固體藥物生產工藝問題的分析

潘玲?鄭曉偉

摘要：固體藥物生產問題一直是我國藥品質量監督工作予以重點關注的問題。結合以往的生產經驗來看，固體藥物生產工藝所涉及到的流程相對復雜，如果不加以嚴格管控，就很容易影響藥物藥理發揮。嚴重時，可能會影響應用安全效果。為持續提升固體藥物生產工藝水平，本文主要針對固體藥物生產工藝常見問題以及具體處理措施進行總結歸納，以期可以給相關人員提供參考價值。

關鍵詞：固體藥物;生產工藝;問題分析;處理措施

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）08--01

引言：藥品生產質量往往會對藥品療效作用發揮、患者身體健康產生重要影響。近些年來，隨著我國藥品生產風險的不斷增加以及藥品安全事件的頻繁出現，促使藥品安全問題逐步演變成為社會熱門話題。一般來說，處于不同生產工藝條件所涉及到的生產流程以及藥品質量存在明顯區別。其中，固體藥物作為常見的藥物種類，主要包括膠囊劑、顆粒劑、散劑以及片劑等。在具體生產過程中，要求藥品生產人員應該嚴格按照固體藥物生產工藝流程以及技術規程要求，進行精準操作，以防止出現生產工藝問題。

1 固體藥物生產工藝問題表現及影響分析

1.1 固體藥物被污染

部分固體藥物生產廠房環境不達標，生產現場粉塵飛揚、清場不徹底問題明顯，容易出現交叉污染現象。與此同時，固體藥物在生產過程中通常會涉及粉碎、篩選、壓片、填充等步驟，因瑣碎步驟過多，導致后批生產出的藥物容易與前一批生產出來的藥物混淆，引發污染現象[1]。

1.2 藥物物理性質發生變化

固體藥物在生產過程中所表現出的生產條件不滿足相關規范標準，如藥物與外部環境直接接觸或者藥物與其他藥物存在混合現象，并且在多方面擾動因素的作用下容易發生化學反應，進而導致固體藥物出現分解。如某些分散劑在藥物儲存過程中會出現共溶情況。甚至某些制劑會直接浸出，導致固體藥物存在發揮現象。一旦出現上述題，固體藥物將難以達到藥用標準。

1.3 賦形劑影響藥物穩定性

固體藥物生產過程中通常會優先以惰性物質作為賦形劑進行生產使用。一般來說，惰性物質所表現出的化學性質相對穩定，基本上不會與藥物之間發生化學反應。但是某些賦形劑在生產使用過程中，會對固體藥物生產過程產生一定影響。舉例而言，在生產阿司匹林片劑過程中，如果將硬脂酸鈣作為潤滑劑，會進一步加速阿司匹林水解速度，導致阿司匹林片劑難以達到預期硬度標準，甚至會出現分解現象。除此之外，在固體藥物生產環節當中，如果溫度過高或者過低均會對固體藥物生產質量產生不利影響。以揮發性中草藥為例，在固體藥物生產過程中，環境溫度必須小于60℃。如果溫度過高，會直接導致藥物出現變質或者變色現象[2]。

2 固體藥物生產工藝問題的處理措施分析

2.1 嚴格控制廠房生產環境，杜絕交叉污染

固體藥物生產環節所涉及到的步驟流程較多，在生產期間容易出現粉塵問題，影響藥品生產質量。為避免粉塵四散，現場管理人員應該嚴格控制廠房生產環境，如可以將容易產生粉塵的工序房間前面設置前室與其他工序隔離開來。同時，在容易產生粉塵的工序現場合理配置除塵設備或排風口。并通過適當增加送風量，保障生產換氣次數得以有所增加。

與此同時，現場管理人員應該結合固體藥物生產流程對各生產區域功能進行科學劃分。如可根據實際情況合理設置稱量區、制粒區、總混區、干燥區等，有效防止交叉污染問題。除此之外，生產現場所使用到的設備必須按照固體藥物生產標準要求進行合理配置與安全應用。并且在日常管理過程中應該加強對生產設備的維護保養與設備確認，確保設備的生產能力符合藥品生產需求。

2.2 注重清潔驗證問題，保障固體藥物生產質量安全

藥品生產企業在生產固體藥物時，應該采取科學合理的清潔驗證方式，保障固體藥物生產質量安全。一方面，清潔驗證人員應該采用兩種及以上的化學殘留限度計算方法，如基于毒理的限度、基于濃度原則10ppm的限度和最低日治療劑量的千分之一的限度。根據計算所得的化學殘留限度數值比較，選擇數值最小的，作為化學殘留物限度的可接受標準。另一方面，現場生產人員根據固體藥品生產所需的設備，了解設備的結構和運行原理，找出設備最難清潔部位或最不易清潔死角，作為清潔驗證化學殘留的取樣點。對于地面與回風口等關鍵位置必須做好除塵處理，并做好相關清潔評價工作。

2.3 合理選擇賦形劑，重視溫度控制問題

確定好賦形劑之后，現場管理人員應該對賦形劑穩定性以及生物利用情況進行重點考慮。對于容易變質或者變色的固體藥物而言，在賦形劑的選擇上應該優先以穩定程度高、性能良好的穩定劑為主。與此同時，在進行烘干藥粒等操作時，現場生產人員應該結合原料性質表現以及溫度需求，將現場生產溫度控制在合理范圍內。

需要注意的是，某些中草藥具有揮發性特點，在生產過程中溫度不可超過60℃。除此之外，對于含碘喉片而言，過高的溫度會直接導致藥物出現變色或者變質問題。因此，現場生產人員應該嚴格控制干燥溫度，避免因結晶水流失過多而產生壓片困難的問題[3]。

結論：總而言之，為確保固體藥物生產質量安全，建議從事固體藥物生產工作的相關人員應該深化個人的藥品生產質量安全管理意識，在日常生產工作過程中，應該嚴格按照固體藥物生產規范以及技術規程要求，加強對現場生產質量控制要點問題的妥善處理。與此同時，生產作業期間，現場管理人員應該加強對固體藥物生產環境以及現場溫度的控制管理，避免不穩定因素對固體藥物生產質量構成威脅。除此之外，相關生產企業應該主動結合行業內部規范要求以及國家現行法律法規，通過健全完善固體藥物生產質量管理體系，以進一步增強固體藥物生產工藝水平。

參考文獻：

[1]馬玲玲.固體藥物生產工藝中不穩定因素探討[J].化工設計通訊，2019，45（03）：185-186.

[2]劉健.固體藥物生產工藝中存在的問題及對策分析[J].當代化工研究，2019（02）：163-164.

[3]孫萍萍.固體藥物生產工藝中不穩定因素分析[J].化工管理，2020（02）：153.