李海員?陳秋蕾?羅苑霞?宋漢聰?雷蕾?鄧玉嬌?肖露?曾小敏
【摘要】目的 觀察健腦操訓練對輕度認知功能障礙(MCI)患者認知功能及精神行為癥狀的影響。方法 將80例MCI患者隨機分為干預組和對照組各40例,對干預組進行每周2次、每次45~60 min的健腦操訓練,持續訓練12周;分別于基線、3個月、6個月時對2組進行簡易精神狀態檢查量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MOCA)、Zung焦慮自評量表(SAS)、Zung抑郁自評量表(SDS)、神經精神量表(NPI)、匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)的評估。結果 隨訪3個月和6個月時,對照組MMSE總分均較基線下降(P < 0.001、P = 0.007),注意力與計算力亞項分值也下降(P < 0.001、P = 0.009),語言能力亞項分值于隨訪6個月時也下降(P = 0.012);干預組MMSE總分及其亞項分值各時間點比較差異均無統計學意義(P均> 0.05)。對照組隨訪3個月和6個月時的MOCA總分均較基線下降(P =
0.011、P < 0.001),注意力與計算力亞項得分明顯下降(P = 0.002、P = 0.048);干預組隨訪6個月時MOCA總分較基線增加(P = 0.001),隨訪3個月和6個月時注意力與計算力亞項得分均較基線增加(P均< 0.001),且此時2組注意力與計算力亞項得分比較差異均具有統計學意義(P均< 0.001)。隨訪3個月和6個月時,對照組SAS分值均較基線增加(P = 0.001、P = 0.003),SDS分值也均較基線增加(P = 0.002、P = 0.007);而干預組于隨訪6個月時SDS分值較基線下降(P = 0.009)。隨訪6個月時2組的SAS和SDS分值比較差異均具有統計學意義(P = 0.002、P = 0.016)。干預組和對照組NPI、PSQI分值無明顯變化。結論 健腦操訓練可在一定程度上改善MCI患者認知功能、穩定情緒,在預防或延緩MCI患者向癡呆轉化方面可能具有積極作用。
【關鍵詞】輕度認知功能障礙;健腦操;認知功能;精神行為癥狀
Effect of brain exercise training on cognitive function and behavioral and psychological symptoms of patients with mild cognitive impairment Li Haiyuan, Chen Qiulei, Luo Yuanxia, Song Hancong, Lei Lei, Deng Yujiao, Xiao Lu, Zeng Xiaomin. Guangzhou Geriatric Hospital, Guangzhou 510030, China
Corresponding author,Li Haiyuan,E-mail: 46053841@qq.com
【Abstract】Objective To observe the effect of brain exercise training on cognitive function and behavioral and psychological symptoms of patients with mild cognitive impairment (MCI). Methods 80 patients with MCI were randomly divided into the intervention (n = 40) and control groups (n = 40). In the intervention group, brain exercise training was delivered for 45-60 min twice a week for 12 consecutive weeks. Mini-Mental State Examination Scale (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Zungs Self-rating Anxiety Scale (SAS), Zungs Self-rating Depression Scale (SDS), Neuropsychiatric Inventory (NPI) and Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) between two groups were evaluated at the baseline, 3 months and 6 months, respectively. Results In the control group, the total MMSE scores at 3 and 6 months were significantly declined compared with the baseline value (P < 0.001, P = 0.007), the scores of attention and calculation domains were significantly decreased (P < 0.001, P = 0.009), and the score of language domain was also significantly declined at 6-month follow-up (P = 0.012). No significant differences were observed regarding the total and each domain scores of MMSE at different time points in the intervention group (all P > 0.05). In the control group, the total MoCA scores at 3- and 6-month follow-up were significantly lower than the baseline value (P = 0.011, P < 0.001), and the scores of attention and calculation domains were considerably declined (P = 0.002, P = 0.048). In the intervention group, the total MoCA score at 6 months was significantly higher than the baseline value (P = 0.001), and the scores of attention and calculation domains at 3- and 6-month follow-up were considerably higher compared with the baseline values (both P < 0.001), which significantly differed between two groups (both P < 0.001). In the control group, the SAS scores at 3- and 6-month follow-up were significantly higher than the baseline values (P = 0.001, P = 0.003), the SDS scores at 3- and 6-month follow-up were also significantly higher compared with the baseline values (P = 0.002, P = 0.007). In the intervention group, the SDS score at 6 months was significantly lower than the baseline score (P = 0.009). The SAS and SDS scores at 6-month follow-up significantly differed between two groups (P = 0.002, P = 0.016). No significant changes were observed in the NPI and PSQI scores between two groups. Conclusion Brain exercise training can improve the cognitive function and stabilize the mood of MCI patients to a certain extent, which might play a positive role in preventing or delaying the progression of MCI into dementia.
