多索茶堿在慢性阻塞性肺疾病急性發作期的應用效果觀察

黃家韋

摘要：目的 觀察多索茶堿應用于慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床效果。方法 選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者78例為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各39例。參照組接受常規治療，試驗組聯合多索茶堿治療。比較兩組治療效果。結果 治療后，試驗組臨床療效、癥狀改善、住院時間、血清炎癥介質、血氣指標等，均優于參照組，P＜0.05。結論 多索茶堿可有效促進慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者癥狀改善，加快血氣指標恢復，增強臨床療效，改善患者預后。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；急性發作期；多索茶堿；炎癥介質

慢性阻塞性肺疾病屬于臨床常見疾病，每年發病率升高幅度約為10%[1]。現階段，該病已經成為全球危害性疾病之一。引起該疾病發生的因素較為多樣，其中炎癥介質指標與之存在直接關系。在C反應蛋白水平、白細胞計數升高的同時，患者肺功能受到的損傷也會愈加嚴重。白細胞計數為全身非特異性炎癥的細胞，與吸煙狀況、慢性阻塞性肺疾病嚴重程度等均存在相關性，是引起肺功能降低、生命質量下降的危險因素[2]。因此，在治療慢性阻塞性肺疾病急性發作期過程中，應注意對炎癥介質的抑制。多索茶堿為新型茶堿類藥物，具有止咳平喘、松弛支氣管平滑肌等作用，還可發揮抑制炎性反應的功效，起效迅速，作用持久。本研究旨在進一步探討多索茶堿應用于慢性阻塞性肺疾病急性發作期的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2022年8月我院收治的慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者78例為研究對象，隨機分為參照組和試驗組各39例。參照組男21例、女18例，年齡66～83歲、平均年齡（73.67±5.70）歲。試驗組男22例、女17例，年齡65～84歲、平均年齡（73.71±5.69）歲。兩組基礎資料比較無顯著性差異，P＞0.05。

納入標準：慢性阻塞性肺疾病急性加重期者；家屬與本人知情、同意。排除標準：支氣管擴張、哮喘者；多索茶堿過敏者；伴有急性心肌梗死者；神志障礙者。

1.2 方法

參照組接受常規治療。患者入院后，給予鼻導管吸氧或無創呼吸機輔助通氣，完成藥敏實驗，結合痰培養結果，予以其合適的抗感染方案；實施化痰治療，予以布地奈德、沙丁胺醇，必要時再予以異丙托溴銨。

試驗組在常規治療基礎上聯合使用多索茶堿靜脈滴注，用藥劑量為0.2 g，每天1～2次。所有患者均治療2～4周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。（2）癥狀改善、住院時間。（3）血清炎癥介質：包括C反應蛋白（CRP）、白細胞（WBC）、中性粒細胞百分比（NEUT%）、NLR 中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值的比值（NLR）。（4）血氣指標：包括二氧化碳分壓、血氧分壓、血氧飽和度等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS25.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組臨床治療總有效率為97.43%，明顯高于參照組的79.48%，兩組比較差異具有統計學意義，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組癥狀改善、住院時間比較

試驗組癥狀改善、住院時間均短于參照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組血清炎癥介質比較

治療前，白細胞計數方面：試驗組、參照組分別為（6.23±1.09）×109/L、（6.22±1.10）×109/L。

t=0.2487，P=0.8042。中性粒細胞百分比方面：兩組分別為（63.10±6.24）%、（63.09±6.18）%。t=0.0435，P=0.9654。NLR：兩組分別為（2.97±0.25）、（3.01±0.17），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（34.40± 4.26）mg/L、（34.38±4.32）mg/L，t=0.0205，P=0.9836。

治療后，白細胞計數方面：試驗組、參照組分別為（4.65±0.74）×109/L、（5.21±0.96）×109/L，t=0.2487，P=0.8042。中性粒細胞百分比方面：兩組分別為（54.12±4.59）%、（60.73±4.31）%，t=13.3385，P=0.0000。NLR：兩組分別為（1.56±0.14）、（2.02±0.23），t=0.0435，P=0.9654。CRP方面：兩組分別為（9.11±2.05）mg/L、（15.95±3.12）mg/L，t=11.4420，P=0.0000。

2.4 兩組血氣指標比較

治療前。血二氧化碳分壓試驗組、參照組分別為（65.65±3.72）mmHg、（65.71±3.69）mmHg，t=0.0715，P=0.9432。血氧分壓：兩組分別為（46.73±2.41）mmHg、（46.69±2.38）mmHg，t=0.0737，P=0.9414。血氧飽和度：兩組分別為（70.78±3.49）%、（70.80±3.54），t=0.0251，P=0.9800。

治療后。血二氧化碳分壓試驗組、參照組分別為（45.23±2.31）mmHg、（53.22±2.27）mmHg，t=15.4067，P=0.0000。血氧分壓：兩組分別為（77.96±4.06）mmHg、（67.15±4.23）mmHg，t=11.5140，P=0.0000。血氧飽和度：兩組分別為（92.24±1.26）%、（85.85± 1.33）%，t=21.7816，P=0.0000。

