從“毒損腎絡”學說探討慢性腎臟病炎癥的發病機制

李婷 張春戩 鄭佳新

摘要：慢性腎臟病（CKD）主要由脾腎虧虛，濕瘀化毒，毒損腎絡而成。近年來微炎癥狀態作為研究的熱門話題，與“毒損腎絡”學說有著密不可分的關聯性。依據毒損腎絡理論，治療以益腎活血通絡解毒為法，不僅能達到祛瘀化濁之效，亦可改善CKD患者的微炎癥狀態。

關鍵詞：慢性腎臟病；毒損腎絡；微炎癥狀態；益腎活血通絡解毒

中圖分類號：R692 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2023）03-0024-04

近年來，慢性腎臟病的患病率有所上升，這已成為人類面臨的主要健康問題。慢性腎臟病是現今的臨床常見病，根據其臨床特征，按照中醫學的分類方法，可歸為“虛勞”“水腫”“關格”“溺毒”等疾患^［1］。現代醫學認為慢性腎臟病是炎癥因子在體內潴留，對腎臟產生毒性作用，損傷腎臟微血管，最終發展成慢性腎臟病，這與中醫“毒損腎絡”理論基本上是一致的；從毒性角度論治難治性慢性腎臟病，并通過消除毒邪來提高內臟排毒能力，對減輕CKD病情和改善預后非常重要。本文結合中醫辨證理論及現代病理學，討論“毒損腎絡”理論在慢性腎臟病中的發病機制。

1 慢性腎臟病的中醫病因病機

慢性腎臟病病因病機繁雜多樣，何凱杰等^［2］提出：“正虛”是CKD的病理基礎，“血瘀”是最重要的病理環節，“濁毒”是誘導疾病進展的重要因素。鄭麗英^［3］認為，脾腎兩虛，水濕內蘊，繼而化濁，濁蘊化毒，毒結則瘀；濕、瘀、毒既來自正虛，又可導致氣血生成受阻，最終出現正虛愈盛的局面，二者互為因果；或因長期氣機不利，氣滯則血行不暢，瘀結于體內。若腎失氣化、脾失健運，故而水濕內蘊，濕濁閉阻三焦，水道不利而濕、濁、瘀、毒互結，而患者久病體弱，正虛不能勝邪，邪氣伏于體內，日久則生毒邪。因此，慢性腎臟病的中醫學基本病機為本虛標實、虛實并見，主要表現為脾腎兩虛，并在此基礎上，強調腎虛逐漸影響他臟，并提出“濁毒”的形成過程：水→濕→濁→痰、瘀→熱→毒，濕濁內停、瘀毒互結的病機貫穿疾病全程^［4-5］。

2 毒損腎絡的理論依據

2.1 毒邪學說 中醫學“毒邪”理論歷史悠久，這是中醫的重要病因和病機學說，它用于解釋藥物、治療等的性質。“毒邪”是泛指一類致病物質，是各種致病因素相互作用的結果。毒為邪之漸，當病邪過度活躍到一定程度，造成體內陰陽氣血嚴重紊亂，具有一定特性和獨特癥狀時，可以“毒邪”稱之^［6］。自《內經》時代以來，“毒邪”學說就建立了堅實的理論基礎，經過后代醫家的不斷探索，我們對毒邪的意義、病性、致病特點與傳變規律有了更深入的認識^［6-7］。“毒邪”理論在中醫藥防治疾病，特別是疑難病的防治中起著重要的作用，近年來，它已成為現代病因學與治療學研究的熱門話題。