【Key words】Mild cognitive impairment; Brain exercise; Cognitive function; Behavioral and psychological symptom
輕度認知功能障礙 (MCI )是介于癡呆和正常老化之間的一種認知缺損狀態,臨床表現為輕度記憶力或認知功能障礙,但未達到癡呆的診斷。國內外研究表明 MCI 患者不僅存在認知功能受損,同時合并有各種精神行為癥狀,尤其以抑郁、焦慮等情感異常多見[1]。目前尚無藥物獲得FDA 批準用于治療MCI患者,因此非藥物治療已成為 MCI 早期干預的主要手段。國外研究表明運動能改善MCI患者的認知功能[2]。2017年底,美國神經病學學會(AAN)更新了MCI的實踐指南,首次明確提出將每周2次的定期運動鍛煉作為MCI患者整體治療的一部分(B級推薦)[3]。
健腦操是由美國保羅丹尼遜博士于1969年創立的,共26式。健腦操的科學原理是通過一系列身體動作系統地刺激大腦不同部分之間的聯系及整合,促使大腦更加發達,從而提升大腦的運作水平。1998年,中國香港注冊健腦操導師及顧問蔡慧明、何兆燦將健腦操引入國內,經過多年的實踐發現健腦操在改善認知功能、增強專注力及記憶能力、強化日常工作的組織能力、建立積極情緒等方面具有重要意義。
目前國內尚無健腦操對MCI患者的認知功能及精神行為癥狀影響的研究,本研究首次探討該問題,為輕度認知功能障礙患者的早期運動模式干預提供依據。
對象與方法
一、研究對象
根據預實驗結果將2019年10月至2021年7月廣州市老年醫院的80例MCI患者設為研究對象,將其隨機分為干預組與對照組各40例。入組標準:采用Petersen等2001年修訂的MCI臨床診斷標準,①主訴為記憶力障礙。②具有客觀記憶受損依據。③總體認知功能正常。④日常生活能力保持完好。⑤尚不能診斷癡呆。年齡≥60歲,簡易精神狀態檢查量表(MMSE)≥26分,癡呆臨床評定量表(CDR)評分=0.5分[4-5]。排除標準:①有長期酗酒、長期服用精神病藥物、嚴重的頭部外傷史、抑郁癥、精神分裂癥、甲狀腺疾病、貧血、維生素B12及葉酸缺乏、腦血管病、嚴重視力、聽力障礙等。②伴有嚴重軀體疾病導致不能配合健腦操訓練者。本研究通過廣州市老年醫院醫學倫理委員會審批,所有患者同意參加。
二、方 法
1. 成立評估小組及干預小組
由醫師、認知康復員、護士、社工組成評估小組,所有評估人員均經過嚴格培訓,熟悉掌握評估量表的操作,評估小組負責對研究對象進行基線評估及隨訪評估;干預小組成員主要為社工,負責對干預對象進行健腦操干預訓練。
2 制定干預措施
健腦操動作共26式,其中部分動作對于老年人來說操作難度大,在充分考慮老年人軀體功能、安全性、可操作性等因素的情況下篩選出其中8式動作作為本次研究的干預措施。
3. 資料收集及基線評估
資料收集包括一般情況、臨床病史采集等。分別對干預組和對照組進行基線評估,評估量表包括:①MMSE,使用張明園修訂的中文版,總分為0~30分,文盲組< 17分、小學組< 20分、中學或以上組< 24分為認知功能受損。②蒙特利爾認知評估量表(MOCA),由Nasreddine等[6]開發,本研究采用北京版MOCA,< 26分為認知功能受損,受教育年限≤12年者總分加1分。③Zung焦慮自評量表(SAS),用于評定焦慮癥狀,< 50分者正常,50~60分為輕度焦慮,61~70分為中度焦慮,> 70分為重度焦慮[7]。④Zung抑郁自評量表(SDS),用于評定抑郁癥狀,< 50分為正常,50~60分為輕度抑郁,61~70分為中度抑郁,> 70分為重度抑郁[8]。⑤神經精神量表(NPI),用于評定精神行為癥狀,總分為0~144分,得分越高提示患者精神行為癥狀越嚴重[9]。⑥匹茲堡睡眠質量指數(PSQI),用于評定最近1個月的睡眠情況,總分為0~21分,< 7分為睡眠質量正常,≥7分為低睡眠質量,得分越高表明睡眠質量越差[10]。
4. 實施干預計劃
干預組進行每周2次、每次45~60 min的健腦操干預訓練,持續訓練12周。
5. 隨訪評估
分別于干預3個月、6個月后對干預組和對照組進行隨訪,完成MMSE、MOCA、SAS、SDS、NPI、PSQI等量表評估工作。
三、統計學處理
本研究采用SPSS 23.0軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以? 表示,組間比較采用t檢驗,非正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗,計數資料以例表示,組間比較采用χ2檢驗。2組不同時間點多次測量的縱向資料采用廣義估計方程模型進行分析。
P < 0.05為差異有統計學意義。
結果
一、一般資料和基線評估的比較
