血清Ang-2、I-FABP表達與急性心肌梗死合并心源性休克預后的相關性分析

王東 許嵐 夏森林 孫越晨 王偉

[摘要]?目的?探討血清血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）、腸脂肪酸結合蛋白（intestinal?fatty?acid?binding?protein，I-FABP）水平與急性心肌梗死（acute?myocardial?infarction，AMI）合并心源性休克（cardiac?shock，CS）預后的相關性。方法?選取2017年7月至2019年7月湖州市中心醫院收治的AMI患者198例為研究對象，根據住院期間是否并發CS，將其分為CS組（n=93）和無CS組（n=105），另選取同期入院體檢的正常志愿者65人納入對照組，根據28d的生存情況將CS組患者分為生存組（n=50）和死亡組（n=43）。檢測所有受試者的血清Ang-2、I-FABP水平，采用Cox回歸分析影響AMI合并CS患者不良預后的因素；受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）分析Ang-2、I-FABP對AMI合并CS患者預后不良的診斷價值。結果?CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于無CS組和對照組（P<0.05），無CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平顯著高于對照組（P<0.05）。死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均顯著高于生存組（P<0.05）。Cox回歸分析結果顯示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均為影響AMI合并CS患者預后的獨立因素（P<0.05）。ROC曲線顯示，Ang-2和I-FABP聯合預測AMI合并CS患者預后的曲線下面積為0.819，敏感度81.4%，特異性80.0%。結論?AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且是預測患者預后的潛在生物學指標。

[關鍵詞]?急性心肌梗死；心源性休克；血管生成素2；腸脂肪酸結合蛋白；預后

[中圖分類號]?R541.4??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.008

The?correlation?between?the?expressions?of?serum?Ang-2?and?I-FABP?and?the?prognosis?of?acute?myocardial?infarction?with?cardiac?shock

WANG?Dong，?XU?Lan，?XIA?Senlin，?SUN?Yuechen，?WANG?Wei

Department?of?Emergency，?Affiliated?Huzhou?Hospital，?Zhejiang?University?School?of?Medicine，?Huzhou?Central?Hospital，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?correlation?between?angiopoietin-2?（Ang-2）?and?intestinal?fatty?acid?binding?protein?（I-FABP）?levels?and?the?prognosis?of?acute?myocardial?infarction?（AMI）?with?cardiac?shock?（CS）.?Methods?A?total?of?198?patients?with?AMI?admitted?to?Huzhou?Central?Hospital?from?July?2017?to?July?2019?were?selected?as?study?objects，?and?were?divided?into?CS?group?（n=93）?and?non-CS?group?（n=105）?according?to?whether?CS?occurred?during?the?hospital?period，?and?65?normal?volunteers?admitted?for?physical?examination?during?the?same?period?were?included?in?control?group.?Patients?in?CS?group?were?divided?into?survival?group?（n=50）?and?death?group?（n=43）?according?to?their?survival?at?28?days.?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?of?all?subjects?were?detected，?and?Cox?regression?analysis?was?used?to?analyze?the?factors?affecting?the?poor?prognosis?of?AMI?with?CS.?Receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?was?used?to?analyze?the?diagnostic?value?of?Ang-2?and?I-FABP?in?AMI?with?CS.?Results?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?in?CS?group?were?significantly?higher?than?those?in?non-CS?group?and?control?group?（P<0.05），?and?serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?in?non-CS?group?were?significantly?higher?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?Serum?Ang-2，?I-FABP?levels?and?proportion?of?diabetes?in?death?group?were?significantly?higher?than?those?in?survival?group?（P<0.05）.?Cox?regression?analysis?showed?that?diabetes，?Ang-2?and?I-FABP?levels?were?independent?factors?affecting?the?prognosis?of?AMI?with?CS?（P<0.05）.?ROC?curve?showed?that?the?area?under?the?curve?of?Ang-2?and?I-FABP?combined?to?predict?the?prognosis?of?AMI?with?CS?was?0.819，?sensitivity?was?81.4%，?specificity?was?80.0%.?Conclusion?Serum?Ang-2?and?I-FABP?levels?were?elevated?in?patients?with?AMI?with?CS，?which?were?potential?biological?indicators?to?predict?the?prognosis?of?patients.

