乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素

【摘要】" 目的" 采用臨床病例對照研究，分析乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素，為臨床開展乳腺癌患者化療致周圍神經病變的防控工作提供理論依據。方法" 收集2022年8月- 2023年6月唐山市人民醫院乳腺外科化療期間發生周圍神經病變的270例乳腺癌患者為病例組，并選取同時期化療期間未發生周圍神經病變的270例乳腺癌患者為對照組。收集兩組患者臨床資料，通過單因素分析及多因素Logistic回歸模型，探討乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素。結果" 單因素分析顯示，年齡、身體質量指數、化療藥物輸注時間、有無固定照顧者、高血壓、化療藥物累計劑量與發生周圍神經病變有關（Plt;0.05）；缺乏維生素D、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、化療前貧血與發生周圍神經病變有關（Plt;0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、高血壓病史、化療藥物累計劑量、缺乏維生素D、谷丙轉氨酶、化療前貧血、化療藥物輸注時間、身體質量指數為乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素（Plt;0.05）；有固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經病變的保護因素（Plt;0.05）。結論" 年齡、有高血壓病史、化療藥物累計劑量＞400mg、缺乏維生素D、谷丙轉氨酶異常、化療前貧血、化療藥物輸注時間＞30分鐘、身體質量指數≥24、無固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素。

【關鍵詞】" 周圍神經病變；乳腺癌；乳腺腫瘤；危險因素

中圖分類號" R737.9" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2024）10--05

Risk factors of peripheral neuropathy induced by chemotherapy in breast cancer patients" Sun Lixian， Hu Jiwei， Zhou Lizhi， Du Rui." North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， China

【Abstract】" Objective To analyze the risk factors of chemotherapy induced peripheral neuropathy in breast cancer patients by clinical case-control study， so as to provide a theoretical basis for the prevention and control of chemotherapy induced peripheral neuropathy in breast cancer patients. Methods" From August 2022 to June 2023， 270 patients with breast cancer who suffered from peripheral neuropathy during chemotherapy in the breast surgery department of Tangshan People's Hospital were collected as the case group， and 270 patients with breast cancer who did not suffer from peripheral neuropathy during chemotherapy at the same time were selected as the control group. The clinical data of the two groups of patients were collected， and the risk factors of peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients were explored through single factor analysis and multiple factor logistic regression model. Results" Single factor analysis showed that age， body mass index， duration of chemotherapy drug infusion， presence or absence of fixed caregivers， hypertension， and cumulative dose of chemotherapy drugs were associated with the occurrence of peripheral neuropathy （Plt;0.05）; Lack of vitamin D， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase， and pre chemotherapy anemia were associated with the occurrence of peripheral neuropathy （Plt;0.05）; Multivariate logistic regression analysis showed that age， hypertension history， cumulative dose of chemotherapy drugs， lack of vitamin D， alanine aminotransferase， anemia before chemotherapy， infusion time of chemotherapy drugs， body mass index were risk factors for peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients （Plt;0.05）; Fixed caregivers were protective factors of peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients （Plt;0.05）.Conclusion" "Age， history of hypertension， cumulative dose of chemotherapy drugsgt;400mg， lack of vitamin D， abnormal alanine aminotransferase， anemia before chemotherapy， infusion time of chemotherapy drugsgt;30 minutes， body mass index ≥ 24， and no fixed caregivers are risk factors for peripheral neuropathy caused by chemotherapy in breast cancer patients.

【Key words】" " Peripheral neuropathy; Breast cancer; Breast neoplasms; Risk factors