本次研究過程中干預組有4例患者因個人原因退出研究,最終共有76例患者完成隨訪觀察,分別為對照組40例、干預組36例,失訪率5.3%。2組患者年齡、性別、文化程度、基線評估量表得分的比較差異均無統計學意義(P < 0.05)。見表1。
二、干預組與對照組MCI患者認知功能評分的比較
1. MMSE
隨訪3個月和6個月時,對照組MMSE總分均較基線下降(P < 0.001、P = 0.007),注意力與計算力亞項分值也下降(P < 0.001、P = 0.009),語言能力亞項分值于隨訪6個月時也下降(P = 0.012);干預組MMSE總分及其亞項分值各時間點比較差異均無統計學意義(P均> 0.05)。見表2。
2. MOCA
對照組隨訪3個月和6個月時的MOCA總分均較基線下降(P = 0.011、P < 0.001),注意力與計算力亞項得分明顯下降(P = 0.002、P = 0.048);干預組隨訪6個月時MOCA總分較基線增加(P = 0.001),隨訪3個月和6個月時注意力與計算力亞項得分均較基線增加(P均< 0.001),且此時2組注意力與計算力亞項得分的比較差異均具有統計學意義(P均< 0.001)。見表3。
3. 精神行為癥狀及睡眠質量評分
干預前MCI患者中5.3%伴焦慮癥狀,19.7%伴抑郁癥狀,39.5%的睡眠質量異常。隨訪3個月和6個月時,對照組SAS分值均較基線增加(P = 0.001、P = 0.003),SDS分值也均較基線增加(P =
0.002、P = 0.007);而干預組于隨訪6個月時SDS分值較基線下降(P = 0.009)。隨訪6個月時2組的SAS和SDS分值比較差異有統計學意義(P = 0.002、P = 0.016)。2組NPI、PSQI分值無明顯變化,但85%患者主觀感受睡眠質量較前好轉。見表4。
對不伴有焦慮抑郁的MCI患者的SAS、SDS分值進行分析,結果顯示,隨訪3個月和6個月時,對照組SAS分值均較基線增加(P = 0.001、P =
0.003),SDS分值也均較基線增加(P < 0.001、P =
0.001),而干預組于隨訪6個月時SDS分值較基線下降(P = 0.015)。隨訪3個月和6個月時,2組SAS分值的比較(P = 0.028、P = 0.001)和SDS分值的比較差異均具有統計學意義(分別為P = 0.030、P < 0.001)。見表5。
討論
MCI是臨床可識別的癡呆前狀態,MCI患者的癡呆年轉化率為10%~15%[11]。對MCI的預防和早期干預在降低癡呆轉化率、延緩癡呆的發生等方面具有重要意義。研究表明運動干預可維持認知功能的穩定性和延緩癡呆的進程[12-13]。
本研究顯示對照組MMSE總分呈下降趨勢,其注意力與計算力、語言等亞項得分在隨訪3個月和(或)6個月時下降且差異具有統計學意義,干預組則無明顯變化,提示健腦操干預訓練可改善MCI患者注意力與計算力認知域功能,這與以往有關運動訓練可改善注意力的研究結果相一致[14-15]。
本研究顯示雖然健腦操不能明顯改善MCI患者MMSE和MOCA總分,但能改善MOCA注意力與計算力亞項評分,提示與MMSE相比,MOCA對MCI患者的隨訪評估可能更為敏感,與以往研究結果相一致[16]。
研究表明,焦慮和抑郁癥狀是MCI向癡呆轉化的重要危險因素[17-18]。運動干預可改善MCI患者的焦慮和抑郁癥狀[19]。本研究顯示,對照組在隨訪3個月和6個月時SAS和SDS分值均較基線增加,而干預組SAS無明顯變化,SDS得分在隨訪6個月時較基線下降(P = 0.009),且此時2組SAS、SDS分值的比較差異均具有統計學意義,提示健腦操干預訓練對MCI患者具有穩定情緒的作用,與以往研究結果一致[19]。對照組不伴焦慮和抑郁癥狀的MCI患者的SAS、SDS分值增加,而干預組SAS分值維持相對平穩,SDS得分在隨訪6個月時較基線下降,且2組于隨訪3個月和6個月時的比較差異均具有統計學意義,提示健腦操訓練在一定程度上可預防或延遲MCI患者焦慮和抑郁癥狀的出現。2組間NPI分值差異無統計學意義,考慮可能與伴有精神行為癥狀的MCI患者樣本量偏少有關,但結合本研究對象SAS、SDS分值的改變,本研究組認為本結果與以往有關運動干預可緩解MCI患者精神行為癥狀的研究結果相一致[19-20]。本研究干預前MCI患者睡眠質量異常占39.5%,干預后2組PSQI分值無明顯變化,但在隨訪的過程中大部分干預對象主觀感受睡眠質量較前好轉,可能適當延長干預時間或者增加每周干預的頻次會呈現不同的干預效果,仍需進一步探討。
綜上所述,健腦操訓練可在一定程度上改善MCI患者認知功能、穩定情緒,在預防或延緩MCI患者向癡呆轉化方面可能具有積極作用。同時,因健腦操具備低成本性及可及性的特點,在社區MCI患者中具有普適意義。
參 考 文 獻
[1] 李海員, 鄧永萍, 徐武華, 等. 輕度認知障礙患者精神行為癥狀與血漿IGF-1水平的相關性研究. 廣東醫科大學學報, 2017, 35(2): 125-127.
