卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產后出血的臨床療效觀察

趙新愛

【摘要】? 目的? ? 探究高危妊娠產后出血應用卡前列素氨丁三醇防治的臨床效果。方法? ? 采取隨機數字表法將襄汾縣人民醫院2019年11月—2020年11月收治的94例高危妊娠產婦分為2組，各47例，對照組采用縮宮素治療，研究組采用縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇治療。觀察2組出血發生率、產后出血量、凝血功能、血流動力學及不良反應情況。結果? ? 相較于對照組，研究組產后出血發生率更低，產后2 h、24 h出血量更少，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）及凝血酶原時間（PT）均低于對照組，纖維蛋白原（FIB）高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為4.26%，低于對照組的17.02%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? ? 高危妊娠產婦采取卡前列素氨丁三醇治療可降低產后出血發生率，減少產后出血量，且更有利于穩定血流動力學，不良反應少，值得推廣。

【關鍵詞】? 高危妊娠； 產后出血； 卡前列素氨丁三醇； 凝血功能； 不良反應

中圖分類號：R714.46+1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）16-0058-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.16.020

高危妊娠是指妊娠過程存在較多風險，可能威脅到母嬰健康的妊娠狀態，年齡、合并內科疾病、伴妊娠期并發癥都可能導致高危妊娠。分娩后24 h內出血量超過500 mL的情況被稱為產后出血，其是導致產婦死亡的最主要原因。相較于正常孕婦，高危妊娠孕婦由于身體機能相對較差，因此有著更高的產后出血發生風險[1]。宮縮乏力是引發產后出血的最常見原因，臨床多采用縮宮素來加強子宮收縮；但該藥物存在受體飽和情況，且隨著使用量增加，很容易出現高血壓、水中毒等不良反應[2]。臨床亟需尋找一種更有效、安全的治療藥物。本次研究分析了卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產后出血的臨床療效，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 采取隨機數字表法將襄汾縣人民醫院2019年11月—2020年11月收治的94例高危妊娠產婦分為研究組和對照組，各47例。對照組年齡22～41歲，平均年齡（30.47±3.21）歲，孕周36～41周，平均（38.84±0.67）周；經產婦18例、初產婦29例；自然分娩22例、剖宮產25例。研究組年齡21～42歲，平均年齡（30.51±3.17）歲，孕周37～42周，平均（38.79±0.72）周；經產婦16例、初產婦31例；自然分娩20例、剖宮產27例。2組年齡、孕周及產史等基線資料無明顯差異（P>0.05），可對比。本研究項目已經醫學倫理委員會審核并批準。納入標準：（1）符合高危妊娠診斷標準且產后出血風險較高；（2）無研究藥物過敏情況；（3）單胎妊娠；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）存在子宮手術史；（2）精神系統疾病致無法配合完成研究；（3）凝血功能障礙患者；（4）合并羊水栓塞。

1.2? ? 方法? ? 對照組采取縮宮素（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31020850）治療，胎兒娩出后使用20 U肌注，如效果欠佳可繼續追加，總量不得超過60 U。研究組在對照組基礎上加用卡前列素氨丁三醇（美國法瑪西亞普強制藥公司，國藥準字H20120388）治療，胎兒娩出后，自然分娩產婦及剖宮產產婦分別于臀部肌內注射、子宮體肌內注射250 μg卡前列素氨丁三醇[3]。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）治療指標：包括產后出血發生率及產后2 h、24 h出血量。出血量采用容器法統計，術中將羊水與盆腔內的血液盡量吸凈，胎兒娩出后更換吸引瓶，其中收集到的液體量減去沖洗液體量即得到出血量。（2）凝血功能指標：統計治療前后活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）及凝血酶原時間（PT）水平。（3）血流動力學：統計產婦收縮壓、舒張壓及心率水平。（4）不良反應：包括惡心嘔吐、血壓升高、胸悶氣促等。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 治療指標? ? 與對照組相比，研究組產后出血發生率更低，產后出血量更少，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 凝血功能指標? ? 2組治療前各項凝血功能指標差異不明顯（P>0.05）；研究組治療后APTT、D-D及PT均低于對照組，FIB高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血流動力學? ? 2組治療前各項血流動力學指標差異不明顯（P>0.05）；研究組治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應? ? 與對照組相比，研究組不良反應發生率更低，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

產后出血是分娩期嚴重并發癥，其誘發因素較多，宮縮乏力是最主要、也是最常見的原因。子宮收縮力貫穿于整個分娩過程，由子宮肌纖維收縮產生，在胎兒娩出后，不同走向的子宮肌纖維會對肌束間血管產生較強的壓迫力，閉合宮壁胎盤剝離面血竇，從而實現快速止血[4]。子宮收縮力有著節律性、對稱性、縮復性等特點，臨產開始后，每次宮縮會持續20～30 s，隨后進入5～6 min的間歇期。隨著產程推進，宮縮持續時間延長，間歇期縮短，陣縮會反復至分娩結束。產程是引發宮縮乏力的重要因素，較長的產程會損耗產婦體力，在極度疲勞情況下，很容易出現宮縮乏力情況[4]。子宮纖維肌雖然具備一定的縮復能力，但如果過度伸展，會大大影響到其縮復功能，因此多胎妊娠、多次分娩產婦更容易出現產后出血。在分娩過程中，部分產婦會存在較為嚴重的緊張、焦慮情緒，同時分娩引發的疼痛還會加劇產婦內心恐懼，這也容易引起宮縮不協調、宮縮乏力。除心理因素外，如果產婦存在子宮畸形、子宮炎癥等疾病，或既往有子宮手術史，子宮肌纖維都可能被損傷，從而出現宮縮乏力性子宮出血。

