桃花湯治療潰瘍性結腸炎療效的系統(tǒng)評價

陸艾陽子 高卉 沈浩然 郭秋紅

[摘要]?目的?評價桃花湯治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。方法?檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web?of?science、Cochrane?library，篩選文獻并采集文獻相關信息，使用Review?Manager?5.3評價偏倚風險并對各療效指標進行系統(tǒng)評價。結果?檢索獲得546篇文獻，經(jīng)過剔重和篩選最終納入16篇文獻。Meta分析顯示臨床總有效率：RR=1.19，95%CI：1.14～1.24，P<0.001，結腸鏡積分：MD=-0.61，95%CI：-1.11～-0.11，P=0.020，腫瘤壞死因子-α：MD=-22.18，95%CI：-36.70～-7.66，P=0.003，C反應蛋白：MD=-10.85，95%CI：-30.48～8.77，P=0.280，不良反應發(fā)生率：RR=0.40，95%CI：0.24～0.65，P<0.001。結論?桃花湯治療潰瘍性結腸炎在臨床總有效率、結腸鏡積分、腫瘤壞死因子-α及不良反應發(fā)生率方面優(yōu)于對照組。

[關鍵詞]?桃花湯；潰瘍性結腸炎；系統(tǒng)評價；Meta分析

[中圖分類號]?R516??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.015

Systematic?review?of?therapeutic?effect?of?taohua?decoction?on?ulcerative?colitis

LU?Aiyangzi1，2，?GAO?Hui1，3，?SHENG?Haoran1，?GUO?Qiuhong1

1.Hebei?University?of?Chinese?Medicine，?College?of?Pharmacy，?Shijiazhuang?050000，?Hebei，?China;?2.Department?of?Chinese?Medicine，?Wuxi?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Wuxi?214100，?Jiangsu，?China;?3.2nd?Department?of?Nephrology，?Hebei?Provincial?Hospital?of?Traditional?Chinese?Medicine，?Shijiazhuang?050100，?Hebei，?China

[Abstract]?Objective?To?evaluate?the?clinical?efficacy?of?Taohua?Decoction?in?treating?ulcerative?colitis.?Methods?Searching?CNKI，?Wanfang，?Weipu，?China?Biomedical?Database，?PubMed，?Web?of?science，?and?Cochrane?library，?Screening?literature?and?collecting?literature?related?information.?Using?Review?Manager?5.3?to?evaluate?the?risk?of?bias?and?systematically?evaluate?efficacy?indicators.?Results?A?total?of?546?articles?were?retrieved，?and?16?were?eventually?included?after?censoring?and?screening.?Meta?analysis?showed?that?total?clinical?effective?rate：?RR=1.19，?95%CI：?1.14–1.24，?P<0.001.?Colonoscopy?score：?MD=-0.61，?95%CI：?-1.11–-0.11，?P=0.02.?Tumor?necrosis?factor?（TNF）-α：?MD=-22.18，?95%CI：-36.70–-7.66，?P=0.003.?C-reactive?protein：?MD=?-10.85，?95%CI：?-30.48–8.77，?P=0.28.?Incidence?of?adverse?reactions：?RR=0.40，?95%CI：?0.24–0.65，?P<0.001.?Conclusion?The?total?clinical?effective?rate，?colonoscopy?score，?TNF-α?and?incidence?of?adverse?reactions?of?Taohua?Decoction?in?treating?ulcerative?colitis?was?superior?to?that?in?the?control?group.?There?was?no?significant?difference?between?Taohua?Decoction?and?the?control?group?in?reducing?C-reactive?protein.

[Key?words]?Taohua?decoction;?Ulcerative?colitis;?Systematical?review;?Meta?analysis

潰瘍性結腸炎（ulcerative?colitis，UC）是一種病因不明的慢性非特異性消化道疾病，累及結直腸黏膜及黏膜下層，以持續(xù)性或反復發(fā)作的腹痛腹瀉、黏液膿血便為主要臨床癥狀[1]。隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，UC的發(fā)病率和癌變率在全世界范圍內快速增長，其發(fā)病原因不清、機制復雜、病情反復、治療難度大，在全球性范圍內困擾著數(shù)百萬患者的生命健康[2]。

根據(jù)UC的癥狀表現(xiàn)可歸屬為中醫(yī)的“痢疾、泄瀉、大瘕瀉、腸癖”等范疇。其病位在大腸，多因濕邪下注腸絡，困扼脾陽，日久及腎，而成脾腎陽虛氣虛，運化失司、固攝不用之證。桃花湯首載于《傷寒論》，由赤石脂、干姜、粳米三味藥組成，是張仲景治療“下利膿血便”及“腹痛，小便不利，下利不止，便膿血”的代表方[1]。該方既能溫脾散寒、澀腸止瀉，又能收斂止血，溫澀固脫，是治療潰瘍性結腸炎的重要方劑。