“毒邪”理論始于《黃帝內經》，可分為廣義與狹義。從廣義來講，毒邪通常指五個方面：藥物或藥物屬性、疾病名稱、致病因素、病理產物及治法；從狹義來看，則強調疾患的病因、病機演化過程。所述“毒邪”亦可分為內毒與外毒^［8］：“內毒”是指因脾腎等的生理機能失常，氣血不能正常運行，痰瘀、濕濁等病理產物長期積聚而化生的“毒”。此“毒”不僅指嚴重損傷臟腑經絡、氣血陰陽的致病因素，而且代表著一種以穢濁、纏綿難愈、易損絡脈為特點的病機概念。外毒是指從外界入侵機體，毒害人體臟腑的一類物質，包括外感六淫過盛之“毒”、“疫毒”及藥品等。由此可見，嚴重損害機體，影響其正常生理活動，導致機體內外陰陽失衡的不良因素，都可稱為“毒”^［9］。

當代醫家多認為狹義“毒邪”具有強烈、傳染、遷延、危篤的特性，是一種特殊的、嚴重損害人體結構和功能的致病因素。金明柱等^［10］認為，“毒”主要是指對身體產生不良影響的致病因素。戴恩來^［11］認為，從中醫理論的角度來看，凝血、纖溶、激態、炎癥等由免疫反應介導的導致腎血管內皮損傷的許多因素俱屬于“毒邪”。

2.2 絡病學說 中醫絡病學說是中醫學術體系的重要組成部分。《靈樞·經脈》曰：“經脈為里，支而橫者為絡，絡之別者為孫；經脈者，伏行分肉之間，深而不見……諸脈之浮而常見者，皆絡脈也。”

絡病是一種存在于各種內傷雜病和外感疾病中的病理狀態。經絡是運行氣血的通道，也是毒邪傳變的必經之路^［12］，因此濁毒致病易損脈絡。毒邪侵襲，若人體正氣強盛，而毒邪力弱，毒邪便蟄伏體內，形成伏毒，毒邪伏于絡脈，絡脈受損，功能減退，導致體內有毒物質蓄積，進而傷及臟腑，使疾病突變或進展惡化，從而更難治愈^［13］。正如《臨證指南醫案》：“初為氣結在經，久則血傷入絡。”六淫外襲易傷陽絡，邪入絡脈，易損絡氣，若絡氣不暢，則導致津血之間不能正常化生，進而產生痰飲、瘀血，出現痰與瘀結，絡脈不通的病理狀態^［14］；絡脈受損，氣血不能正常運行，亦易產生瘀血，兩者互為因果^［15］。

2.3 毒損腎絡 在CKD疾病的進程中，濕濁、痰瘀、毒邪等病理產物始終存在，日漸對腎臟造成病理性損傷，既而導致結構性損傷，該結構就是中醫學中的“腎絡”。結合“毒邪”與絡脈學說，近年來有學者提出“毒損腎絡”“毒損心絡”“毒損腦絡”等學說，經過不斷發展和完善，形成了“毒損腎絡”的病機學說。腎臟正常的生理功能的進行，依賴腎氣的充盛和腎絡的通暢。腎絡是腎中的絡脈，呈網絡狀分布，構成腎臟的結構，執行腎臟的功能，在中醫學中即指發揮腎藏精和腎主水等生理功能^［16］。

絡脈“三維立體網絡系統”理論，提供了將腎絡與腎臟微血管結構聯系起來的機會—絡脈從十二經脈及任督二脈本經的絡穴分出，層層細化，錯綜復雜，遍及周身，形成網絡系統，散布于內臟各組織之間，充分發揮著了運行血液、濡養全身、溝通內外的作用，它是一個網狀結構，發揮著維持人體生命活動，保持人體內、外環境穩定性的作用。范棟晨等^［17］認為，毒損腎絡會導致腎氣停滯，氣滯不能行血，故見血瘀；影響到腎藏精和腎主水的生理功能，則出現津血的輸布障礙，以致津不化血、血不化津；隨著疾病進展，腎小球系膜擴張，毛細血管基底膜增厚，腎小球硬化，最終導致腎臟疾病^［18］。

