基于CiteSpace和VOSviewer腦出血自噬研究的可視化分析

高玉廣，鐘潔，黃德慶，鄧海霞，劉永輝，張元侃，劉泰

摘要 目的：對腦出血自噬的文獻進行可視化解讀和分析，探討腦出血自噬研究動態和趨勢。方法：檢索1991年1月1日—2022年12月1日中國知網發表的腦出血自噬研究的相關文獻。采用CiteSpace和VOSviewer軟件分析檢索獲得文獻的作者、主題、來源分布、數量等并進行可視化展示。結果：納入123篇文獻，年度發文總量呈波動上升趨勢，文獻來源以蘇州大學的碩博士論文為首，吳成翰團隊及鄒偉團隊在該領域發文量較大；蘇州大學是該領域發文量最高的機構；研究熱點集中在自噬與凋亡在腦出血中的機制研究及中醫干預研究；主題詞的聚類分析比較顯著；突現的關鍵詞為脫證、閉證、自噬、凋亡、炎癥、小膠質細胞，是腦出血自噬領域的研究熱點。結論：腦出血的自噬研究領域前景良好，研究者相互合作，初具規模，機構間合作略欠佳，目前此領域的研究主要以藥物干預的臨床基礎研究為主，這些成果為腦出血的自噬應用研究提供依據。

關鍵詞腦出血；自噬；CiteSpace；VOSviewer；可視化分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.006

Visualization Analysis of Autophagy in Intracerebral Hemorrhage Based on CiteSpace and VOSviewer

GAO Yuguang， ZHONG Jie， HUANG Deqing， DENG Haixia， LIU Yonghui， ZHANG Yuankan， LIU Tai

The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530023， Guangxi， China

Corresponding Author LIU Yonghui， E-mail： liuyonghui626@126.com

AbstractObjective：To vanalyze the literatures of autophagy in intracerebral hemorrhage，and to explore the trend of research on autophagy after intracerebral hemorrhage.Methods：The articles about autophagy in intracerebral hemorrhage published on China National Knowledge Infrastructure（CNKI） from January 1，1991 to December 1，2022 were retrieved.CiteSpace and VOSviewer software were used to analyze and retrieve the author，subject，source distribution，quantity，etc.，and perform visual display.Results：One hundred twenty-three literatures were included，and the annual total number of articles was on the rise.The literature sources were mainly the master and doctoral theses of Soochow University.Wu Chenghan's team and Zou Wei's team had the largest number of research articles.Soochow University was the institution with the highest number of publications in this field.The research focuses on the mechanism of autophagy and apoptosis in cerebral hemorrhage and the intervention of traditional Chinese medicine.The key words were atelectasis，autophagy，apoptosis，inflammation，and microglia.It was a research hotspot in the field of autophagy in intracerebral hemorrhage.Conclusion：The research field of autophagy in intracerebral hemorrhage shows better prospect，researchers cooperate with each other，but there? still lacks inter-agency co-operation.At present，the research in this field focuses on clinical research of drug intervention，which provides the basis for the application research of autophagy in intracerebral hemorrhage.

Keywordsintracerebral hemorrhage; autophagy; CiteSpace; VOSviewer; visual analysis

在西方國家，腦出血約占急性腦卒中的15%［1］，而我國的腦出血比例較高，占急性腦卒中的18.8%～47.6%［2］。自噬是重要的細胞自我降解反應，以維持細胞內環境的相對穩定［3］。研究表明，腦出血后，腦組織的膠質細胞中自噬途徑被激活，其在腦出血后發揮重要的調節作用［4］。腦出血自噬相關的研究逐漸增多，自噬成了腦出血研究的熱點之一［5］。近年來，通過文獻計量學工具CiteSpace和VOSviewer對納入文獻進行可視化的圖形展示，對有效直觀的信息進行整合，兩者優勢互補，可呈現出科學研究發展的動態趨勢［6-7］。基于此，本研究采用CiteSpace和VOSviewer軟件對腦出血自噬研究的文獻進行可視化分析，梳理腦出血自噬研究的動態趨勢［8］，探究腦出血自噬研究的熱點和前沿，以期為腦出血自噬的應用研究提供依據。