現(xiàn)代臨床應用桃花湯治療UC的療效頗佳，但卻缺乏針對桃花湯治療潰瘍性結腸炎的高質量循證醫(yī)學研究。故本研究以此為著眼點，為臨床醫(yī)生使用桃花湯提供高質量的循證醫(yī)學證據(jù)。

1??資料與方法

1.1??檢索策略

檢索數(shù)據(jù)庫包括中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫、PubMed、Web?of?science、Cochrane?library共計7個電子期刊文獻數(shù)據(jù)庫及河北中醫(yī)學院圖書館紙質期刊數(shù)據(jù)庫。檢索時間截止至2023年1月31日。中文數(shù)據(jù)庫的檢索式為：“桃花湯”*“潰瘍性結腸炎”。外文數(shù)據(jù)庫檢索式為：（（Halloysit）?OR?（Halloysitum?Rubrum））?OR?（Red?Halloysite）?AND?（ulcerative?colitis）。紙質期刊文獻則通過手動檢索2021年1月1日起至2023年1月31日的消化系統(tǒng)疾病相關期刊獲得。納入標準：①明確匯報診斷為潰瘍性結腸炎的研究；②臨床隨機對照試驗；③觀察組干預措施含有桃花湯。排除標準：①重復發(fā)表的文獻；②動物實驗；③藥理藥效研究；④病例系列報道或病案報道；⑤理論探討；⑥治療組含有其他非藥物療法。

1.2??文獻信息提取

由兩位研究者獨立提取文獻信息并進行核對，不一致處通過聯(lián)合第三名研究者組成研究小組，經(jīng)商討后最終確定。

1.3??數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計學方法

1.3.1??偏倚風險分析??使用Chochrane偏倚風險評價工具對納入研究進行評價，判斷可能存在的偏倚風險高低，并繪制文獻偏倚分析表和偏倚分析匯總表。

1.3.2??效應量合并??對計數(shù)指標采用相對危險度（risk?ratio，RR）進行分析。對計量指標采用均數(shù)差（mean?difference，MD）進行分析。

1.3.3??異質性分析??I2為0提示無異質性，I2值在0至30%提示存在輕度異質性；I2值在30～60%提示存在中度異質性；I2值>60%提示存在高度異質性。分析時需分析異質性的來源，外部異質性通過進行亞組分析消除，內部異質性則通過使用隨機效應模型進行消除。

1.3.4??發(fā)表偏倚分析??使用Review?Manager5.3繪制漏斗圖，并判斷是否存在發(fā)表偏倚。

2??結果

2.1??檢索結果

檢索共計獲得文獻546篇，其中中國知網(wǎng)191篇、萬方知識服務平臺141篇、維普網(wǎng)94篇、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫113篇、PubMed7篇，Web?of?science和Cochrane?library均為0篇。經(jīng)閱讀原文剔除重復收錄文獻265篇，剩余281篇文獻分為：臨床研究107篇、動物及細胞實驗15篇、理論研究107篇，傳統(tǒng)綜述7篇，不相關報道45篇。按照納入排除標準最終納入臨床研究文獻16篇。納入文獻信息見表1。

2.2??偏倚風險分析結果

經(jīng)偏倚風險評價可見，納入文獻的結局數(shù)據(jù)不完整、選擇性報道和其他偏倚均為低風險。分配隱藏、參與者盲法、評價者盲法均為高風險。隨機序列生成有5篇文獻應使用隨機數(shù)字表法而判定為低風險，其余11篇文獻則因隨機方法不明確而可能存在一定風險，見圖1。

2.3??臨床總有效率

納入文獻均匯報了臨床總有效率的情況，為降低異質性按觀察組干預措施的不同分為兩個亞組。“桃花湯加減vs.西藥組”效應量合并：RR=1.18，95%CI：1.10～1.27，P<0.001。效應區(qū)間位于等效線右側，說明桃花湯在提高臨床總有效率方面優(yōu)于對照組差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05），但組內異質性較高（I2=65%）。

“桃花湯加減+西藥vs.西藥組”效應量合并RR=

1.19，95%CI：1.13～1.25，P<0.001。合并后的效應量位于等效線右側，說明桃花湯在提高臨床總有效率方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05）且無組內異質性（I2=0）。

合并兩組的分析結果顯示，差異有統(tǒng)計學意義[RR=1.19，95%CI：1.14～1.24，P<0.001]。桃花湯在單用或與西藥聯(lián)用的情況下提高臨床總有效率方面顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05），且組間無異質性（I2=0），見圖2。

