穴位注射療法治療糖尿病周圍神經病變的研究進展

吳柳容 佟杰 張潔

【摘 要】 糖尿病周圍神經病變為糖尿病常見的并發癥之一，其常造成患者生活質量下降，且目前無較好的治療方案。近年來穴位注射因其良好的療效在臨床上得到了較大的推廣，筆者整理近幾年穴位注射在臨床應用的相關研究報道，發現穴位注射雖有廣闊的發展前景，但也存在一定的不足。因此筆者綜述糖尿病周圍神經病變的穴位注射療法，并提出目前其存在的一些不足，以供臨床參考。

【關鍵詞】 穴位注射;糖尿病周圍神經病變;消渴;痹癥

【中圖分類號】R244 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）08-0058-04

Research Progress of Acupoint Injection Therapy in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy

WU Liurong1 TONG Jie2* ZHANG Jie1

1.Graduate School，Hebei North University， Zhangjiakou 075000，China;

2.Department of Endocrinology， Qinhuangdao Hospital of traditional Chinese medicine， Qinhuangdao 066000， China

Abstract：

Diabetic peripheral neuropathy is one of the common complications of diabetes， which often leads to the decline of the quality of life of patients， and there is no better treatment scheme at present. In recent years， acupoint injection has been greatly promoted in clinic because of its good curative effect. Through sorting out the relevant research reports of acupoint injection in clinical application in recent years， it is found that acupoint injection has broad development prospects However， there are still some shortcomings. Therefore， this paper reviews the acupoint injection therapy for diabetic peripheral neuropathy， and puts forward some shortcomings for clinical reference.

Key words：

Acupoint Injection;Diabetic Peripheral Neuropathy;Consumptive Thirst;Arthromyodynia

糖尿病周圍神經病變（Diabetic peripheral neuropathy， DPN）是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現了肢體麻木、疼痛、灼熱或者其他異常感覺的癥狀[1]，其主要以對稱性下肢感覺異常和周圍運動神經病變為主。DPN發展后期疼痛劇烈，甚至誘發糖尿病足，導致較高致殘致死率，極大地降低了患者的生活質量[2]。其病變機制不明，治療上并沒有特效藥，目前治療主要針對其機制展開，如改善微循環、神經修復、血管擴張及抗氧化等，但由于其治療多為針對單一機制，雖有一定臨床效果，但副作用明顯，因此臨床中仍未有療效確切、安全性高的治療方法[3]。而中醫外治法因其療效確切，安全性高，且對本病的治療有獨特的優勢而受到了關注。其中，穴位注射將穴位、藥物與針刺結合起來，既能刺激經絡，又能使藥物的作用發揮到極大的程度，在臨床中取得了確切的療效。

1 中醫論述DPN

1.1 歷代醫家對DPN的認識 DPN雖然在古代醫籍中沒有被明確記載，但在很多中國古代醫籍中可以尋找到與其相似的癥狀。《王旭高醫案》中就有記載糖尿病日久引起的DPN的臨床表現，即“消渴日久，但見手足麻木，肢冷如冰”。《靈蘭密藏》中以“消渴病人四肢萎軟”提示了消渴病患者出現的糖尿病周圍神經病變后期可以導致四肢無力肌肉萎縮等癥狀[4]。朱丹溪認為飲食不節，起居無常，往往損傷脾胃，無法化生氣血津液，不能濡養肌膚經絡，從而導致肢體麻木等消渴病痹證臨床表現。《類證治裁》中載：“諸氣血凝滯，久而成痹。”這指出氣血凝滯為痹證的主要病機之一。現代普遍認為DPN主因稟賦不足，五臟虛弱，氣血陰陽虧虛，日久瘀血阻絡所致[5]。目前，中醫學對DPN的發病機制并沒有統一的認識，仝小林等[6]醫家認為DPN的基本病機為消渴日久，損傷陰陽與臟腑功能，因而氣血運行不暢，氣機阻滯，痰濁瘀血內停痹阻脈絡，陽氣不能溫養四肢筋脈所致。林蘭認為陰血不足、血行痹阻，經脈失養是DPN的主要病機，并認為其病位在營血，治療應該要標本兼顧[7]。倪青認為陰虛血瘀是DPN的主要病機，其病理概而言之為虛、瘀，其以氣陰虧虛為本，以瘀血阻絡為標，虛瘀相兼而貫穿DPN整個病程[8]。后世醫家依據DPN的臨床表現將其歸屬于“消渴病痹證”“麻木”“血痹”“腳氣病”等范疇，臨床上常將其歸屬為“消渴病痹證”，并將其分為麻木期、疼痛期、肌肉萎縮期與糖尿病足并存期四個時期[9]。

