乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者效果觀察

鮑俊橋

【摘要】? 目的? 探究乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者的治療效果。方法? 選取2020年3月- 2023年3月醫(yī)院收治的112例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組（各56例）。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用乙酰半胱氨酸+低分子肝素治療，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。對(duì)比兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)。結(jié)果? 治療后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者第1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者動(dòng)脈血氧分壓（PO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PCO2）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PO2水平提高，PCO2水平降低，但觀察組PO2水平高于對(duì)照組，PCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者認(rèn)識(shí)功能、軀體功能、社會(huì)功能、角色功能各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素治療方案，可以增強(qiáng)患者肺功能，改善動(dòng)脈血?dú)馑?，提高生活質(zhì)量，臨床療效顯著，且用藥安全性優(yōu)良。

【關(guān)鍵詞】? 乙酰半胱氨酸；低分子肝素；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎；肺功能

中圖分類號(hào)? R563.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2024）05--03

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎特指無(wú)法確定發(fā)病原因的進(jìn)行性下呼吸道疾病，是一類常見(jiàn)的肺部疾病，可發(fā)生于各年齡階段，但中老年人群占比較大[1-2]。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎早期表現(xiàn)為脫屑性間質(zhì)性肺炎，晚期則會(huì)由于肺部纖維化出現(xiàn)蜂窩肺。一般情況下，臨床治療該疾病會(huì)采用糖皮質(zhì)激素，其中強(qiáng)的松為常用藥物，雖然可以減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，但同時(shí)會(huì)對(duì)其自身免疫力造成傷害，容易誘發(fā)各種不良反應(yīng)，因此治療效果不佳。乙酰半胱氨酸作為谷胱甘肽合成中的重要物質(zhì)，在完善細(xì)胞功能及形態(tài)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是改善患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)中必不可少的成分。目前，有效控制間質(zhì)性肺炎的關(guān)鍵點(diǎn)在于遏制細(xì)胞纖維化[3-4]。另外，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎普遍還存在凝血功能障礙及氧化應(yīng)激失調(diào)等問(wèn)題[5]。因此，通過(guò)抗凝與減少氧化應(yīng)激反應(yīng)也可以達(dá)到治療該疾病的目的。而低分子肝素與乙酰半胱氨酸是目前臨床上比較常見(jiàn)的抗凝與抗氧化反應(yīng)藥物?；诖耍狙芯刻接懸阴０腚装彼崧?lián)合低分子肝素改善特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能的效果。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2020年3月- 2023年3月醫(yī)院收治的112例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)組間性別、年齡、病程等基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各56例。觀察組患者年齡34～69歲，平均51.62±4.29歲；男女比例為30∶26；患病時(shí)長(zhǎng)1～7d，平均3.76±0.24d；對(duì)照組患者年齡35～70歲，平均51.78±4.32歲；男女比例為29∶27；患病時(shí)長(zhǎng)1～8d，平均3.82±0.23d。兩組患者上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此次研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)及相關(guān)人員進(jìn)行討論、審查后批準(zhǔn)。所有患者、患者家屬均清楚了解本研究目的，并在同意書上簽字。

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：《特發(fā)性間質(zhì)性肺炎國(guó)際多學(xué)科分類新標(biāo)準(zhǔn)（摘譯）——美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸病學(xué)會(huì)官方共識(shí)》[6]。

（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：①上述診斷標(biāo)準(zhǔn)符合且臨床資料完整者；②治療依從性較高者；③對(duì)實(shí)驗(yàn)所用藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象者等。

（3）排除參考標(biāo)準(zhǔn)：①語(yǔ)言溝通障礙者；②未滿18周歲者；③肝臟腎臟等重要臟器功能衰竭者等。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對(duì)照組? 采用常規(guī)治療，服用強(qiáng)的松藥物（劑量：第1個(gè)月每天0.5mg/kg，第2個(gè)月每天0.25mg/kg，第3個(gè)月2mg/d）。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2? 觀察組? 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素+乙酰半胱氨酸藥物治療，低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1.0ml∶5000AXa單位）5000IU，皮下注射，1次/d，每月治療14d。乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057334，規(guī)格：0.6g/片）口服，3次/d，1片/次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療后評(píng)定臨床癥狀，分為顯效（臨床癥狀基本消失）、有效（大幅度好轉(zhuǎn)）、無(wú)效（無(wú)好轉(zhuǎn)跡象甚至加重）?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）肺功能指標(biāo)：治療前后應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)肺功能，包括第1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC的變化。