3 慢性腎臟病炎癥形成的病理機制

慢性腎臟病是微炎癥狀態引起的慢性微血管疾病，是由于腎臟清除能力下降，體內代謝紊亂，抗氧化能力減弱，氧化應激增強，導致炎癥因子在體內潴留，代謝毒素蓄積，直接或間接導致腎小球微血管結構與功能的損害，出現腎小球硬化、系膜基質增多和腎小管間質纖維化，也就是毒損腎絡，符合中醫理論“久病入絡”的病理特性^［19］。此外，透析因素、遺傳因素、腸道菌群因素、飲食及生活習慣等與慢性腎臟病患者體內的微炎癥狀態均有密切聯系^［20-21］。

4 微炎癥狀態與毒損腎絡相關性

隨著研究的深入，可以發現在CKD患者病程中，微炎癥狀態屢見不鮮，且被證實其與腎功能減退程度有密切聯系，是影響慢性腎臟病預后的重要指標^［22］。目前對“微炎癥”的病因仍然存在爭議，許多研究發現，CKD患者微炎癥狀態是在機體化學物質、免疫復合物、內毒素等的作用下，釋放炎癥因子而形成的一種慢性、持續性的炎癥反應狀態^［23］。微炎癥狀態沒有明顯的臨床征象，因此主要通過檢測炎癥指標來表達，常用的指標有C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）等，近年來，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）水平的測定也被納入檢測指標^［24-25］。

中醫學“毒邪”理論與慢性腎臟病微炎癥狀態具有一定的聯系，慢性腎臟病并發癥及兼證發生的主要病因是濕濁、瘀毒。微炎癥狀態中的炎癥因子在中醫中可歸于“毒邪”范疇。大量臨床研究證實，中醫學中活血化瘀、泄濁解毒的治法能夠延緩CKD的進展，提高CKD患者的生活品質，避免或延遲血液透析治療，這可能在一定程度上與CKD患者微炎癥狀態改善有關^［26］。國醫大師張大寧^［24］認為，慢性腎臟病濁毒之癥與患者正氣不足密切相關，濁毒是導致微炎癥狀態的關鍵原因。于敏等^［27］分析“毒損腎絡”學說以及CKD微炎癥狀態兩者之間的關聯，指出“毒損腎絡”是CKD微炎癥狀態的病理基礎，提出從毒邪論治的解決方案。

5 益腎活血通絡解毒法治療慢性腎臟病

鑒于慢性腎臟病肺脾腎虧虛為本，水濕內停、濁毒瘀血停滯、彌漫三焦為標的特點^［28］，益腎活血、通絡解毒法可貫穿治療始終。

當代醫家對慢性腎臟病的治療提供了許多的思路。許仕納^［29］認為腎虛是慢性腎功能衰竭的根源；水濕、瘀血停滯，痹阻腎絡，引起腎臟缺血，是病情纏綿難愈的關鍵；濁毒蘊于機體，導致病情進一步發展。因此，臨床常以補腎、活血、解毒為治療原則。陳曉溪等^［30］觀察90例CKD 3-4期患者，隨機分組，對照組予常規治療，試驗組在此基礎上加以益氣活血降濁，結果顯示：試驗組患者治療后的腎功能指標和免疫指標均優于對照組，故得出結論：益氣活血降濁法能有效改善腎功能及免疫功能相關指標，治療CKD具有較好的臨床療效。趙玉庸^［31］認為，慢性腎臟病病機為本虛標實，但濁毒深伏亦損耗腎氣，故治療以祛除濕濁毒邪為主，減少有毒物質蓄積，從而延緩疾病進程；在臨床常以蟲蛇甲殼類（如僵蠶、地龍等）入藥，取其游走攻竄之性，搜風通絡，滌痰逐瘀，達到化瘀通絡的目的。吳凈^［32］認為，在慢性腎衰竭的發病期間，多為本虛標實，虛實夾雜，若僅治以益氣扶正，恐滋膩太過，反加重水濕濁毒、更阻氣機；若僅化濕泄濁，又恐耗氣傷正，機體愈虛。故治療應予益氣泄濁之法，既補益脾腎之氣，又利濕化濁，補脾氣、益腎氣而不滋膩，以免閉門留寇，泄濕濁之邪而不傷正，攻補兼施，療效顯著。張琳^［13］認為，針對CRF“毒損腎絡”的發病機制，臨床可從切斷毒邪的來源，或補益正氣以增強臟腑自我排毒的功能，從而清除毒邪，達到延緩腎臟纖維化進程，調控腎臟微血管新生，抑制腎臟微炎癥狀態的目的。