產后出血是導致產婦死亡的重要原因，相關數據顯示，每3例死亡的孕產婦中就有1例死于產后出血。產后出血有著很高的發生率，在我國，其發生率占到分娩總數的2%～3%[5]。同時，由于在測量出血量時主觀因素影響較大，因此產后出血可能有著更高的發生率。目前，臨床用于測量產后出血量的方法較多，包括定量法、臨床法及綜合法等，定量法又包括目測法、體積法及稱重法等。目測法對助產人員的臨床經驗提出了較高要求，雖然其準確度較差，且會受到個體差異影響，但由于操作簡單，在臨床中依舊使用。體積法是利用量杯收集并測量失血量的方法，其雖然較為客觀，但無法收集到所有失血，并且收集到的血液容易被羊水及尿液污染[6]。稱重法也相對客觀準確，并且隨著該方法的改進，一次性計量紙的應用不僅降低了羊水污染風險，還提高了準確性。臨床法的基礎是臨床觀察，其評估產后出血有著較大誤差，但在密切監測情況下，能在第一時間做出應對處理。綜合法是一種更全面、準確的監測方法，考慮到出血量不超過全身血容量20%時，機體代償功能能保障生命體征穩定，產婦不會出現相關臨床表現，此時對出血量進行定量測量，包括統計尿量變化、開展實驗室基礎檢查等，可提升產后出血診斷準確率[7]。

臨床上高危妊娠情況多種多樣，孕婦年齡過小或過大，存在異常生育史，孕期存在前置胎盤、羊水過多、胎兒發育異常，孕婦合并心臟病、糖尿病等妊娠期合并癥都可歸入高危妊娠范疇。相比于正常妊娠孕婦，高危妊娠產婦身心狀況均較差，其可引起宮縮不協調或宮縮乏力，增加產后出血風險。為改善分娩結局，對高危妊娠產婦做好產后出血防治工作有著非常重要的意義。藥物是預防產后出血最常用的治療手段，縮宮素是由垂體后葉分泌的肽類激素，對子宮平滑肌縮宮素受體有選擇性激動作用，子宮平滑肌興奮后可增強收縮能力，以達到止血目的[8]。肌注縮宮素可在短時間內增強子宮收縮能力，促使血竇閉合，減少產后出血量。但其半衰期短，臨床需持續應用來發揮治療作用；而隨著使用劑量增加，在受體飽和后，注射更多的藥物不會繼續發揮作用，同時在較大劑量下會出現多種不良反應。

卡前列素氨丁三醇是前列腺素衍生物，可軟化、擴張宮頸，刺激妊娠子宮肌層收縮，發揮止血作用。前列腺素是廣泛存在于人體中的、從細胞膜表面脂肪酸中分離出來的不飽和脂肪酸，該物質及其衍生物具備廣泛的生物活性，參與正常生理過程中的很多環節。與傳統的前列腺素類藥物相比，卡前列素氨丁三醇是利用甲基來替代15位的羥基，減弱其活性，因此半衰期更長，生物活性利用率更高，促子宮收縮能力更強[9]。使用卡前列素氨丁三醇后子宮平滑肌受到刺激，可促進血管收縮；同時，其還能促進縮宮素受體分泌增加，故能提升縮宮素作用效果。現代藥理學研究發現，卡前列素氨丁三醇能對孕婦體內鈣離子濃度水平產生影響，前列腺素不僅是鈣離子載體，其還能與鈣結合形成復合物，從而更好地將鈣離子帶入到肌細胞內，并促使其與肌蛋白結合[10]。因此卡前列素氨丁三醇能提升細胞間鈣離子濃度，縮短子宮平滑肌細胞間隙，加快其連接速度，從而增加子宮平滑肌收縮能力，促使創面止血。另外，該藥物還會對血小板功能產生一定影響，通過活化血小板促進凝血，形成血栓，進一步止血。應用卡前列素氨丁三醇還有助于降低宮縮素用量，從而避免大劑量使用引發的不良反應，安全性更高[11]。

產后出血的一個重要因素是凝血功能異常，而臨床監測凝血功能的常用指標包括活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、D-二聚體及凝血酶原時間。活化部分凝血活酶時間可對內源性凝血系統凝血活性進行監測，當血液處于高凝狀態時其水平降低；纖維蛋白原是一種參與凝血過程、由肝細胞分泌的糖蛋白，其水平升高時反映機體血液黏度上升；D-二聚體是血液中纖維蛋白經過活化和水解的產物，當體內出現纖維蛋白溶解亢進及凝血功能異常時其水平升高，易發生產后出血；凝血酶原時間是指凝血酶原轉化為凝血酶后凝固所需時間，可對多種血液內凝血因子（包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ）活性進行反映，其水平降低提示凝血速度加快。本次研究顯示，相較于對照組，研究組產婦產后出血發生率更低，產后出血量更少，凝血功能指標及血流動力學指標有更好的改善，且不良反應發生率更低（P<0.05）。說明在縮宮素基礎上加用卡前列素氨丁三醇預防高危妊娠產婦產后出血，可通過不同的治療機制起到協同作用，提高止血效果，且安全性更高。

綜上所述，高危妊娠產婦采取卡前列素氨丁三醇治療可降低產后出血發生率，減少產后出血量，且更有利于穩定血流動力學，不良反應少，值得推廣。

參考文獻

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[11]? ? 孫秋橋，高靜，張亞鳳.卡貝縮宮素與卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松防治高危妊娠產婦產后出血的臨床療效[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（33）：135-136.

（收稿日期：2023-03-12）