中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆改善氣虛血瘀型2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肌電圖及臨床癥狀的研究

【摘要】目的 分析2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者應(yīng)用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療對其肌電圖、臨床癥狀的改善作用，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取睢寧縣中醫(yī)院2022年1月至2023年7月診治的氣虛血瘀型DPN患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組（各40例），其中對照組給予常規(guī)指導(dǎo)運動、飲食控制、用降糖藥/胰島素降糖治療、甲鈷胺片聯(lián)合耳穴壓豆治療；試驗組在對照組治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥熏洗。兩組均治療3個月。觀察對比治療前后兩組患者多倫多臨床神經(jīng)病變量表（TCSS）評分、中醫(yī)證候積分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、血管內(nèi)皮指標(biāo)及炎癥因子水平情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者TCSS評分、中醫(yī)證候積分均降低，且試驗組均低于對照組；腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV），血清BDNF、IGF-1水平均升高，且試驗組均高于對照組；血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF-B）、內(nèi)皮細(xì)胞特異分子1（ESM-1）水平均降低，且試驗組均低于對照組；血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、NOD樣受體蛋白-3（NLRP3）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，且試驗組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 DPN患者應(yīng)用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效緩解臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能和血管內(nèi)皮功能，控制炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】糖尿病周圍神經(jīng)病變 ; 中藥熏洗 ; 耳穴壓豆 ; 肌電圖

【中圖分類號】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.005

2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic perpheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥，目前西醫(yī)無特效治療藥，以對癥處理、控制血糖、延緩病變進(jìn)程為主。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于中醫(yī)中的“血痹”“痹證”范疇，主要是由于氣虛血瘀、脈絡(luò)阻滯所致，因此臨床治療可從益氣活血通絡(luò)、除痹止痛入手。耳穴壓豆通過按壓刺激耳部反射區(qū)，調(diào)節(jié)臟腑功能，改善氣血，從而達(dá)到治療目的，但單獨使用對神經(jīng)功能的改善作用并不顯著，在實際應(yīng)用中整體效果欠佳。中藥熏洗是利用中藥湯劑熏蒸淋洗皮膚或患處，益氣活血，疏通經(jīng)絡(luò)，改善血液循環(huán)，從而緩解臨床癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)[1]。黃芪桂枝五物湯是由多種中藥材（雞血藤、黃芪等）組成的湯劑，可發(fā)揮補(bǔ)氣活血、溫經(jīng)通絡(luò)等功效[2]。基于此，本研究旨在探討中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療DPN的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取睢寧縣中醫(yī)院2022年1月至2023年7月診治的80例DPN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組（各40例）。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡45～82歲，平均（63.58±3.47）歲；病程1～9年，平均（6.53±1.25）年；合并高血脂9例、冠心病8例、高血壓15例。試驗組患者中男性23例，女性17例；年齡45～80歲，平均（63.55±3.46）歲；病程1～10年，平均（6.57±1.24）年；合并高血脂10例、冠心病7例、高血壓14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》 [3]和中醫(yī)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016年版）》 [4]中關(guān)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀證（主癥：手足麻木，有蟻爬感；肢體末端時痛，以刺痛為主；肢軟無力；肢體感覺障礙；次癥：自汗畏風(fēng)；肌膚甲錯；易于感冒；氣短乏力；舌質(zhì)暗淡，或有瘀點，苔薄白，舌邊可伴有瘀斑，脈細(xì)澀）；⑵有疼痛、肢體感覺異常等DPN癥狀；⑶非繼發(fā)于其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠期婦女；⑵近1個月內(nèi)患有嚴(yán)重的糖尿病急性并發(fā)癥。⑶有肢體畸形及肢體外傷病史。⑷既往對黃芪桂枝五物湯中藥物過敏。⑸嚴(yán)重血液疾病。本研究經(jīng)睢寧縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病周圍神經(jīng)病變基礎(chǔ)治療（指導(dǎo)運動、飲食控制、用降糖藥/胰島素降糖+甲鈷胺片）；口服甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143107，規(guī)格：0.5 mg/片]，0.5 mg/次，3次/d。）。對照組患者接受耳穴壓豆治療，取耳穴：神門、內(nèi)分泌、趾、指點，先用探棒找出耳穴中疼痛陽性反應(yīng)點，并按壓形成壓痕。把粘有王不留行籽的耳貼貼在壓痕上并按壓，力度以患者可以忍受為宜，3～5 min/次，5次/d，3 d后換成對側(cè)耳穴，兩耳交替進(jìn)行。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用黃芪桂枝五物湯加減組方熏洗治療，雞血藤50 g，黃芪30 g，當(dāng)歸、桂枝、桃仁、炒白芍、紅花、透骨草各20 g，全蝎6 g，蜈蚣2條，肢冷者加桂枝15 g、附子10 g。將上述藥物由睢寧縣中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一加水煎煮至2 000 mL，將熏蒸液倒入熏蒸器中熏蒸，待降至39 ℃左右水溫時，將兩腳放入藥液中泡洗30 min，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀。治療前后采用多倫多臨床神經(jīng)病變量表（TCSS） [5]評分評估神經(jīng)癥狀，總共19分，分值越高則表明癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前后對兩組患者手足麻木、如有蟻行、肢末時痛、肢末刺痛、入夜尤甚、少氣懶言、神疲倦怠、腰膝酸軟、面色恍白、自汗畏風(fēng)這10項中醫(yī)證候進(jìn)行積分，按照無、輕、中、重進(jìn)行分級，對應(yīng)0、1、2、3分，總分30分，分值越高則表明癥狀越嚴(yán)重[4]。⑵神經(jīng)傳導(dǎo)速度。兩組患者用肌電圖誘發(fā)電位儀（上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司，型號：NDI-092）于治療前后分別檢測各自腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和雙下肢腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。⑶血清相關(guān)指標(biāo)水平。患者于治療前后空腹采集靜脈血約5 mL，離心（時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min），取上層血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）水平，以及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF-B）、內(nèi)皮細(xì)胞特異分子1（ESM-1）水平。⑷炎癥因子水平。治療前后采集空腹靜脈血5 mL，血清制備及檢測方法均同⑶，檢測血清白細(xì)胞介素-18（IL-18）、NOD樣受體蛋白-3（NLRP3）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 治療后兩組患者TCSS評分、中醫(yī)證候積分與治療前比均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后兩組患者腓腸神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV與治療前比均升高，試驗組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組血清相關(guān)指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清BDNF、IGF-1水平均升高，VEGF-B、ESM-1水平均降低，且試驗組上述指標(biāo)變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清IL-18、NLRP3、hs-CRP水平與治療前比均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