1資料與方法

1.1數據來源

研究數據來源于中國知網論文數據庫，采用主題的字段進行搜索，檢索表達式為：“自噬”AND“腦出血”，檢索時限為1991年1月1日—2022年12月1日，納入包含腦出血和自噬研究的文獻。然后再次進行人工逐條分析，排除會議通知、指南共識、新聞等與主題無關的文獻，最終納入文獻123篇。

1.2分析方法

將納入的文獻進行格式轉換后分別導入CiteSpace 5.7.R5和VOSviewer 1.6.16軟件中進行分析并進行可視化展示。首先將“Refwords”格式的文章題錄導出并進行命名，使用軟件CiteSpace 5.7.R5導入數據和轉換，參數設置為1991年1月1日—2022年12月1日，時間切片設置為“1”，主題詞來源設置為默認全選，作者、機構均設置為50，同時對各節點的中介中心性和頻次、作者合作網絡、關鍵詞共現等以可視化圖譜進行分析展示［9］。以“EndNote”格式保存文獻題錄，導出到EndNote后，設置為“.ris”格式，再導入VOSviewer 1.6.16進行分析。將分析類型設置為作者合作/共現，計數設置為完整，以網絡視圖、密度視圖、年度視圖進行可視化展示［10］。

2結果

2.1主題、數量、來源分布

該領域的第1篇文章發表于2010年［11］，總體發文趨勢大致分為4個階段：第1階段為2010—2014年，文章數量呈遞進式增長；第2階段為2015—2017年，此階段的文章數量達到第2高峰；第3階段為2018—2020年，此階段的文章發表數量再次增長，于2020年達到頂峰；第4階段為2021—2022年，此階段的文章仍高于第2階段，但發文量略低于2020年。詳見圖1。

以“腦出血”為最高頻次主題，次之分別為細胞自噬、大鼠腦組織、信號通路，說明該領域發表的文章主要集中于針對腦出血大鼠自噬相關信號通路［12-13］的研究。主題詞類別詳見圖2。

該領域發文量最高的文獻來自蘇州大學的碩博士學位論文［14-16］，累計占比22.06%，其次為南京中醫藥大學的碩博士學位論文，累計占比為5.88%。詳見圖3。

2.2作者和研究機構

文章作者和研究機構的合作網絡圖譜分析如圖4所示，圖中每個節點連線粗細和字體大小代表合作緊密度和發表文章的數量，節點和連線分別代表作者/機構和兩者之間的相互合作關系，時間的遠近以顏色的冷暖顯示。其中，發表文章數量最多的作者為吳成翰［17-18］（11篇），其次為鄒偉［19-20］（10篇），排名前10位的作者見表1。此領域的文章研究機構中，蘇州大學為發表文章數量最多的研究機構，總數量為16篇，排名見表2。

合作網絡圖顯示，國內發文作者節點連線形成了4個相對緊密合作的團隊，分別是吳成翰、鄒偉、吳曉光、劉偉麗團隊，但是各研究團隊之間尚無合作，表明研究者之間的合作大部分為團隊內部的相互協作交流，團隊內部的作者存在密切的協作關系。機構的共現圖譜顯示，聯合主要合作機構的線為2條，一是黑龍江中醫藥大學和黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，二是福建中醫藥大學和福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，合作的機構大部分是在附屬醫院和中醫藥高校之間，也體現了中醫藥類高校和附屬醫院是現階段該領域的研究主力。