3討論

慢性阻塞性肺疾病具有高發病率特征，屬于氣流受限性疾病，導致疾病發生的因素包括環境、有害氣體或顆粒等。該病作為慢性炎癥之一，氣流受限具有不完全可逆特征，且呈現出進行性發展趨勢[3]。患者發病后，癥狀以咳嗽、咳痰為主。若患者存在劇烈活動，則運動后還會伴有氣短、呼吸困難等癥狀。現階段，慢性阻塞性肺疾病發生率逐年增高，且病死率居高不下。統計顯示，世界范圍內死亡原因中，該病位列第四位[4]。慢性阻塞性肺疾病病程長，且會導致患者生活質量下降。基于此，患者的家庭、社會負擔不斷加重，而且還會造成嚴重的醫療資源消耗。慢性阻塞性肺疾病的發生，大部分為多因素相互作用的結果。由于發病機制存在差異，患者生理、病理變化也有所不同，尤其是在肺通氣功能下降程度、肺部影像學表現等方面。

慢性阻塞性肺疾病具有異質性、復雜性等特征。從異質性方面來看，該病表型較多，且與疾病預后息息相關，以肺氣腫表型、慢性支氣管炎表型等較為常見。根據疾病病程不同，慢性阻塞性肺疾病分為穩定期和急性加重期。穩定期治療以緩解癥狀、促進患者運動耐量提升、預防疾病進展為主。急性加重期癥狀嚴重，臨床治療為去除誘因、吸氧、霧化，常用藥物包括糖皮質激素、支氣管擴張劑等。其中，支氣管擴張劑以β2受體激動劑、茶堿類藥物等應用較為廣泛。為提高疾病治療效果，在常規治療基礎上還應重視支氣管擴張劑的使用。

茶堿類在臨床應用時間較久，以治療慢性阻塞性肺疾病、哮喘、喘息類疾病為主。該類藥物可屬于黃嘌呤衍生物，具有顯著的舒張氣道平滑肌功效，常見藥物包括氨茶堿、多索茶堿等。氨茶堿作用于機體后能夠對腺苷受體起到拮抗作用，進而影響鈣離子轉運，可達到舒張支氣管的目的[5]。因氨茶堿應用于臨床所致的不良反應較高，以惡心、嘔吐較為多見，外加新型茶堿類藥物的問世，所以使得其在臨床應用逐漸減少。多索茶堿無論是在支氣管擴張方面，還是在舒張氣道、抗炎、免疫調節方面，優勢均更為明顯。多索茶堿可抑制磷酸二酯酶，降低氣道平滑肌細胞中cAMP被分解速度，cAMP表達上調，刺激特殊磷酸化過程，最終擴張氣道。研究發現[6]，多索茶堿可使內源性腎上腺素釋放量增多。若將其與糖皮質激聯合使用，則糖皮質激素的藥理作用能夠被增強，可加快患者呼吸道癥狀的改善進度。

將多索茶堿應用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療中，能直接增強呼吸肌收縮力，減輕呼吸肌疲勞度，提升呼吸深度。隨著氣道纖毛運動加強，纖毛轉運速度也會逐漸提高，進而加快呼吸道內分泌物清除速度。相關研究指出，多索茶堿在增加心排血量方面具有顯著作用，還能提升呼吸中樞興奮性[7]。與氨茶堿不同的是，多索茶堿多出一個黃嘌呤環結構，且對α1、α2受體的親和力明顯更低。多索茶堿不會對鈣通道產生拮抗作用，所以并不會影響鈣離子內流，減輕心臟受到的負面影響，避免影響睡眠、胃腸道、心率以及神經系統。

臨床研究發現，將多索茶堿應用于慢性阻塞性肺疾病患者中，患者肺功能、臨床癥狀等均能得到顯著改善，且不良反應少[8]。

降鈣素原為糖蛋白之一，主要特點為無激素活性。正常機體中，降鈣素原含量極低，并且具有較強的穩定性。但是在感染作用下，降鈣素原水平將會以升高為表現。隨著炎性反應不斷加劇，肺組織受到的損傷也越來越高。IL-6在減慢中性粒細胞凋亡速度方面作用顯著，加之釋放氧自由基、蛋白酶作用的發揮，可增加血管通透性，進而誘發肺間質水腫[9]。CRP屬于常見炎性標志物，當機體炎性反應加重后，其在機體中的表達將會上調。在慢性阻塞性肺疾病處于急性加重期，分泌量將會增多，進而誘發炎性反應、免疫應答等。同時，還會導致氣道炎性反應進一步加重。多索茶堿可抑制炎癥介質釋放，具有抗炎、抗感染作用[10～11]，進而促進患者肺功能改善，緩解喘息、呼吸困難等癥狀。本研究結果顯示，治療后，試驗組癥狀改善、住院時間、血清炎癥介質水平等均低于參照組，臨床療效、血氣指標優于參照組，P＜0.05。

綜上所述，多索茶堿可有效促進慢性阻塞性肺疾病急性發作期患者癥狀改善，加快血氣指標恢復，增強臨床療效，改善患者預后。

參考文獻

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