DPN的產(chǎn)生與多種因素有關(guān)，通常認(rèn)為是代謝紊亂、血管病變、遺傳等因素共同作用的結(jié)果[6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于DPN尚無特效治療方法，多采用藥物治療，可緩解神經(jīng)病變癥狀，但不適宜長期用藥，因此臨床急需探尋更為安全、有效的治療方案。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，DPN病位在脈絡(luò)，與肝、腎、脾等臟腑密切相關(guān)，糖尿病日久，耗傷氣陰，氣血虧虛，陰陽失衡，血行瘀滯，脈絡(luò)痹阻所致[7]。因此，在治療時應(yīng)重視和血通痹、益氣溫經(jīng)。耳穴壓豆采用王不留行籽進(jìn)行治療，既可產(chǎn)生藥物作用，又能夠刺激穴位筋絡(luò)，起到疏通經(jīng)絡(luò)、運行氣血等功效，但對血管內(nèi)屏功能的改善效果并不明顯，實際應(yīng)用中有局限性。黃芪桂枝五物湯中，黃芪、當(dāng)歸補(bǔ)氣養(yǎng)血；雞血藤舒筋補(bǔ)血；桂枝通筋助陽；炒白芍養(yǎng)血鎮(zhèn)痛；桃仁活血祛瘀；紅花活血散瘀；全蝎、蜈蚣通絡(luò)鎮(zhèn)痙；透骨草活血舒筋。全方諸藥合用，共奏益氣通絡(luò)、活血化瘀之功效，因此可用于DPN患者的臨床治療，且效果顯著[8]。

VEGF-B、ESM-1水平在DPN患者中異常升高；DPN患者腓總神經(jīng)MCV、腓腸神經(jīng)SCV下降；BDNF、IGF-1缺乏是DPN的發(fā)病機(jī)制之一。本研究中，治療后兩組患者的TCSS評分、中醫(yī)證候積分、血清ESM-1、VEGF-B水平均低于對照組；腓腸神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)MCV、血清BDNF、IGF-1水平均高于對照組，這提示DPN患者應(yīng)用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效緩解氣虛血瘀型DPN患者臨床癥狀，改善患者中醫(yī)證候；改善耳穴壓豆療法對血管內(nèi)皮功能的治療效果，并提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度。分析其原因可能為，通過中藥熏洗方法，使藥物在熱能作用下透過皮膚直接吸收進(jìn)入血脈，疏通經(jīng)絡(luò)，改善肢體末梢血液循環(huán)，加快機(jī)體新陳代謝，促進(jìn)疾病恢復(fù)[9]。

DPN患者在長期高血糖的影響下，機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致IL-18、NLRP3及hs-CRP等異常高表達(dá)，有效控制炎癥反應(yīng)是提高治療效果的關(guān)鍵。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者血清IL-18、NLRP3及hs-CRP水平均降低，且試驗組均低于對照組，這提示DPN患者應(yīng)用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療可有效控制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。研究表明，黃芪有效成分抑制炎癥細(xì)胞活化遷移，抑制IL-18、NLRP3、hs-CRP等的合成、分泌，進(jìn)而抗炎[10]。

綜上，應(yīng)用中藥熏洗聯(lián)合耳穴壓豆治療氣虛血瘀型DPN患者可有效緩解臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能、血管內(nèi)皮功能，控制炎癥反應(yīng)，但是本研究觀察時間較短，需要進(jìn)一步深入探討。

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