1.2 DPN的辨證分型與治療 呂仁和根據DPN患者的病因病機以及病情發展，將其分為早中晚三期，并認為早期證型為氣陰兩虛，血瘀阻絡，應治予益氣養陰，活血通絡之法;中期為肝腎陰虛，血脈瘀阻，治法為補益肝腎，破血逐瘀;晚期為脾腎陽虛，痰瘀阻絡，治法是溫補脾腎，化痰逐瘀[10]。仝小林[6]認為DPN以氣、陰、陽虛弱為本，以瘀、痰阻絡為標，因而將其分為氣虛血瘀、陰虛血瘀、痰瘀阻絡、肝腎虧虛4個證型，并分別治予補氣、滋陰、化痰宣痹、滋補肝腎等法，其中活血化瘀通絡貫穿治療的全程。還有部分醫家認為其符合“久、瘀、頑、雜”等絡病的病機特點，應而治療應該以祛邪通絡為要點，以活血化瘀為大法，并將補虛扶正貫穿全程[11]。026B11B2-81E6-4DFF-A1D7-30FBBF6EA1C2

2 穴位注射治療DPN

2.1 穴位注射概述 穴位注射屬于中醫外治法的一種，中醫外治法素有“外治之理，即內治之理”的說法，古代醫家認為其能與內治法互補不足[12]。穴位注射作為一種現代新型療法，具有操作方便、安全性高、不良反應少等優點，它結合了穴位、藥物以及針刺，以中醫基本理論為指導，在治療相關疾病的腧穴或壓痛點上注射藥液，不僅能調整氣血，改善局部血液循環，還能通過經絡傳導刺激末梢神經，使經氣能夠疏發條達，從而營養神經血管，使神經及其支配的肌肉功能逐漸恢復[13]。除了腧穴的刺激外，因其結合了藥物，這樣不僅能充分發揮藥物的治療作用，能幫助延長腧穴的治療作用[14]。

2.2 穴位注射選穴 根據DPN的病因病機、臨床經驗體會以及前人經驗論述，治療常使用祛邪通絡，活血化瘀之法。因臨床中DPN患者下肢病變較多，因而在選穴上選擇下肢的穴位較多。陽明經為多血多氣之經，且按照《內經》中“治萎獨取陽明”，因而取穴以陽明經的穴位為主，并配合化痰祛瘀通絡之穴[15]。臨床上常選用足三里、三陰交、豐隆、血海、陽陵泉、曲池等穴位。

2.3 穴位注射選藥 穴位注射治療本病已經有了較多研究成果，除了臨床上常用的B族維生素外，越來越多的中藥注射制劑被研發試驗并且用于臨床。DPN常因氣、陰、陽虧虛，瘀血痰濁阻絡而發病，臨床上常用的中藥制劑為活血化瘀通絡與補益兩大類，常用的活血化瘀通絡類中藥注射制劑有谷紅注射液、丹參注射液、天麻素注射液、丹紅注射液等，而常用的補益類中藥制劑有黃芪注射液、參麥注射液等[16]。

2.4 穴位注射適應癥 穴位注射廣泛適用于內科、外科、婦科、五官科、皮膚科等疾病的治療[17]。

2.5 穴位注射禁忌癥 穴位注射時禁止將藥物注射在血管內，禁針的穴位及部位禁止穴位注射，表皮破損的部位禁止穴位注射[18]。

3 西藥穴位注射制劑

西藥制劑最為基礎的是B族維生素注射液，臨床上常用的有類屬B12的甲鈷胺注射液與腺苷鈷胺注射液，兩者都屬于營養神經類藥物。甲鈷胺可以促進神經再生和拮抗谷氨酸誘導的神經毒性，對神經可以發揮保護作用[19]，腺苷鈷胺可以被吸收進入神經細胞，通過促進細胞內mRNA的轉錄和相關蛋白質的合成而使神經突觸加快恢復，還能改善神經傳導[20]。

3.1 甲鈷胺注射液 楊翔宇等[21]納入8項研究，共491例患者進行Meta分析，試驗組予B族維生素穴位注射，而對照組予對癥治療（包括甲鈷胺肌肉注射、靜脈注射等），最后Meta分析結果顯示試驗組療效不僅優于對照組，其神經傳導速度的改善以及中醫證候積分的改善也明顯優于對照組。楊航等[22]通過臨床觀察發現，足三里穴位注射甲鈷胺治療DPN臨床療效明顯優于靜脈注射，且復發率也明顯更低。

