異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療老年COPD療效及對炎性因子水平的影響

馬超

【摘要】? 目的? ? 探討異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入在老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的應(yīng)用效果。方法? ? 選取2017年1月—2021年1月湖口縣人民醫(yī)院診治的74例老年COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，各37例。對照組使用布地奈德霧化吸入，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨，對比2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎性因子水平、肺功能、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療前，2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP、IL-8水平均低于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、PEF均高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。2組不良反應(yīng)相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入能夠顯著降低老年COPD患者炎性因子水平，改善肺功能，利于癥狀緩解，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾病； 老年患者； 布地奈德； 異丙托溴銨； 炎性因子； 肺功能

中圖分類號：R563.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）19-0073-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.024

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于氣道受限不完全可逆的破壞性肺部疾病，多發(fā)于中老年群體，以氣道炎癥反復(fù)發(fā)作為主要病理表現(xiàn)，通常伴有氣促、咳痰等癥狀[1-2]。老年人患病后，受機(jī)體免疫力降低影響，易誘發(fā)心力衰竭等嚴(yán)重后果。針對該病，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療。布地奈德作為吸入型糖皮質(zhì)激素，吸入后能夠直接作用于呼吸道，藥效發(fā)揮迅速，可有效改善患者肺功能，緩解氣促等癥狀[3-4]。然而，藥物的長期使用，易出現(xiàn)口咽部真菌感染等癥狀，無法達(dá)到臨床預(yù)期。異丙托溴銨氣霧劑同屬于吸入型藥物，進(jìn)入人體后可有效舒張平滑肌，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，利于患者臨床癥狀的快速緩解[5]。本研究以74例老年COPD患者為觀察對象，分析異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入的臨床療效，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2017年1月—2021年1月湖口縣人民醫(yī)院診治的74例老年COPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，各37例。對照組女16例，男21例；年齡61～82歲，平均年齡（72.34±1.67）歲；病程3～9年，平均（6.24±0.52）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?6例，糖尿病13例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～27 kg/m²，平均（24.89±1.03）kg/m²。觀察組女17例，男20例；年齡60～81歲，平均年齡（72.31±1.62）歲；病程4～10年，平均（6.29±0.54）年；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?7例，糖尿病11例；BMI 20～28 kg/m²，平均（24.95±1.06）kg/m²。2組一般資料相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有胸悶、咳痰等癥狀；（3）近期未使用糖皮質(zhì)激素；（4）患者與家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴神經(jīng)疾患；（2）重要臟器功能不良；（3）對本方案使用藥物難以耐受者；（4）合并免疫性疾??；（5）合并凝血系統(tǒng)異常；（6）有酒精、藥物依賴史者；（7）意識障礙，無法進(jìn)行正常溝通；（8）伴全身性感染者。

1.3? ? 方法? ? 2組患者均予以止咳、平喘等對癥處理。對照組加以吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203343），將2 mg該藥物與2 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后行氧氣驅(qū)動霧化吸入，控制氧流量在7 L/min，當(dāng)霧化器出現(xiàn)大量白色霧氣時(shí)用嘴含住霧化器并閉緊雙唇深吸氣，15 min/次，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨氣霧劑（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021802）治療，劑量為2.5 mL。2組連續(xù)用藥14 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較2組臨床療效、癥狀消退時(shí)間、炎性因子水平、肺功能、不良反應(yīng)。（1）臨床療效：癥狀消失為顯效；癥狀有所轉(zhuǎn)變?yōu)橛行В话Y狀未改善甚至趨于惡化為無效?？傆行?顯效率+有效率。（2）癥狀消退時(shí)間：記錄2組咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間。（3）炎性因子水平：于治療前、治療14 d后抽取2組清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min速率離心10 min，獲取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。（4）肺功能指標(biāo)：于治療前、治療14 d后，使用肺功能檢測儀檢測2組第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）水平。（5）不良反應(yīng)：記錄口干、視物模糊等發(fā)生情況。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 觀察組治療總有效率高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組癥狀消退時(shí)間對比? ? 觀察組咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎性因子水平對比? ? 治療前，2組TNF-α、IL-6、CRP、IL-8相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療14 d后，觀察組均低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組肺功能指標(biāo)對比? ? 治療前，2組FEV1、FVC、PEF相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療14 d后，觀察組均高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)對比? ? 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37，3例口干、2例視物模糊），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%（2/37，1例口干、1例視物模糊），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ²=0.631，P=0.427）。