2.3關鍵詞

2.3.1關鍵詞共現

依據CiteSpace 5.7.R5對此領域的關鍵詞分析，排名前10位的關鍵詞為腦出血、自噬、凋亡、針刺、炎癥、細胞凋亡、自噬相關蛋白-1（Beclin-1）、腦損傷、繼發性腦損傷、凝血酶，見表3。采用VOSviewer 1.6.16軟件對腦出血自噬領域的文章進行關鍵詞可視化分析與展示（見圖5），同時將關鍵詞進行共現密度分析，結果顯示，腦出血、自噬、針刺、凋亡、炎癥有較高中心性，可見腦出血、自噬、針刺、凋亡、炎癥是該領域的研究熱點（見圖6）。

2.3.2關鍵詞聚類

將納入主要的中文關鍵詞進行聚類網絡分析，獲得13個聚類模塊。并歸納聚類權重較大的關鍵詞進行匯總。詳見表4。關鍵詞聚類分析顯示，腦出血自噬研究領域中，自噬、凋亡及中醫藥干預一直是此領域研究的重點，安宮牛黃丸［17］、補陽還五湯［18］是中醫藥的代表方，針刺干預［19-20］是中醫外治手段的焦點，自噬的機制與內質網應激［21］、線粒體［22］、外泌體密切相關。聚類網絡圖顯示的13個聚類模塊分別是：自噬、基質金屬蛋白酶2（MMP-2）、凋亡、Beclin-1、腦梗死、無癥狀腦梗死（SBI）、凝血酶、自噬蛋白62（p62）、磷酸化、炎癥、內質網應激、線粒體自噬、小膠質細胞。

2.3.3關鍵詞突現

關鍵詞的突現分析可以形象地展示腦出血自噬研究領域近年來的變化趨勢，體現腦出血自噬研究領域的研究動態。關鍵詞突現開始出現的時間為Begin，突變強度用Strength表示，數值越小，突變強度越小，結束的時間為End。采用CiteSpace 5.7.R5進行可視化分析，2011—2016年突現詞為脫證、閉證、腦損傷、Beclin-1、凝血酶、自噬、自噬標志物LC3、凋亡、雷帕霉素、內質網應激，突出在腦出血自噬機制的研究；2017—2020年，突現詞為針刺、ICH、PERK通路、TLR4、中醫藥、炎癥、溶栓時間窗、線粒體自噬、病理機制、小膠質細胞，此部分主要是運用中醫藥以及溶栓治療對腦出血自噬進行干預研究。其中線粒體自噬、小膠質細胞仍然是近3年的研究熱點，并持續至今。這表明腦出血自噬基礎研究逐步轉向了藥物治療的臨床基礎研究。詳見圖7。

3討論

CiteSpace軟件是文獻計量學軟件，可以將海量的文獻進行分析，梳理文獻之間的關系，將文獻的結構、規律和分布情況以科學知識圖譜的可視化方式展示［23］，VOSviewer軟件可以對關鍵詞、主題詞、作者在限定的時間范圍內進行網絡分析、共現分析、聚類分析［24］，通過CiteSpace和VOSviewer進行文獻分析，有助于挖掘學科研究前沿，緊跟熱點研究的步伐。

本研究結果顯示，腦出血自噬領域當前研究的熱點主要聚焦在線粒體自噬、小膠質細胞［25］、中醫藥治療3個方面［26］，提示中醫藥對腦出血后線粒體和小膠質細胞自噬的干預研究是此領域研究的重點，同時，加深挖掘腦出血后自噬機制的臨床意義，對腦出血的診療具有指導意義。

文章發布的時間段分析顯示，腦出血自噬的研究在2017年及2020年有兩次較大的增長，表明了20世紀末腦出血自噬研究取得了較好的成果，同時也與近年來我國中醫學蓬勃發展密切相關，中醫藥研究機構開展了深入的研究。從作者/機構合作可視化分析可知，腦出血自噬的研究形成了吳成翰、鄒偉、吳曉光、劉偉麗為代表的相對穩定的研究團隊，蘇州大學為發表文章數量最高的研究機構，合作的機構大部分是在附屬醫院和中醫藥高校之間，如黑龍江中醫藥大學和黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，福建中醫藥大學和福建中醫藥大學附屬第二人民醫院神經內科，團隊內部協作比較緊密，但不同研究機構之間的合作仍欠佳，各個研究機構的科學研究合作有待加強，以期促進腦出血研究領域的發展。