3.2 注射用腺苷鈷胺 黃彩霞[23]分別予腺苷鈷胺進行穴位注射與肌肉注射，治療后發現穴位注射的臨床療效較肌肉注射更顯著，穴位注射組的臨床總有效率為77.50%，肌肉注射組為57.89%。兩組的運動神經傳導速度（MCV）與感覺神經傳導速度（SCV）均有所提高，但穴位注射組提高更為顯著。可知穴位注射不僅療效更優，而且能更有效提高患者的神經傳導速度。

4 中藥穴位注射制劑

4.1 谷紅注射液 谷紅注射液的主要成分是乙酰谷酰胺和紅花提取物。現代研究[24]表明，谷紅注射液可以通過提高角膜中神經纖維數、血管內皮生長因子B、神經生長因子和膠質細胞源性神經營養因子的含量而減少DPN的神經損傷。王雙[25]對照組給予硫辛酸膠囊口服與甲鈷胺肌肉注射治療，觀察組采取同樣的現代醫學治療方案，并加予谷紅注射液在足三里、太溪、陽陵泉、血海、三陰交等穴位交替進行穴位注射。治療后，觀察組與對照組的多倫多臨床評分系統評分和中醫證候評分均較前下降，且觀察組的評分低于對照組，穴位注射谷紅注射液不僅能更有效改善患者的臨床癥狀，還能改善它的神經功能。

4.2 丹參注射液 丹參注射液的主要成分為丹參，丹參的功效為活血調經，祛瘀止痛。現代研究[26]表明其不僅有較好的降血糖血脂的作用，還能通過抑制炎癥反應與抗氧化來減輕DPN患者的疼痛。丹參酚酸A可以通過降低氧化應激，改善髓鞘紊亂和神經纖維損傷來減輕糖尿病神經病變;丹參酚酸B可以調節半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酸減弱ROS的生成而緩解糖尿病微血管病變;丹參酮ⅡA可以降低內質網應激通路因子水平，激活Nrf2/抗氧化反應原件（Nrf2/ARE）信號通路，同時抑制核轉錄因子-κB（NF-κB）信號通路來緩解DPN疼痛癥狀[27]。在李曉芳[28] 的回顧性分析中，對照組運用醛糖還原酶抑制劑及抗氧化劑實施治療，實驗組予丹參注射液及雙下肢護理，試驗組的臨床療效明顯優于對照組，表明穴位注射聯合雙下肢護理不僅具有較好的臨床療效，而且能明顯改善DPN患者的神經病變情況。

4.3 天麻素注射液 現代研究顯示，天麻素具有鎮靜、擴血管與改善微循環等作用。能改善DPN的癥狀，其機制尚不明確，可能與通過調節細胞外信號調節激酶及磷脂酰肌醇3-激酶信號通路而促進細胞增殖有關[29]。鄧秀敏等[30]通過臨床觀察認為，于足三里、三陰交等穴位用天麻素注射液進行穴位注射臨床療效更佳，而且能降低VAS評分，并提高神經傳導速度。

4.4 丹紅注射液 丹紅注射液主要由丹參和紅花組成，它可以通過擴展局部毛細血管，抑制血小板聚集從而改善微循環，它還可以通過促進肢端血液循環來滿足神經細胞的血氧需求，從而促進周圍神經的恢復[31]。蘇娟[32]通過觀察彌可保聯合丹紅注射液于足三里進行穴位注射而得出結論，彌可保聯合丹紅注射液穴位注射較單純彌可保肌肉注射療效更佳，并且能更加顯著改善患者的神經與感覺癥狀。

4.5 復方當歸注射液 復方當歸注射液主要有當歸、紅花、川芎成分，大鼠試驗表明復方當歸注射液可以抑制炎癥因子，減輕炎癥反應，并發揮保護神經的作用[33]。李國秀[34]通過觀察足三里穴位注射復方當歸注射液得出結論，其比單純常規西藥治療臨床療效更佳，臨床癥狀減輕更加顯著。026B11B2-81E6-4DFF-A1D7-30FBBF6EA1C2

4.6 丹參川芎嗪注射液 丹參川芎嗪注射液由丹參與鹽酸川芎嗪組成，具有抗聚、擴冠、降低血液黏度與改善微循環等作用[35]。現代研究[36]發現其具有抑制體內氧化應激反應作用。劉柳等[37]通過臨床觀察發現穴位注射丹參川芎嗪注射液能顯著降低血清超氧化物歧化酶（SOD）、鐵蛋白（SF）、總抗氧化能力（T-AOC）等氧化應激反應指標的水平，并能升高MCV 和SCV。穴位注射丹參川芎嗪注射液不僅能改善患者臨床癥狀，還明顯改善DPN患者的氧化應激反應，提高神經傳導速度。