益腎活血、通絡解毒法應用于慢性腎臟病，達到標本兼治，促進病情的康復。益腎可使機體正氣恢復，減少毒邪產生的環境條件；瘀血是主要的病理產物，活血法可以消散瘀滯和促進瘀血吸收；絡脈是運行氣血的通道，也是毒邪傳變的通道，通絡法可以調氣和血，經脈暢通，利于清除有毒物質，改善“毒損腎絡”的狀況；毒邪善變，解毒既可防其變，亦可使毒邪分解和排出，邪去正安^［33］。

6 小結

通過詳細論述“毒損腎絡”與慢性腎臟病微炎癥狀態的關系，并提出以益腎活血通絡解毒法來緩解該癥狀的治療思路。隨著醫學的發展，對慢性腎臟病的認識也日新月異，許多新的學說被提出，其中包括“毒損腎絡”學說以及微炎癥狀態，并且經過眾醫家的觀察研究證實，二者之間有一定的關聯性。諸多研究發現，針對慢性腎臟病毒損腎絡、濁毒內蘊病機，中醫學用益腎活血通絡解毒治法的指導下組方用藥，能達到補脾益腎，活血化瘀，祛瘀化濁之效；從西醫學病理機制來看，具體體現在能抑制炎癥因子的產生、緩解微炎癥狀態，從而延緩疾病進展。慢性腎臟病一直是困擾著當今眾多學者的難題，因此，我們要合理運用科技與“大數據”，不斷深入了解其發病機制，并發揮中醫藥的優勢，為診治該疾病提供中醫思路和方法。

參考文獻：

［1］黃聰麗，劉春瑩，楊建華.健脾補腎泄濁通絡法治療慢性腎功能衰竭23例［J］.陜西中醫藥大學學報，2019，42（6）：130-134.

［2］何凱杰，陳艷瓊，陳明.從“濁毒”論治慢性腎功能衰竭［J］.世界最新醫學信息文摘，2018，18（86）：222-224.

［3］姜威，崔紅波.鄭麗英從“虛、濁、毒、瘀”論治慢性腎功能衰竭［J］.河南中醫，2017，37（12）：2076-2079.

［4］熊明月，王怡.慢性腎衰竭中醫證候研究進展［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2021，22（11）：1026-1027+1031.

［5］賈志杰，孫偉，趙庭雪，等.影響慢性腎衰竭的中醫病機因素分析［J］.全科口腔醫學電子雜志，2020，7（1）：166-168.

［6］張兆洲，戴恩來.“毒損腎絡”理論源流與研究進展［J］.甘肅中醫藥大學學報，2016，33（5）：87-91.

［7］張翌蕾，崔應麟.毒邪學說研究進展［J］.中華中醫藥雜志，2020，35（10）：5074-5076.

［8］卜祥偉，張紅紅，張建萍，等.類風濕關節炎的中醫藥研究進展［J］.環球中醫藥，2019，12（2）：297-303.

［9］張琳.從“毒損腎絡”學說探討慢性腎臟病診療的研究進展［J］.云南中醫中藥雜志，2017，38（2）：94-97.

［10］金明柱，李敬林.“毒損腎絡”對糖尿病腎病形成的病理機制［J］.中華中醫藥學刊，2011，29（11）：2407-2410.

［11］戴恩來.慢性腎臟病“毒損腎絡”病機概論［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2014，15（2）：97-100.