腦出血自噬研究以腦出血、自噬為核心詞匯，以自噬的基礎研究為主要研究方法，同時開展中醫藥干預的臨床基礎應用研究。關鍵詞的共現分析表明腦出血、自噬、凋亡、針刺、炎癥為研究熱點，聚類分析表明自噬、凋亡及中醫藥干預是腦出血自噬研究的重點，關鍵詞的突現分析表明線粒體自噬、小膠質細胞仍然是近3年的研究熱點，并持續至今。目前，中醫藥影響腦出血自噬機制的藥物代表方有安宮牛黃丸、補陽還五湯；治療原則上主要是以益氣活血法，除了中藥治療之外，還有針刺治療；基礎研究包括腦出血動物研究、細胞實驗，明確了自噬的機制與內質網應激、線粒體、外泌體［27］密切相關。

自噬是細胞本身的代謝和更新的過程，自噬途徑在腦出血后發揮重要的調節作用，本研究通過CiteSpace和VOSviewer軟件對123篇文獻可視化分析顯示，腦出血自噬研究近年來以線粒體自噬、小膠質細胞、中醫藥治療為熱點，中醫藥在腦出血自噬研究領域凸顯重要地位，同時，近年來，此領域的研究已轉化臨床基礎研究，值得未來深入研究。期待各研究機構的科學研究加強，以期促進腦出血研究領域飛躍式發展。

然而，本項目研究也存在不足，文獻僅來源于中國知網論文數據庫，缺乏外文文獻以及其他數據庫的文獻數據，因此，研究結果存在一定偏倚，且未能對文獻質量進行評價，尚缺乏對上述文獻深入多系統、多維度的分析，期待未來可同時針對多個中英文數據庫，開展更大數據樣本范圍、多維度視角的分析，更深入、透徹地了解腦出血自噬機制和國內外研究進展和動態，深入挖掘腦出血后自噬機制，以期為腦出血的診療提供科學的依據。

參考文獻：

［1］TSIVGOULIS G，PATOUSI A，PIKILIDOU M，et al.Stroke incidence and outcomes in northeastern Greece：the EVROS stroke registry［J］.Stroke，2018，49（2）：288-295.

［2］中華醫學會神經病學分會.中國腦出血診治指南（2018）［J］.中華神經科雜志，2019，52（12）：994-1006.

［3］GALLUZZI L，GREEN D R.Autophagy-independent functions of the autophagy machinery［J］.Cell，2019，177（7）：1682-1699.

［4］HUAN S，JIN J，SHI C X，et al.Overexpression of miR-146a inhibits the apoptosis of hippocampal neurons of rats with cerebral hemorrhage by regulating autophagy［J］.Human & Experimental Toxicology，2020，39（9）：1178-1189.

［5］BOWLES K R，SILVA M C，WHITNEY K，et al.ELAVL4，splicing，and glutamatergic dysfunction precede neuron loss in MAPT mutation cerebral organoids［J］.Cell，2021，184（17）：4547-4563;e17.

［6］詹敏，劉建勛，孫林娟.基于CiteSpace和VOSviewer對血瘀證血小板研究的可視化分析［J］.世界科學技術-中醫藥現代化，2022，24（7）：2784-2795.

［7］LIU S J，GAO Q H，DENG Y J，et al.Knowledge domain and emerging trends in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome from 1970 to 2020：a scientometric analysis based on VOSviewer and CiteSpace［J］.Annals of Palliative Medicine，2022，11（5）：1714-1724.

［8］LEI L，YANG S F，LU X Y，et al.Research progress on the mechanism of mitochondrial autophagy in cerebral stroke［J］.Frontiers in Aging Neuroscience，2021，13：698601.