3? ? 討論

COPD發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，以活動后胸悶、氣促、咳嗽、咳痰等為主要臨床特征[7-8]，中老年人群多發(fā)。由于中老年人群心肺儲備功能降低，極易患病，且患病后易引起二氧化碳潴留等，嚴(yán)重威脅生命健康。選擇合適有效的治療措施對于控制患者病情進(jìn)展，改善預(yù)后意義重大。

糖皮質(zhì)激素作為臨床治療COPD的首選藥物，主要通過抑制炎性細(xì)胞活化及細(xì)胞因子分泌而達(dá)到治療目的。布地奈德是最為常見的糖皮質(zhì)激素，具有弱鹽皮質(zhì)激素活性及強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素活性，肝臟首過代謝效應(yīng)較好，在較大的劑量范圍內(nèi)，藥物對局部抗炎功效均具有較為優(yōu)良的選擇性。布地奈德經(jīng)霧化吸入形式進(jìn)到機(jī)體后，能夠直接作用于支氣管，通過穿透細(xì)胞膜與胞質(zhì)內(nèi)激素受體結(jié)合，抑制支氣管毛細(xì)血管通透性，進(jìn)而減少炎性因子釋放。同時(shí)，該藥能夠減少呼吸道黏液分泌，減輕黏膜水腫，有效減輕呼吸道阻力，以此改善患者肺功能。另外，未結(jié)合激素受體的布地奈德可通過酯化反應(yīng)與脂肪酸形成無活性復(fù)合物，當(dāng)胞核釋放激素受體時(shí)，該復(fù)合物經(jīng)酯解游離并結(jié)合激素受體，從而再次進(jìn)入胞核，發(fā)揮強(qiáng)效的抗炎作用，因此其肺局部抗炎效果較強(qiáng)。然而，此類藥物的廣泛應(yīng)用易引起蛋白質(zhì)代謝紊亂等不良反應(yīng)，且COPD病情較為復(fù)雜，單用效果較差，肺功能改善緩慢，無法快速控制病情發(fā)展。因此，臨床?？紤]聯(lián)合治療以增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、FEV1、FVC、PEF高于對照組，咳嗽、肺啰音、氣促、喘息消退時(shí)間均短于對照組，TNF-α、IL-6、CRP、IL-8均低于對照組（P<0.05）。說明異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入在老年COPD患者中效果明顯，能夠加快其各項(xiàng)癥狀消退，顯著降低炎性因子水平，利于肺功能的改善。張軍戰(zhàn)等[9]研究指出，異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入可緩解患者氣促等癥狀，顯著改善肺功能，與本研究結(jié)果相似。COPD患者多存在氣道阻塞性變化的肺損傷狀況，具體表現(xiàn)為FEV1、FVC、PEF降低，經(jīng)治療后FEV1、FVC、PEF明顯上升。分析原因在于，異丙托溴銨作為抗膽堿能類藥，霧化吸入進(jìn)入體內(nèi)后僅作用于呼吸道，選擇性地結(jié)合氣道平滑肌M受體，以此阻斷氣道平滑肌M受體，降低環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）含量，以此舒張支氣管平滑肌，減輕缺氧狀況，進(jìn)而上調(diào)FEV1、FVC水平，促進(jìn)肺功能快速恢復(fù)[10-11]。同時(shí)，該藥物還可通過降低迷走神經(jīng)張力，抑制5-羥色胺釋放，有效緩解呼吸肌痙攣狀況[12]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。主要在于異丙托溴銨脂溶性較低，對中樞神經(jīng)侵入較少，因此給藥后無明顯藥理毒性。但2組不良反應(yīng)比較無明顯差異可能與本研究納入樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，異丙托溴銨與布地奈德聯(lián)合霧化吸入可降低老年COPD患者炎性因子水平，緩解炎癥反應(yīng)，利于肺功能的快速康復(fù)，值得推廣。

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（收稿日期：2023-04-12）