4.7 黃芪注射液 黃芪的現代藥理學研究[38]表明其不僅有增強機體免疫力作用，還能改善微循環，減輕遠端肢體的缺血缺氧，其還可以促進體內炎癥細胞因子的吸收，抑制氧化應激反應，從而減輕DPN的癥狀。陳芳等[39]探討黃芪注射液穴位注射聯合西藥治療DPN的臨床療效，結果表明黃芪注射液穴位注射聯合西藥可以顯著改善患者的臨床癥狀，MCV和SCV升高，能明顯提高神經傳導速度。

5 小結

DPN作為糖尿病常見的并發癥，因其發病機制尚不明確，且無特效藥，給患者帶來了極大的不適與生活上的不便，穴位注射因其結合了穴位、藥物與針刺，有其獨特的臨床療效，加之操作方便，安全性高，在臨床上獲得了較大的推廣。穴位注射不僅能顯著改善患者麻木疼痛等癥狀，還能提高神經傳導速度。其取穴多取雙下肢穴位，常取足三里、三陰交、豐隆等。除了西藥注射液B族維生素注射液外，常將中藥制劑如丹參注射液、天麻素注射液、丹紅注射液等用于穴位注射，并取得了較好的療效。穴位注射雖在臨床上應用廣泛，但也存在著一定的局限與問題。本病在臨床上并無統一分型標準，僅依靠醫師行醫經驗進行選擇;其針具大小、針刺方向、行針方法、藥物劑量與治療時長也無統一標準;臨床研究多為小樣本量研究，研究的方法學質量較低，且較多臨床療效研究，穴位注射作用機理研究顯得鳳毛麟角。以后應開展大樣本量、多中心的隨機對照試驗，從而獲得更加可靠與權威的試驗數據，以增加穴位注射信服力，應制定權威統一的分型標準，增加中藥制劑的種類，并且要規范穴位注射的操作流程。中醫發展挑戰與機遇并存，醫者應該自強不息，繼往開來，發展中醫事業。

參考文獻

[1]方朝暉，吳以嶺，趙進東.糖尿病周圍神經病變中醫臨床診療指南（2016年版）[J].中醫雜志，2017，58（7）：625-630.

[2]徐強.針灸治療糖尿病周圍神經病變作用機制研究概況[J].湖南中醫雜志，2018，34（9）：208-211.

[3]李靜，馬麗.中醫外治法治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].新疆中醫藥，2019，37（6）：106-109.

[4]匡洪英，樸春麗，王艷艷.中醫藥治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（2）：28-29.

[5]羅開中，張春玲，陳露，等.糖尿病周圍神經病變的中醫外治法研究新進展[J].貴州中醫藥大學學報，2020，42（6）：70-73.

[6]仝小林.糖尿病中醫防治指南解讀[M].北京：中國中醫藥出版社，2009：108-119.

[7]高永前，孔維穎.林蘭教授治療糖尿病周圍神經病變的經驗總結[J].光明中醫，2020，35（2）：180-182.

[8]張芳，倪青.倪青臨證診治糖尿病周圍神經病變驗案辨析[J].中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4125-4127.

[9]龐國明，孫扶，謝衛平，等.中醫藥治療糖尿病周圍神經病變臨床研究進展[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（12）：2339-2342.

[10]張海嘯，周國民，李靖，等. 呂仁和教授分期辨治糖尿病周圍神經病變經驗[C].//中華中醫藥學會.中華中醫藥學會糖尿病分會2016年學術年會暨第十七次中醫糖尿病大會論文匯編，2016：104-107.

[11]趙捷，陳鑫，石向東，等.中醫外治法治療糖尿病周圍神經病變[J].中國繼續醫學教育，2018，10（17）：135-138.

[12]龐國明，高言歌，王強，等.2型糖尿病中醫外治臨床應用概況[J].江西中醫藥，2020，51（7）：71-73.

[13]李桃，張春玲，陳露，等.中醫外治法治療糖尿病周圍神經病變新進展[J].貴陽中醫學院學報，2019，41（1）：75-77.

[14]龐志強.穴位注射聯合針刺治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2019.

[15]丁益.針刺、中藥穴位注射結合西藥治療糖尿病并周圍神經病變的臨床療效[J].內蒙古中醫藥，2020，39（3）：18-19.