2.4??結腸鏡積分

納入的文獻中有3篇對該項指標進行匯報。因存在高度異質性（I2=83%），故使用隨機效應模型進行效應量合并。經(jīng)過效應量合并MD=-0.61，95%CI：-1.11～-0.11，P=0.02。合并后的效應量區(qū)間位于無效線左側，說明桃花湯在改善結腸鏡積分方面優(yōu)于對照組，但組內異質性較高（I2=85%），見圖3。

2.5??炎癥因子

2.5.1??腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor?，TNF-α）??共計4篇文獻對該指標進行匯報，按照干預措施類型的不同分為兩個亞組進行分析。

桃花湯加減vs.西藥組經(jīng)過效應量合并MD=?-9.73，95%CI：-13.09～-6.37，P<0.001，I2=0。桃花湯在降低TNF-α方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

桃花湯加減+西藥vs.西藥組經(jīng)過效應量合并MD=-36.97，95%CI：-98.15～24.21，P=0.24。桃花湯聯(lián)合西藥在降低TNF-α方面與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義，且組內存在高度異質性（I2=99%）。

合并兩組的分析結果顯示MD=-22.18，95%CI：-36.70～-7.66，P=0.003。桃花湯在單用或與西藥聯(lián)用的情況下降低TNF-α方面顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，但存在高度異質性（I2=98%），見圖4。

2.5.2??C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）??納入的文獻中有4篇對該項指標進行匯報。因存在高度異質性（I2=100%），故使用隨機效應模型進行效應量合并。經(jīng)過效應量合并MD=-10.85，95%CI：-30.48～8.77，P=0.280。合并后的效應量與無效線相交，說明桃花湯在降低CRP與對照組比較，且組內存在高度異質性（I2=100%），見圖5。

2.6??不良反應發(fā)生率

納入研究匯報的不良反應表現(xiàn)涉及胃腸道反應、過敏反應、貧血、頭痛、惡心嘔吐、乏力、口干、腹脹、食欲下降、腹痛、頭暈。桃花湯加減vs.西藥組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，（RR=0.22，95%CI：0.11～0.43，P<0.001，I2=0）

桃花湯加減+西藥組與對照組的不良反應發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學意義（RR=0.99，95%CI：0.43～2.29，P=0.99，I2=0）。合并兩組的分析結果顯示RR=0.40，95%CI：0.24～0.65，P<0.001，I2=64%。結果說明觀察組整體的不良反應發(fā)生率低于對照組，但存在高度異質性，見圖6。

2.7??發(fā)表偏倚風險

通過漏斗圖分析顯示各研究的分布不對稱，在高、低效應量區(qū)間均存在缺失，提示可能存在發(fā)表偏倚，見圖7。

3??討論

桃花湯是《傷寒論》治療少陰病的重要方劑之一。歷代醫(yī)家認為桃花湯治療胃腸虛損、滑脫不禁之功卓絕。如《傷寒溯源集》中指出“見少陰證而下利，為陰寒之邪在里。濕滯下焦，大腸受傷，故皮坼血滯，變?yōu)槟撗旅摗９室詼刂泄堂撝一髦薄！秱C治準繩》指出“桃花湯雖犯干姜，然分兩最微，赤石脂、粳米居多，蓋調正氣，澀滑脫，佐用辛以散之之義。”《傷寒論條辨》指出“下利不止者，胃傷而土不能制水也。便膿血者，下焦滑脫也。石脂之澀，固腸虛之滑脫。干姜之辛，散胃虛之里寒。粳米甘平，和中而益胃。”UC病程遷延難愈，又伴隨著腹瀉不止、下利赤白等表現(xiàn)，日久必胃腸衰怠、氣血耗損。此時病機由實轉虛，妄用清熱解毒類藥則會徒傷正氣而于病無補。使用桃花湯與此階段病因病機相符，多能獲效。大量臨床研究也已證實桃花湯在改善UC患者的癥狀表現(xiàn)、結腸鏡檢查、免疫因子水平方面效果顯著。

本研究采用循證醫(yī)學系統(tǒng)評價的方法分析相關文獻，得出下列結果：桃花湯及桃花湯聯(lián)用西藥治療UC的臨床總有效率、TNF-α、不良反應發(fā)生率及結腸鏡積分改善情況優(yōu)于對照組。在降低C反應蛋白方面桃花湯與對照組差異無統(tǒng)計學意義。

以下三個問題可能對研究結果產生影響：①輔助檢查如黏膜病理檢查、糞便檢查、鋇劑造影等的缺失導致結果偏差。②同一個指標的異常波動，如陳佳的研究中TNF-α值是其他研究的5倍余。③使用的藥物涉及多個種類或加減且使用方法上存在口服或灌腸的差異。雖然本研究證實桃花湯治療UC的療效顯著，但是上述問題均可能導致研究結果波動，故本研究的結論還需通過設計科學規(guī)范的高質量臨床隨機對照試驗進行進一步的驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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