[2] Langoni C D S, Resende T L, Barcellos A B, et al. Effect of exercise on cognition, conditioning, muscle endurance, and balance in older adults with mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. J Geriatr Phys Ther, 2019, 42(2): E15-E22.
[3] 趙景茹, 呂佩源. 2017年AAN輕度認知功能障礙實踐指南解讀. 中國全科醫學, 2018, 21(12): 1387-1391.
[4] Folstein M F, Folstein S E, McHugh P R. “Mini-mental state” A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res, 1975, 12(3): 189-198.
[5] 郭起浩, 秦震, 呂傳真. 阿爾茨海默病認知功能量表述評. 中華神經科雜志, 2000, 33(3): 179-182.
[6] Nasreddine Z S, Phillips N A, Bédirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc, 2005, 53(4): 695-699.
[7] Zung W W K. A rating instrument for anxiety disorders. Psychosomatics, 1971, 12(6): 371-379.
[8] Zung W W. A self-rating depression scale. Arch Gen Psychiatry, 1965, 12: 63-70.
[9] Cummings J L. The Neuropsychiatric Inventory: assessing psychopathology in dementia patients. Neurology, 1997, 48(5 Suppl 6): S10-S16.
[10] Tarlow B J, Wisniewski S R, Belle S H, et al. Positive aspects of caregiving. Res Aging, 2004, 26(4): 429-453.
[11] Xue J, Li J, Liang J, et al. The prevalence of mild cognitive impairment in China: a systematic review. Aging Dis, 2018, 9(4): 706-715.
[12] Lam L C W, Chau R C M, Wong B M L, et al. A 1-year randomized controlled trial comparing mind body exercise (Tai Chi) with stretching and toning exercise on cognitive function in older Chinese adults at risk of cognitive decline. J Am Med Dir Assoc, 2012, 13(6): 568.e15-568.e20.
[13] Voelcker-Rehage C, Godde B, Staudinger U M. Cardiovascular and coordination training differentially improve cognitive performance and neural processing in older adults. Front Hum Neurosci, 2011, 5: 26.
[14] 周香蓮, 周媛媛, 王麗娜, 等. 老年性輕度認知功能障礙患者運動干預策略的研究進展. 中國全科醫學, 2018, 21(12): 1408-1412.
[15] Fallah N, Hsu C L, Bolandzadeh N, et al. A multistate model of cognitive dynamics in relation to resistance training: the contribution of baseline function. Ann Epidemiol, 2013, 23(8): 463-468.
[16] Pinto T C C, Machado L, Bulgacov T M, et al. Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) screening superior to the Mini-Mental State Examination (MMSE) in the detection of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimers Disease (AD) in the elderly? Int Psychogeriatr, 2019, 31(4): 491-504.
[17] Dean K, Oulhaj A, Zamboni G, et al. Role of depression in predicting time to conversion to mild cognitive impairment. Am J Geriatr Psychiatry, 2014, 22(7): 727-734.
[18] 文樂菊, 羅華, 袁志俊. 急性缺血性卒中患者情緒、自主神經功能改變及其與神經功能缺損程度的相關性研究. 實用心腦肺血管病雜志, 2018, 26(7): 45-49.
[19] 張新安,李新. MCI中老年人認知功能及情緒的運動干預效應研究. 中華醫學會第十四次全國精神醫學學術會議論文集,2016: 72-73.
[20] 陳秋荷,涂亞林,侯加衛,等. PT109改善鏈脲佐菌素誘導的散發性阿爾茨海默病小鼠認知功能障礙的作用及機制.中山大學學報(醫學科學版),2021,42(5):694-702.
(收稿日期:2022-08-22)
(本文編輯:洪悅民)