[16]朱蓉，高靜，吳晨曦，等.中藥穴位注射治療糖尿病周圍神經病變的系統評價[J].湖南中醫雜志，2017，33（3）：126-130.

[17]許曉康，賈春生，王建嶺，等.基于數據挖掘技術的穴位注射療法效應特點研究[J].針刺研究，2012，37（2）：155-160.

[18]陳幼楠.《針灸技術操作規范 第6部分穴位注射》的研制與研究[D].北京：北京中醫藥大學，2007.

[19]羅選翔，經歷，潘彬，等.甲鈷胺聯合鼠神經生長因子促進脊髓型頸椎病術后神經功能的恢復[J].中國組織工程研究，2021，25（5）：719-722.

[20]白弘波，汪長華，趙玉蘭，等.前列地爾聯合腺苷鈷胺治療2型糖尿病性周圍神經病變的臨床研究[J].大家健康（中旬版），2018，12（4）：133-134.

[21]楊翔宇，高靜，朱蓉，等.B族維生素穴位注射治療糖尿病周圍神經病變療效及安全性的系統評價[J].循證護理，2018，4（2）：124-129.026B11B2-81E6-4DFF-A1D7-30FBBF6EA1C2

[22]楊航，蔣秀玲，高桂英.甲鈷胺不同注射方式對糖尿病周圍神經病變的療效及安全性分析[J].海峽藥學，2018，30（3）：40-41.

[23]黃彩霞.腺苷鈷胺穴位注射治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察[J].中醫臨床研究，2018，10（17）：55-57.

[24]劉龍濤，付長庚，王松子.谷紅注射液臨床應用中國專家共識[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（11）：1665-1670.

[25]王雙，張紅瑾，宋蓓.谷紅注射液穴位注射聯合常規療法治療糖尿病周圍神經病變臨床研究[J].新中醫，2020，52（8）：152-155.

[26]朱建輝，王超超，張明磊.丹參注射液臨床及實驗研究現狀[J].海峽藥學，2019，31（12）：104-107.

[27]姚欣卉，肖洪彬，卞敬琦，等.丹參有效成分在治療糖尿病及其并發癥中的作用機制研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（7）：209-218.

[28]李曉芳.穴位注射治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察及護理體會[J].首都食品與醫藥，2019，26（19）：162.

[29]南一楠，王少卿.天麻素對神經系統疾病作用的基礎研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（22）：3811-3813.

[30]鄧秀敏，劉世巍，雷佳. 穴位注射天麻素注射液治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[C].//中華中醫藥學會.中華中醫藥學會糖尿病分會全國中醫藥糖尿病大會（第十九次）資料匯編，2018：185.

[31]付長庚，劉龍濤，王躍飛，等.丹紅注射液臨床應用中國專家共識[J].中國中西醫結合雜志，2018，38（4）：389-397.

[32]蘇娟.丹紅注射液穴位注射治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（28）：3107-3109.

[33]李月，湯軼波，李韻歆，等.基于IL-6、JAK2/STAT3信號通路探討復方當歸注射液在缺血性卒中炎性反應中的作用[J].湖南中醫藥大學學報，2020，40（4）：412-417.

[34]李國秀.足三里穴位注射復方當歸注射液治療糖尿病下肢神經病變27例臨床觀察[J].中醫藥導報，2012（12）：68-69.

[35]高陽，王桂倩，王健，等.丹參川芎嗪注射液臨床應用專家共識[J].中國中藥雜志，2019，44（14）：2937-2942.

[36]鄭敏敏.丹參川芎嗪注射液聯合甲鈷胺用于糖尿病周圍神經病變患者治療的臨床效果和對氧化應激反應的影響分析[J].智慧健康，2020，6（32）：173-174.

[37]劉柳，蔣超，趙紫昊.丹參川芎嗪注射液聯合甲鈷胺對糖尿病周圍神經病變患者的治療效果和對氧化應激反應的影響[J].中草藥，2019，50（11）：2670-2674.

[38]姑麗斯坦·阿不都熱西提，阿斯亞·麥麥吐遜，阿依姆妮薩·阿卜杜熱合曼.黃芪注射液對糖尿病下肢皮膚潰瘍患者血清炎癥指標及氧化應激指標的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（30）：3393-3396.

[39]陳芳，趙璐，郭鑫鑫.中西醫結合治療糖尿病周圍神經病變44例臨床觀察[J].中國民族民間醫藥，2020，29（12）：108-112.

（收稿日期：2021-09-01 編輯：劉 斌）026B11B2-81E6-4DFF-A1D7-30FBBF6EA1C2