊鳳 謝玉芳 黃小紅

[摘要] 目的 觀察乙酰半胱氨酸聯合氨溴索治療老年慢性阻塞性肺病（COPD）急性發作期的效果。 方法 選取2017年1月至2020年1月九江市第一人民醫院收治的COPD急性發作期病例62例，隨機分為觀察組與對照組，每組各31例，分別實施乙酰半胱氨酸+氨溴索聯合治療與單純氨溴索治療。比較兩組患者治療前后血氣指標、血清細胞因子水平及總有效率。 結果 觀察組患者治療后PaO2指標為（91.8±14.5）kPa，高于對照組的（78.9±10.5）kPa，PaCO2指標為（33.81±4.65）kPa，低于對照組的（45.54±6.33）kPa，兩組比較差異有統計學意義（P<0.001）。觀察組患者治療后CRP、TNF-α以及IFN-γ指標分別為（22.02±5.56）mg/L、（22.17±3.52）ng/L、（132.17±32.52）ng/L，低于對照組的（35.67±6.23）mg/L、（30.87±5.37）ng/L、（162.87±25.37）ng/L，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組患者總有效率為93.5%，高于對照組的71.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 乙酰半胱氨酸與氨溴索聯合治療老年COPD急性發作期，在改善患者血氣指標及細胞因子水平方面優勢突出，效果有保障，可廣泛推廣。

[關鍵詞] 乙酰半胱氨酸;氨溴索;慢性阻塞性肺疾病;急性發作;血氣指標;細胞因子

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）01-0066-03

Investigation on the clinical application efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

YANG Feng? ?XIE Yufang? ?HUANG Xiaohong

Department of Geriatrics， Jiujiang NO.1 People′s Hospital in Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of the elderly with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods A total of 62 patients with acute exacerbation of COPD admitted to Jiujiang NO.1 People′s Hospital from January 2017 to January 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group， with 31 cases in each group. They were treated with acetylcysteine combined with ambroxol and single ambroxol， respectively. Blood gas indicators， serum cytokine level and overall response rate were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the PaO2 index was （91.8±14.5） kPa in the observation group， which was higher than （78.9±10.5） kPa in the control group. The PaCO2 index was （33.81±4.65） kPa in the observation group， which was lower than （45.54±6.33） kPa in the control group， with statistically significant differences between the two groups （P<0.001）. After treatment， the levels of CRP， TNF-α and IFN-γ in the observation group were （22.02±5.56） mg/L， （22.17±3.52） ng/L and （132.17±32.52） ng/L， which were lower than （35.67±6.23） mg/L， （30.87±5.37） ng/L and （162.87±25.37） ng/L in the control group respectively， with statistically significant differences between the two groups（P<0.001）. The overall response rate in the observation group was 93.5%， which was higher than 71.0% in the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Acetylcysteine combined with ambroxol in the treatment of elderly patients with acute exacerbation of COPD can improve blood gas indicators and cytokine level significantly， and has definite therapeutic efficacy， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Acetylcysteine; Ambroxol; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Blood gas indicator; Cytokine

作為臨床常見的呼吸內科疾病，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要臨床癥狀為氣流阻塞，其病因機制尚不明確，考慮與環境因素、個體易患因素等有關，早期表現為咳嗽、咳痰、氣短，在劇烈活動后、夜間表現更為明顯，隨著病情加深，會累及到其他重要臟器官，威脅患者生命安全，部分終身難愈，降低患者生活質量[1]。通常在COPD急性期患者肺功能不可逆下降，臨床多采用藥物治療，以改善患者氣道堵塞，減輕炎癥反應。作為一種祛痰劑，氨溴索在COPD急性期治療中的效果已經得到臨床認可，但其在促進患者痰液排出的同時，也會引起一系列過敏反應，效果達不到預期[2]。此次研究在氨溴索基礎上聯合乙酰半胱氨酸治療，收集2017年1月至2020年1月期間九江市第一人民醫院老年COPD病例62例進行研究，獲得一些研究結果及相關數據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例老年COPD患者均來源于2017年1月至2020年1月，發放隨機信封，信封中從1～62隨機放置數字卡片，分組依據每人數字卡片奇偶數的不同，分為觀察組和對照組，每組各31例。觀察組男17例，女14例，年齡（73.59±6.32）歲，平均病程（7.35±1.16）年;對照組男18例，女13例，平均年齡（73.31±6.57）歲;平均病程（7.32±1.13）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究前為患者及家屬介紹目的與意義，在知情并了解的基礎上征得患者同意，在知情同意書簽字，醫學倫理會查閱申請及相關項目表示認可，并予以支持。

1.2納入與排除標準

納入標準：①CT、X線診斷確診COPD者[3];②交流無障礙，可配合研究者;③資料齊全，年齡>65歲者;④處于疾病發作期者。排除標準：①伴隨重要臟器嚴重損傷者;②）合并精神類疾病者;③患有癌癥者;④合并全身性感染疾病者;⑤配合度差或未能堅持到研究結束者;⑥存在其他類型呼吸內科疾病者;⑦藥敏試驗顯示過敏者;⑧檢查結果顯示有凝血功能障礙或血液系統疾病者[4-5]。

