納武利尤對非小細胞肺癌治療效果及對患者生活質量的影響

曹莎莎　孫蕓　黃愛華　呂云　袁彬

【摘要】? 目的? 探討納武利尤對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療效果及與生活質量的影響。方法? 選擇2020年3月- 2022年3月醫院收治的74例NSCLC患者作為研究對象，根據組間性別、年齡、病程、病理分型等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對照組。對照組（n=37）以常規化療方案開展治療，觀察組（n=37）于對照組基礎上聯合使用納武利尤，治療后，對比兩組的臨床治療效果與腫瘤患者生活質量測定量表評分，分析納武利尤的近期療效。結果? 治療后，觀察組患者客觀緩解率（86.49%）高于對照組（64.86%），差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生活質量評分均提高，但觀察組患者高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 納武利尤用于非小細胞肺癌治療的疾病控制效果顯著，可有效延緩患者的病情進展，改善其生活質量，近期療效良好。

【關鍵詞】? 非小細胞肺癌；納武利尤；化療；生活質量；疾病控制

中圖分類號? R734.2? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）21--04

肺癌是臨床腫瘤科最常見的一種惡性腫瘤，死亡率與發病率均非常高，而非小細胞癌（NSCLC）則是肺癌中最常見的一個分型，其總占比大約在80%左右[1]。目前，臨床對于NSCLC的治療主要以手術為主，但手術切除方案僅對發病早期的患者預后較好，對于中晚期患者的預后較差。而NSCLC由于發病具有隱匿性，早期缺乏特異性的臨床癥狀，檢出率低，大部分患者在疾病確診時，已經發展至中晚期，錯過了最佳手術治療時間，僅以手術治療并不能取得良好預后，故對于此類患者，臨床多主張實施放化療治療[2]。合理的化療方案可以在一程度上阻礙腫瘤細胞的增殖、浸潤以及轉移，延緩患者的疾病進展時間，但總體預后仍不夠理想。因此，探索一種更加有效的治療方案，讓患者獲得更好的生存期限與生活質量成為目前臨床關注的課題。基于此，本研究將納武利尤用于治療NSCLC患者，觀察分析對患者的治療效果及對生活質量的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇2020年3月- 2022年3月醫院收治的74例NSCLC患者作為研究對象，根據組間性別、年齡、病程、病理分型等基線資料均衡可比的原則分為觀察組和對照組各37例。對照組男20例，女17例；年齡42～78歲，平均58.74±3.05歲；病程2～6年，平均3.11±0.57年；病理分型：腺癌19例，鱗癌12例，腺鱗癌6例。觀察組男19例，女18例；年齡41～76歲，平均58.77±3.03歲；病程2～7年，平均3.15±0.62年；病理分型：腺癌20例，鱗癌10例，腺鱗癌7例。兩組患者上述基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。研究通過醫院倫理委員會批準。

（1）納入標準：經病理組織確診符合中華醫學會腫瘤學分會肺癌臨床診療指南（2021版）中關于NSCLC診斷標準；MRI或CT檢查存測量病灶；入組時卡氏功能狀態評分（KPS）≥60分；生存期預計≥3個月；本人及（或）家屬均知曉研究內容，且自愿參與。

（2）排除標準：心、肝或腎等重要臟器功能障礙者；同時并發其他惡性腫瘤者；患者有精神疾病或認知有明顯障礙者。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用常規GP化療方案（G：吉西他濱，P：順鉑）開展治療。即第1日與第8日，分別取注射用鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字：H20040958，規格：0.2g）靜脈滴注，用量為1250mg/m2，于3h內輸注完成；第1～3日或者是第1～4日，取注射用順鉑（齊魯制藥有限公司生產，國藥準字：H20023461，規格：20mg）靜脈滴注，用量為75mg/m2。以3周作為1個療程，堅持治療4個療程。化療期間給予患者止吐、水化、利尿以及抗過敏等常規治療。

1.2.2? 觀察組? 于對照組基礎上加用納武利尤單抗注射液（Bristol-Myers Squibb，批準文號：注冊證號S20180015；規格：100mg∶10ml），以靜脈輸注方式給藥，即可提取10mg/ml溶液進行輸注，或取濃度為0.9%的注射用氯化鈉9mg/ml或濃度為5%的葡萄糖溶液50mg/ml進行稀釋，使其濃度低于1mg/ml后靜脈注入，輸注時，注意配置1個無菌、無熱源以及低蛋白結合型的輸液管過濾器，且孔徑為0.2～1.2μm的輸液管，每2周用藥1次，每次輸注時間為60min，正常劑量為3mg/kg。