[Key?words]?Acute?myocardial?infarction;?Cardiac?shock;?Angiopoietin-2;?Intestinal?fatty?acid?binding?protein;?Prognosis

急性心肌梗死（acute?myocardial?infarction，AMI）是在冠狀動脈病變的基礎上，冠狀動脈血供急劇減少或中斷，導致嚴重、持久的急性缺血而發生心肌急性壞死[1]。隨著人們生活水平不斷提高和老齡化加劇，AMI的發病率逐年升高[2]。心源性休克（cardiac?shock，CS）是AMI的嚴重并發癥之一，往往引發多臟器功能衰竭及嚴重的內環境紊亂，病情變化快且預后不佳，是AMI患者死亡的主要原因[3-4]。血管生成素2（angiopoietin-2，Ang-2）是血管生成因子家族之一，是一種分泌性糖蛋白，其能夠調節電解質平衡和血管張力，與平滑肌細胞的遷移和增殖、血管炎癥調節酶的表達有關[5]。動物實驗表明，Ang-2在心肌梗死部位表達增加，提示Ang-2與心肌梗死有關[6]。腸脂肪酸結合蛋白（intestinal?fatty?acid?binding?protein，I-FABP）是一種僅存在于人成熟腸細胞絨毛頂端的低分子量水溶性蛋白，具有高度組織器官特異性，約占成熟腸上皮細胞細胞質蛋白含量的2%，在腸上皮損傷后釋放到循環系統中[7]。研究發現，除腎臟和大腦外，腸道是因CS所致心輸出量減少而受損最早的器官之一，可能是由于腸道上皮對低氧損傷較為敏感[8]。因此，推測I-FABP水平可反映低灌注期間腸上皮細胞損傷的程度，與患者預后恢復有一定聯系。本研究探討Ang-2、I-FABP與AMI合并CS患者預后的關系，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2017年7月至2019年7月湖州市中心醫院收治的AMI患者198例為研究對象，根據住院期間是否并發CS，將其分為CS組（n=93）和無CS組（n=105），其中CS組患者男65例，女28例，平均年齡（57.60±7.44）歲；無CS組患者男69例，女36例，平均年齡（57.42±6.97）歲。另選取同期入院體檢的正常志愿者65人納入對照組，其中男42人，女23人，平均年齡（56.81±6.11）歲。根據28d生存情況，將CS組患者分為生存組（n=50）和死亡組（n=43）。納入標準：①CS診斷標準：排除低容量因素后，收縮壓低于90mmHg（1mmHg=0.133kPa）或需血管活性藥物維持收縮壓高于90mmHg，持續30min以上，并伴有至少一項體循環低灌注表現；??②符合世界衛生組織制定的AMI診斷標準[9]；③所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①因藥物、失血、疼痛及感染等原因引起的血壓下降及休克者；②合并慢性阻塞性肺疾病、雙腎動脈狹窄者；③合并嚴重肝腎功能障礙者；④合并自身免疫疾病、惡性腫瘤者；⑤合并精神障礙者。本研究經湖州市中心醫院倫理委員會批準（倫理審批號：倫審第20170625-20號）。

1.2??方法

1.2.1??主要試劑與儀器??Ang-2、I-FABP試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，貨號：EH0036、EH3251）、Muhiskan?MK?3酶標儀（芬蘭Labbsystems公司）。

1.2.2??樣本的采集與保存??所有研究對象入院24h內抽取靜脈血5ml，以3000轉/min離心10min，取上清，將血清樣本于–80℃冰箱中保存備用。

1.2.3??檢測方法??采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清Ang-2、I-FABP水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作，用酶標儀檢測吸光度值，并繪制標準曲線，計算Ang-2、I-FABP濃度。