1.3 方法

患者確診后均輔之以基礎性治療，藥物類型包括抗感染、止咳及平喘等，與此同時給予患者吸氧，確保呼吸通暢。對照組：給予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字H20130779，規格：2 ml：15 mg）治療，將60 mg鹽酸氨溴索溶入100 ml 5%葡萄糖注射液中，1次/d。觀察組：在對照組基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片（atlanticLaboratories，國藥準字 H20070281，規格：0.6 g×3片）治療，用藥劑量600 mg/次，用藥頻率早晚各1次。治療時間兩組均控制為10 d。

1.4 觀察指標及評價標準

檢測患者血氣、血清細胞因子水平經過治療的變化程度，判斷并對比總有效率。①患者血氣指標包括動脈血氧分壓（both of partial pressure of artery，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide in artery， PaCO2），所用儀器為ST2000血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司）檢測。②患者C-反應蛋白（c-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）及γ-干擾素（interferon γ，IFN-γ）指標采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀（北京九強生物技術股份有限公司）檢測。③療效標準。患者經過治療咳嗽、咳痰癥狀消失、X線檢查顯示炎癥完全吸收，表示顯效;治療后患者咳嗽咳痰癥狀緩解、炎癥因子水平降低且肺啰音減輕表示有效;患者癥狀治療后無改善或呈現加重傾向為無效[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2 檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血氣指標變化情況比較

兩組患者治療后PaO2升高，PaCO2降低，較治療前改善明顯（P<0.001）;觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組。見表1。

2.2 兩組細胞因子變化比較

兩組患者經過治療CRP、TNF-α及IFN-γ細胞因子水平均降低，與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.001）;與對照組比較，觀察組各項細胞因子降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組23例顯效，總有效率為93.5%，高于對照組的71.0%（P<0.05）。見表3。

3 討論

中老年是COPD的多發群體，調查研究顯示我國COPD人數多達1億左右。通俗來講肺氣腫等發展到氣流受阻的程度即慢性阻塞性肺病，患者在疾病早期表現為不同程度活動后氣短、咳嗽，發展至中期會出現呼吸困難，部分伴隨活動能力下降，生活質量也會受到嚴重的影響，當處于急性加重期未能得到及時救治將會增加死亡風險[7-8]。以往臨床針對急性發作期COPD多采用吸氧、抗感染等治療，可促進患者相關癥狀改善，但多數患者治療后易復發，難以達到根除，效果不甚理想[9]。

研究報道，慢性炎癥反應、氧化-抗氧化失衡在COPD急性發作期發病中有著重要的參與作用[10]。氧化應激反應過度會損傷到支氣管內皮細胞，增加肺部炎癥反應及氣道黏液分泌，進而使得氧化-抗氧化處于失衡狀態，加重肺組織損傷，降低肺功能。有學者在研究中發現與穩定期COPD患者相比，急性期患者血清炎癥因子水平明顯較高，且隨著疾病的加重，炎癥因子逐漸升高[11]。本研究觀察組患者采用乙酰半胱氨酸聯合氨溴索治療，結果顯示該組患者治療后PaO2指標提高，PaCO2指標降低，對照組兩項指標盡管也有改善，但與觀察組差異有統計學意義，說明聯合治療方案更能夠有效改善患者血氣指標。作為一種祛痰劑，鹽酸氨溴索能夠對肺表面活性物質分泌起到刺激作用，促進纖毛運動，通過對痰液的稀釋將痰液順利排出[12]，避免痰液長時間滯留影響患者呼吸功能。乙酰半胱氨酸則是一種痰液溶解劑，其主要成分巰基能夠加快痰液糖蛋白多肽鏈二硫鍵斷裂，促進痰液黏度降低，使患者順利排出痰液。對于常規祛痰藥物治療無效的COPD患者能夠更好促進排痰。除此之外，乙酰半胱氨酸還具有抗氧化、抗炎作用，其與氨溴索聯合能夠發揮協同作用，抑制COPD急性發作期患者炎癥反應。本研究觀察了患者CRP、TNF-α及IFN-γ指標在治療前后的變化情況，其中TNF-α主要來源于巨噬細胞、單核細胞，能夠對其他炎癥介質釋放起到促進作用，在炎癥反應形成及發展中有著重要的參與作用[13]，且其水平與炎癥反應呈現出明顯正相關。IFN-γ主要來源于輔助性T細胞，能夠加快炎癥細胞浸潤，對中性粒細胞具有活化作用，刺激炎癥介質釋放，在細胞免疫介導中有一定的參與作用。CRP則是急性時相蛋白，由TNF-α及IL-6等因子誘導生成，主要用于對機體感染程度的評估[14]。在各項炎癥因子水平改善方面觀察組較對照組改善更為明顯，且治療總有效率達到93.5%，與對照組差異顯著，提示其能夠改善患者炎癥狀態，效果可靠。學者武小杰等[15]在研究中對46例COPD患者給予乙酰半胱氨酸治療，結果顯示患者治療后CRP、TNF-α指標均降低，低于對照組，最終得出結論乙酰半胱氨酸能夠通過降低炎癥反應發揮治療效果，與本次研究結果一致。但由于樣本量過少、隨訪時間過短，且觀察指標相對單薄，應加強后續隨訪及免疫功能、安全性等指標評估，挖掘其臨床價值，更好的服務于臨床。

綜上所述，在氨溴索基礎上加用乙酰半胱氨酸應用于COPD患者，療效確切，有利于血氣指標改善，降低炎癥因子水平，效果顯著，值得推廣。

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（收稿日期：2021-08-18）