乳腺癌患者常需化療輔助，但化療相關毒副作用對患者康復產生負面影響，其中化療致周圍神經病變（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是紫杉類藥物常見且嚴重的毒副作用，發生率可高達68％[1-2]，主要表現為遠端四肢呈“襪套”分布的感覺異常，包括麻木、刺痛、燒灼樣痛，而運動神經和自主神經功能障礙相對少見。CIPN干擾患者日常生活和相關活動，增加患者跌倒和受傷風險，嚴重降低患者生活質量，甚至導致化療劑量減少或終止，進而影響治療效果。國外對CIPN影響因素的研究開展較早[3]，而目前國內對CIPN的相關研究主要集中于消化道腫瘤和婦科腫瘤患者[4]。本研究探討乳腺癌患者發生CIPN的影響因素，以為臨床開展乳腺癌患者CIPN的防控工作提供理論依據。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2022年8月- 2023年6月唐山市人民醫院應用白蛋白結合型紫杉醇方案治療的540例乳腺癌患者。年齡26～75歲，平均50.43±10.52歲。納入標準：①年齡≥18歲；②經病理檢查確診為乳腺癌；③使用紫杉類等化療藥物；④美國國立癌癥協會毒性分級標準（NCI-CTC）為0～4級；⑤自愿參與本次研究并簽署知情同意書；⑥能配合完成問卷調查。排除標準：①有其他部位轉移者；②嚴重糖尿病致神經病變者；③由放療引起周圍神經病變者；④乳腺癌復發且在復發前有過化療史的患者。選取化療期間確診周圍神經病變的270例乳腺癌患者為病例組，未發生周圍神經病變的270例乳腺癌患者為對照組。此研究在唐山市人民醫院倫理委員會監督下進行（倫理號：RMYY-LLKS-2022-055）。

1.2" 調查內容及方法

通過采取面對面訪談和電子病案系統查閱患者病歷資料的形式收集患者的一般資料及相關實驗室指標。主要內容包括5個方面。

（1）一般人口學特征：如年齡、文化程度、家庭月收入等。

（2）醫院焦慮抑郁量表（HADS）[5]：包括7個焦慮自評量表和7個抑郁自評量表，焦慮與抑郁2個分量表的分值劃分為0～7分屬無癥狀；8～10分屬癥狀可疑；11～21分屬肯定存在癥狀。

（3）匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）[6]：共有7個維度。每個成分按0～3計分，累計各成分得分即為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高表示睡眠質量越差。

（4）社會支持評定量表（SSRS）[7]：共有3個維度。總分12～66分，得分越高表示個體社會支持水平越高。

（5）國際體力活動問卷（IPAQ）[8]：本研究采用IPAQ短卷，包括步行、中度體力活動和重度體力活動3個部分，共7個問題。根據每一類體力活動所對應的代謝當量（MET）計算總能量值。

1.3" 周圍神經病變評定標準

按照國際慣例，采用美國國家癌癥研究所常見不良反應術語評定標準（NCI-CTCAE）[9]進行評價。0級，即無周圍神經病變，表現正常；1級，腱反射消失或感覺異常（包括刺痛覺）；2級，感覺改變或異常（包括刺痛覺），影響肢體功能、但不影響日常生活；3級，感覺改變或異常（包括刺痛覺），影響日常生活；4級，生命危險，需緊急治療。

1.4" 數據分析方法

運用SPSS 26.0統計學軟件分析處理數據，單因素分析采用χ2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸。雙側α=0.05為檢驗水準，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 乳腺癌患者化療致周圍神經病變的單因素分析

2.1.1" 一般因素的影響" 年齡、身體質量指數、化療藥物輸注時間、有無固定照顧者、高血壓、化療藥物累計劑量與發生周圍神經病變有關，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.1.2" 實驗室相關資料的影響" 缺乏維生素D、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、化療前貧血與發生周圍神經病變有關，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2" 乳腺癌患者化療致周圍神經病變的多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、有高血壓病史、化療藥物累計劑量＞400mg、缺乏維生素D、谷丙轉氨酶異常、化療前貧血、化療藥物輸注時間＞30min、身體質量指數≥24為乳腺癌患者化療致周圍神經病變的危險因素（Plt;0.05）；有固定照顧者為乳腺癌患者化療致周圍神經病變的保護因素（Plt;0.05）。見表3。

3" 討論

本研究發現，年齡和CIPN的發生具有相關性。年齡越大的患者在化療過程中發生周圍神經病變的概率更高，與相關研究結果一致[10-11]。其可能原因是年齡越大的患者其身體各項機能會緩慢衰退，體內基礎代謝較年輕人差，同時，細胞修復能力減弱，致年齡較大患者易發生CIPN。因此，醫護人員在處理乳腺癌患者的周圍神經病變時，需要更多地關注女性老年群體，并加強對老年特異性CIPN危險因素和保護因子的相關研究，以更加有效地預防和治療乳腺癌化療引起的周圍神經病變。