［12］許前磊，許向前，許二平，等.從伏邪論治艾滋病理論探討［J］.中華中醫藥雜志，2017，32（6）：2383-2385.

［13］張琳，曹式麗.毒損腎絡與慢性腎臟病微炎癥狀態相關性研究［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2011，12（4）：363-364.

［14］吳以嶺.中醫絡病學說與三維立體網絡系統［J］.絡病理論及其應用經典論文選編，2014：17-20.

［15］葛惠男.葉天士絡病學說及其在內傷雜病中的應用［J］.南京中醫藥大學學報，2016，32（5）：409-412.

［16］周燕妮，湯水福.從腎絡瘀阻辨治腎性血尿探討［J］.遼寧中醫藥大學學報，2012，14（5）：121-122.

［17］范棟晨，孫新宇.孫新宇老師論消渴腎病之“毒損腎絡”病機探析［J］.光明中醫，2013，28（11）：2260-2261.

［18］沈雙，魏聰，常麗萍，等.糖尿病腎病從絡論治研究進展［J］.天津中醫藥，2021，38（6）：689-694.

［19］王暢，楊澤慧.微炎癥狀態對慢性腎臟病患者的臨床影響及中醫治療進展［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2020，18（3）：66-68.

［20］黃玉紅，王潔.慢性腎臟病所致微炎癥狀態的研究進展［J］.右江民族醫學院學報，2021，43（1）：128-133.

［21］高立軒，俞東容，姜飛.慢性腎臟病微炎癥狀態研究進展［J］.浙江中西醫結合雜志，2021，31（9）：880-882.

［22］于敏，張波，史耀勛，等.南征教授“毒損腎絡”理論學說探析及臨床運用［J］.中華中醫藥學刊，2010，28（2）：243-246.

［23］朱辟疆，周遜，趙華，等.慢性腎功能衰竭微炎癥狀態與中醫證型關系研究［J］.現代中西醫結合雜志，2008（5）：652-654.

［24］趙亞，張勉之，樊威偉，等.國醫大師張大寧治療慢性腎功能衰竭微炎癥狀態經驗［J］.中華中醫藥雜志，2021，36（9）：5278-5280.

［25］鐘建，王仕琦，唐農.“濁毒”理論在慢性腎衰竭中的應用研究［J］.西部中醫藥，2013，26（7）：121-123.

［26］于敏，張波，史耀勛，等.慢性腎衰竭微炎癥狀態的中醫藥研究概況［J］.中國中醫急癥，2009，18（9）：1499-1507.

［27］于敏，陳芝，劉曉玲，等.從微炎癥發病機制探討中醫治療慢性腎衰竭的思路與方法［J］.中國中醫急癥，2009，18（4）：568-571.

［28］范彩文，喬黎焱，王維英.姚樹錦補臟通腑法治療慢性腎功能衰竭的經驗［J］.陜西中醫，2015，36（4）：476-478.

［29］黃蘇萍，陳進川，林裕華.許仕納主任治療慢性腎功能衰竭臨床經驗［J］.福建中醫藥，2020，51（5）：54-55.

［30］陳曉溪，李杰，王鵬飛.益氣活血降濁法對慢性腎臟病3、4期腎功能和免疫指標的影響［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2021，19（22）：71-73.

［31］孟慶玉，李亞楠，牛丕丕，等.趙玉庸治療慢性腎功能衰竭臨床經驗總結［J］.中華中醫藥雜志，2018，33（7）：2923-2925.

［32］袁少蕾，姚小燕，鐘東昇，等.吳凈主任醫師治療慢性腎衰竭經驗述要［J］.中醫臨床研究，2021，13（26）：70-72.

［33］姜元吉，仉曉露，孫曉紅.從“毒損腎絡”理論研究糖尿病腎病的發病機制［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2015，13（16）：12-13.

（收稿日期：2022-07-05）