［9］GE Y R，CHAO T T，SUN J H，et al.Frontiers and hotspots evolution in psycho-cardiology：a bibliometric analysis from 2004 to 2022［J］.Current Problems in Cardiology，2022，47（12）：101361.

［10］LV J Y，LI Y M，SHI S Q，et al.Frontier and hotspot evolution in cardiorenal syndrome：a bibliometric analysis from 2003 to 2022［J］.Current Problems in Cardiology，2023，48（8）：101238.

［11］左全庭，吳成翰，高麗麗.自噬與卒中［J］.國際腦血管病雜志，2010，18（7）：548-552.

［12］嚴美茹，張燕平，羅瑞琦，等.PI3K/AKT信號通路與腦出血的研究進展［J］.新醫學，2022，53（5）：310-313.

［13］李芝明，付勝奇，劉變化，等.石菖蒲通過CXCR4-PI3K信號通路對腦出血大鼠小膠質細胞自噬的影響［J］.中醫學報，2021，36（8）：1711-1717.

［14］路正揚.GCN2蛋白在小鼠腦出血后炎癥反應中的作用及其機制研究［D］.蘇州：蘇州大學，2020.

［15］談心.木犀草素通過調節p62/Keap1/Nrf2通路在大鼠腦出血后發揮神經保護作用［D］.蘇州：蘇州大學，2020.

［16］曹潔.LRRK2通過調控p38MAPK/Drosha通路參與大鼠腦出血后繼發性腦損傷的作用機制研究［D］.蘇州：蘇州大學，2019.

［17］廖遠生，謝敏，高麗麗，等.基于腦出血后細胞自噬探討安宮牛黃丸的神經保護機制［J］.時珍國醫國藥，2022，33（2）：268-270.

［18］仇志富，吳曉光，祖炳學，等.補陽還五湯對腦出血模型大鼠腦組織CXCR4-PI3K自噬信號傳導通路及Beclin-1的影響［J］.中國組織工程研究，2016，20（27）：3992-3998.

［19］劉昊，杜嘉，馮培培，等.針刺對腦出血模型大鼠腦組織自噬相關蛋白p62、Beclin-1表達的影響［J］.浙江中西醫結合雜志，2019，29（10）：789-792.

［20］劉昊，張菶，李新偉，等.針刺對出血性中風大鼠腦組織自噬相關蛋白表達的影響［J］.針刺研究，2019，44（9）：637-642.

［21］牛明明.“百會” 透“曲鬢” 針刺法對腦出血大鼠腦組織細胞自噬和內質網應激PERK/EIF2α通路的影響機制研究［D］.哈爾濱：黑龍江中醫藥大學，2017.

［22］郭亞凈，任靜，劉寒，等.小續命湯對腦出血小鼠腦組織中線粒體凋亡和自噬的影響［J］.河北中醫藥學報，2022，37（3）：1-6.

［23］ZHENG M Q，LI X X，XU R，et al.Bibliometric analysis of tuberculosis molecular epidemiology based on CiteSpace［J］.Frontiers in Public Health，2022，10：1040176.

［24］HUANG T J，WU H Y，YANG S D，et al.Global trends of researches on sacral fracture surgery：a bibliometric study based on VOSviewer［J］.Spine，2020，45（12）：E721-E728.

［25］姚林，穆瓊.小膠質細胞自噬和炎癥及其交互作用對腦出血調控機制的研究進展［J］.中國全科醫學，2020，23（30）：3888-3894.

［26］江珊，俞曉飛.基于腦出血后小膠質細胞極化及細胞自噬活動探討中醫藥干預發揮的抗損傷-促修復雙重作用機制的研究進展［J］.世界科學技術-中醫藥現代化，2020，22（2）：346-352.

［27］張列，苗樹船，楊中鑫，等.HMGB1下調的作用：通過抑制神經元細胞自噬和凋亡減輕大鼠腦出血后的神經元損傷［J］.南方醫科大學學報，2022，42（7）：1050-1056.

（收稿日期：2023-02-19）

（本文編輯鄒麗）