本研究結果顯示，高血壓和CIPN具有相關性。患者長期高血壓易導致慢性周圍血管損傷或慢性周圍組織病變，甚至會發生周圍神經缺氧，且高血壓好發于老年患者，因此，對于合并高血壓的乳腺癌患者應當注意血壓的控制，給予相應的預防措施。

一般來說，隨著患者身體質量指數的增加，患者所需的化療藥物劑量也會越高，這將導致CIPN的發病率及嚴重程度均升高。同時，有研究發現，伴隨著身體質量指數的升高還會誘發微血管損傷和周圍神經功能障礙[12]。此外，其他研究表明身體質量指數升高同樣是其他類型神經病變的影響因素[13-14]。在此背景下，為了保護患者的健康，醫護人員需要加大對CIPN癥狀的評估及管理過程的培訓，采取早期正確評估和干預措施。尤其對于超重的患者，及時勸導控制體重、少食多餐，并加強身體鍛煉。

本研究發現，缺乏維生素D和CIPN具有相關性。其可能原因是維生素D在軸突損傷的修復中發揮作用[15]，可促進神經營養、神經生長因子的合成，具有修復、促進神經細胞生長的作用，而維生素Ｄ缺乏可誘發神經損傷，導致CIPN的發生。因此，對于維生素D缺乏的患者醫護人員應提醒患者或者家屬及時補充維生素D，以預防CIPN的發生。

本研究發現，肝功能異常及貧血與CIPN的發生具有相關性。藥物的代謝途徑主要是通過肝臟，而當患者發生肝功能異常時可能會影響甚至減慢其在體內的代謝速率，因此，會增加CIPN的發生率。此外，本研究還發現合并貧血的患者發生CIPN的可能性更大，可能的原因是與貧血易致外周組織缺氧有關[16]。外周組織缺氧會影響周圍神經系統功能，進而會影響周圍神經損傷的修復。因此，對于肝功能異常及貧血的患者在化療前做好相關預防措施，注意神經毒性的發生。

本研究結果顯示，化療藥物輸注時間＞30min的乳腺癌患者發生CIPN的概率更高。可能的原因有，藥物在體內進行血液循環，快速輸注化療藥物可以使其盡快達到穩態濃度，減少潛在的毒副作用[17]。此外，藥物輸注時間增加也會導致白蛋白紫杉醇在體內停留的時間延長，使藥物更廣泛地分布在血管外和（或）組織中，從而增加患者發生CIPN的風險。因此，研究結果提示臨床醫護人員在調節藥物輸注速度時應盡量控制在30分鐘內完成輸注。

本研究結果顯示，有無固定照顧者和CIPN具有相關性。可能的原因有：首先，有固定照顧者的乳腺癌患者通常有家屬陪同入院治療。這些照顧者與醫護人員接觸頻繁，了解預防CIPN的護理措施，能夠更好地幫助患者在日常生活中預防CIPN，并提高患者的生活質量[18]。其次，有固定照顧者的患者在輸注化療藥物期間可以有家人陪同上廁所，因此患者可以放心大量飲水，這有助于縮短藥物在患者體內的滯留時間，因此可能會減少神經毒性的發生。

綜上所述，本研究結果顯示，患者的年齡、高血壓病史、化療藥物累計劑量、缺乏維生素D、肝功能異常、化療前貧血、化療藥物輸注時間＞30min、身體質量指數≥24、無固定照顧者是CIPN發生的危險因素，因此提示臨床醫務人員，對于存在上述危險因素的高危化療人群應給予密切關注，并根據可干預因素探索防治周圍神經病變、減輕患者癥狀的干預手段，以期提高患者生活質量，增進治療效果。

4" 參考文獻

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基金項目：河北省醫學科學研究課題計劃（編號：20231807）；唐山市人才資助項目 （編號：A202301005）

作者單位：063000" 河北省唐山市，華北理工大學（孫麗賢）；唐山市人民醫院（胡繼衛、周立芝、杜瑞）

*通訊作者