（3）動(dòng)脈血?dú)馑剑褐委熐昂蟛捎醚獨(dú)夥治鰞x檢測(cè)靜息狀態(tài)下動(dòng)脈血，包括動(dòng)脈血氧分壓（PO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PCO2）。

（4）生活質(zhì)量：治療前后采用生命質(zhì)量評(píng)估量表（QOL）評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，滿分為100分，得分與生活質(zhì)量表現(xiàn)出正相關(guān)。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括頭暈、低鈣血癥、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、FVC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者動(dòng)脈血?dú)馑奖容^

治療前，兩組患者PO2、PCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PO2水平提高，PCO2水平降低，但觀察組患者的PO2水平高于對(duì)照組，PCO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者認(rèn)識(shí)功能、軀體功能、社會(huì)功能、角色功能各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均提高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3? 討論

特異性間質(zhì)性肺炎是一種發(fā)病率較高的呼吸內(nèi)科疾病，該病處于早期階段時(shí)，會(huì)表現(xiàn)出胸悶、干咳等輕度癥狀，不容易引起患者重視[7-8]。隨著疾病發(fā)展，會(huì)逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。由于該疾病癥狀不典型，很多患者未能及時(shí)就診，最終導(dǎo)致疾病發(fā)展嚴(yán)重出現(xiàn)呼吸衰竭甚至死亡。目前，臨床上尚未研究清楚間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制，但根據(jù)其病理表現(xiàn)分析其發(fā)病機(jī)制可能為：第一，細(xì)胞因子和免疫炎癥損傷，第二，氧化應(yīng)激反應(yīng)[9-10]。目前，臨床上并未形成專用特效治療方案，主要以糖皮質(zhì)激素治療為主，通過(guò)抗炎鎮(zhèn)靜，改善臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間依賴糖皮質(zhì)激素會(huì)產(chǎn)生耐藥性，藥效逐漸減弱，且不良反應(yīng)較多，并非所有患者都可以承受[11-12]。隨著對(duì)特異性間質(zhì)性肺炎的研究不斷深入，臨床上以該疾病病理變化為出發(fā)點(diǎn)，通過(guò)改善凝血功能、消除氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)進(jìn)一步治療該疾病。因此低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療特異性間質(zhì)性肺炎在臨床中得到使用[13]。

間質(zhì)性肺炎患者普遍存在凝血功能異常及氧化應(yīng)激失衡問(wèn)題。由此可知，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上提高患者凝血功能及減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)可能有助于提高治療效果[14]。低分子肝素是臨床上常用的抗凝劑，其通過(guò)抑制凝血激酶激活異常，從而發(fā)揮出抗凝作用，進(jìn)而減輕由此造成的肺損傷。此外，低分子肝素還可調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫能力，通過(guò)阻礙中性粒細(xì)胞聚集，阻止細(xì)胞過(guò)度增殖，減少肺部炎癥因子釋放，減輕炎性反應(yīng)。此外，還可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，減少優(yōu)球蛋白溶解所需時(shí)間[15-16]。乙酰半胱氨酸是臨床中常用的抗氧化劑，該藥物通過(guò)清除機(jī)體自由基，提升機(jī)體抗氧化能力，消除機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肺粘連，減少氣道黏液細(xì)胞分泌，抑制并改善肺纖維化，改善肺功能。低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，通過(guò)不同機(jī)制促進(jìn)病情改善，且二者聯(lián)用沒(méi)有明顯不良反應(yīng)發(fā)生，可有效提高患者生活質(zhì)量[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，與治療前相比，治療后兩組患者的肺功能均增強(qiáng)，且觀察組相對(duì)于對(duì)照組更強(qiáng)；與治療前比，治療后兩組患者的PO2均升高，且觀察組更高，兩組PCO2均降低，且觀察組更低，治療后兩組患者的生活質(zhì)量均得到提升，且觀察組更高。治療后兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)較大差異，提示對(duì)特異性間質(zhì)性肺炎患者采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素有利于降低強(qiáng)化肺功能、改善動(dòng)脈血?dú)馑健⑻岣咧委熜Чc患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上所述，治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎采取乙酰半胱氨酸聯(lián)合低分子肝素治療方案，可以增強(qiáng)患者肺功能，改善動(dòng)脈血?dú)馑?，提高生活質(zhì)量，臨床療效顯著，且用藥安全性優(yōu)良。

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[2023-11-23收稿]