1.3? 觀察指標

（1）臨床治療效果：治療后，依據臨床檢查結果進行效果評價，若影像學檢查確認腫瘤病灶全部消失，腫塊直徑縮短超過10mm，且持續的時間超過30天為完全緩解；若腫瘤病灶減少50%或以上，腫塊最大直徑的乘積減少超過50%以上，且未發現新病灶為部分緩解；腫瘤病灶未發現任何變化，最腫塊直徑之積減少25%～49%，其他癥狀無明顯改變為穩定；復查發現有新病灶，目標病灶的最大乘積增加超過25%為進展。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數/觀察例數×100%。

（2）生活質量：治療前后，分別采用歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）開發的 QLQ-C30（V3.0）和QLQ-LC13生活質量量表進行評估，以情感職能、軀體疼痛、精神健康、生理職能以及社會功能等作為指標進行生活質量評價，總分100分，總分越高表明患者的生活質量越好。

1.4? 數據分析方法

運用SPSS 22.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床治療效果比較

治療后，觀察組患者客觀緩解率為86.49%，高于對照組的64.86%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者生活質量評分比較

治療前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者生活質量評分均提高，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

目前，肺癌已經成為世界上導致腫瘤相關性死亡的首要原因，在中國，肺癌的發病率、死亡率在眾多惡性腫瘤中均排在第2位，僅次于胃癌，每年的新發病例高達78.1萬例，嚴重威脅著國民的生命健康與安全。NSCLC是肺癌病患中占比最高的一個分型，由于疾病早期無明顯的臨床表現，大部分在確診時病情已經發展至中晚期，難以再通過手術切除取得理想效果，需要通過放化療延緩病情進展，防止腫瘤細胞的轉移，以此延長患者的生存期限，改善其生活質量。而在化療方面，盡管近幾年來關于NSCLC的治療手段不斷推陳出新，但是對于病情已經進展至中晚期的患者，常規的化療方案仍不能取得理想效果，總體預后較差。因此，臨床一直希望能夠找一種更有效的方案或藥物改善NSCLC的治療現狀，讓患者獲得更長的生存期限。

生物細胞免疫治療是近幾年開始廣泛應用于臨床的一種新型方案，其主要通過自身淋巴免疫細胞對腫瘤細胞進行殺傷或殺死，同時對患者機體免疫功能進行調節，是一種全新的自身免疫抗癌治療手段[3]。而納武利尤單抗注射液正是一種典型免疫抑制劑，已有研究發現，該藥用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性、間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往進行含鉑方案化療但發生疾病進展以及不可耐受性的局部晚期或者是轉移性中晚期NSCLC成人治療具有一定療效，可以通過阻斷程序性死亡受體1（PD-1）的活性，抑制腫瘤的進一步生長，最終達到提升患者生存率與近期療效的目的[4]。2018年6月15日，中國藥品監督管理局正式批準納武利尤成為治療既往進行過含鉑方案化療但疾病進展或不可耐受性局部中晚期、轉移性NSCLC成年患者的藥物，該藥也是首個被臨床證實可改善中國NSCLC長期生存質量的PD-1抑制劑。但由于國內外相關研究還非常少，其在臨床治療中的具體效果及治療后是否會對患者的生活質量造成不良影響等仍需要進一步的探討與研究。而本研究結果顯示，治療后，觀察組患者客觀緩解率高于對照組，生活質量評分高于對照組，表明納武利尤可有效提升非小細胞肺癌患者的臨床治療效果，促進其病情控制，改善患者的生活質量。但由于本次研究納入樣本量較少，觀察指標不夠全面，研究尚有不足，需要進一步擴大樣本量，完善觀察指標，進行更深入的研究。

綜上所述，納武利尤用于非小細胞肺癌治療具有良好效果，可有效延緩患者病情進展，改善其生活質量。

4? 參考文獻

[1] 陳青，李艷，張文杰，等.多西他賽聯合PD-1/PD-L1抑制劑二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床分析[J].中國肺癌雜志，2021，24（9）：605-612.

[2] Zhu HZ，Zhou WJ，Wan YF，et al.Downregulation of orosomucoid 2 acts as a prognostic factor associated with cancer-promoting pathways in liver cancer[J].World J Gastroenterol，2020，26（8）：804-817.

[3] 李騰，李峻嶺.免疫檢查點抑制劑治療少見突變非小細胞肺癌療效的研究進展[J].中國肺癌雜志，2021，24（1）：19-24.

[4] 周永慧，陳鴻志，李燕.免疫檢查點抑制劑聯合放化療在晚期非小細胞肺癌治療中的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2021，26（10）：947-954.

[2023-06-18收稿]

基金項目：陜西省教育廳科研計劃項目（編號：19JK0045）

作者單位：721013? 陜西省寶雞市，寶雞職業技術學院（曹莎莎、孫蕓、黃愛華）；陜西省腫瘤醫院（呂云、袁彬）