1.3??統計學方法

采用SPSS?21.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料符合正態分布的以均值±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，組間有差異進一步采用SNK-q檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；Cox回歸分析影響AMI合并CS患者不良預后的因素；受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）分析血清Ang-2、I-FABP水平對AMI合并CS患者不良預后的診斷價值。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??三組研究對象的血清Ang-2、I-FABP水平比較

CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于無CS組和對照組（P<0.05），無CS組患者的血清Ang-2、I-FABP水平均顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??生存組和死亡組患者的臨床資料比較

死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平和糖尿病比例均顯著高于生存組（P<0.05），兩組患者的年齡、性別、高血壓比例比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3??影響AMI合并CS患者預后的Cox回歸分析

CS組患者隨訪28d，死亡43例，死亡率為46.24%。Cox回歸分析結果顯示，糖尿病、Ang-2、I-FABP水平均為影響AMI合并CS患者預后的獨立因素（P<0.05），見表3。

2.4??Ang-2、I-FABP水平對AMI合并CS患者預后的診斷價值

ROC曲線顯示，Ang-2和I-FABP聯合預測AMI合并CS患者預后的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）為0.819，95%CI為0.731～0.907，敏感度81.4%，特異性80.0%，高于Ang-2和I-FABP單獨預測，見表4。

3??討論

隨著我國社會老齡化的發展，AMI的發病率、死亡率不斷升高，而CS更是AMI患者死亡的主要原因[10]。在AMI患者中，CS發生率為5%～10%，院內死亡率高達40%～50%，總體預后較差[11]。對AMI合并CS患者預后情況的預測可為患者的治療及護理方案提供參考，及時提供針對性治療，降低死亡率。

Ang-2是血管生成素家族的一員，在心血管系統的成熟、心血管疾病的發生發展中起關鍵作用[12]。研究發現，急性冠脈綜合征患者缺血心肌中Ang-2表達上調[13]。本研究結果顯示，CS組患者的血清Ang-2水平顯著高于無CS組和對照組，無CS組患者的血清Ang-2水平顯著高于對照組，提示Ang-2與AMI的發生有關，且可能與并發CS有關，推測AMI合并CS患者的血清Ang-2通過抑制Tie-2磷酸化，破壞血管穩定，解除血管周圍細胞、細胞外基質對內皮的抑制作用，從而引起血管內皮損傷及病理性血管新生[14]。I-FABP廣泛分布于腸細胞的細胞質中且回腸中表達最高[15]。研究顯示，I-FABP具有防止非酯化脂肪酸積累、維持生物膜穩定的作用[16]。研究認為，I-FABP與肥胖、高血壓、血脂異常、胰島素抵抗等疾病相關，且血漿I-FABP水平與感染性、出血性休克或CS有關[17]。本研究結果顯示，CS組患者的血清I-FABP水平顯著高于無CS組和對照組，無CS組患者的血清I-FABP水平顯著高于對照組，提示I-FABP與AMI患者并發CS有關，表明AMI合并CS患者可能發生腸道功能損傷。死亡組患者的血清Ang-2、I-FABP水平顯著高于生存組，推測血清Ang-2、I-FABP高表達可能與AMI合并CS患者28d死亡率有關，是預測患者預后情況的潛在生物學指標。ROC曲線顯示，Ang-2、I-FABP預測AMI合并CS患者預后的AUC均在0.7以上，具有一定的預測效能，二者聯合的AUC可達0.819，提示二者聯合在預測AMI合并CS患者預后中具有一定的

診斷價值，可作為AMI合并CS患者短期預后預測的生物學指標。

綜上，AMI合并CS患者的血清Ang-2、I-FABP水平升高，且與患者28d死亡率有關，二者聯合檢測對AMI合并CS患者預后有一定的診斷價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

• 孫佳藝，?張倩，?趙冬，?等.?北京市2007-2012年急性心肌梗死住院患者30天病死率變化趨勢分析[J].?中華流行病學雜志，?2018，?39（3）：?363–367.

（收稿日期：2023–05–26）

（修回日期：2023–12–12）