嗎啉硝唑氯化鈉治療慢性盆腔炎合并盆腔積液的臨床研究

【摘要】 目的 分析嗎啉硝唑氯化鈉治療慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）合并盆腔積液的臨床效果。方法 選擇2022年10月—2023年8月于贛州市贛縣區人民醫院治療的84例CPID伴盆腔積液患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組接受奧硝唑氯化鈉治療，觀察組接受嗎啉硝唑氯化鈉治療。對比2組在臨床療效、血清炎癥因子[C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]、癥狀消失時間、不良反應發生率和復發率。結果 2組療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組（Plt;0.05）；觀察組癥狀消失時間短于對照組（Plt;0.05）；2組不良反應發生率、復發率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 嗎啉硝唑氯化鈉注射液可降低CPID合并盆腔積液患者體內炎癥因子水平，緩解其不適癥狀。

【關鍵詞】 嗎啉硝唑氯化鈉；慢性盆腔炎；盆腔積液

文章編號：1672-1721（2024）25-0011-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R711.33

CPID可由急性盆腔炎遷延或沙眼衣原體等病菌感染所致，多數引起CPID的病菌從陰道上行而來。CPID多為混合感染，具有經久難愈、反復發作的特點，極大影響了患者日常生活。盆腔內組織或器官長期、反復受炎癥刺激，易導致滲出的炎癥物質聚集在盆腔引發盆腔積液。出現盆腔積液后，不僅加重患者病情，還增加了治療的難度[1-2]。臨床上對于CPID伴盆腔積液患者的治療以抗生素治療為主，但現有的抗生素藥物在長期臨床應用中增加了厭氧菌的耐藥性，引發了一定的藥物不良反應[3-4]。有研究顯示，甲硝唑、奧硝唑等對厭氧菌具有較高的滅菌作用，但甲硝唑等引起的不良反應發生率較高；硝基咪唑類藥物也有較高的抗菌效果，且療效優于甲硝唑、奧硝唑等[5]。嗎啉硝唑是一種新型的硝基咪唑類藥物，適用于厭氧菌引起的感染[6-7]。目前臨床上對于嗎啉硝唑應用于CPID的研究報道較少，故其應用于CPID伴盆腔積液患者的療效值得關注。鑒于此，本研究以84例CPID合并盆腔積液患者為研究對象，探討嗎啉硝唑氯化鈉對此類患者的應用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年10月—2023年8月于贛州市贛縣區人民醫院接受治療的84例CPID合并盆腔積液患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組年齡24～49歲，平均（34.25±2.58）歲；病程1～4年，平均（2.37±0.44）年；盆腔炎類型，子宮內膜炎12例，輸卵管卵巢炎15例，盆腔結締組織炎13例，其他3例。觀察組年齡22～49歲；平均（33.91±2.73）歲；病程1～4年，平均（2.32±0.59）年；盆腔炎類型，子宮內膜炎13例，輸卵管卵巢炎16例，盆腔結締組織炎11例，其他2例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關準則，經醫院醫學倫理委員會批準（批號MR-20220091），且患者知情同意。

納入標準：符合《中華婦產科學（臨床版）》[8]對CPID的診斷標準，并經婦科常規檢查等項目確診為CPID；3個月內未接受其他藥物治療；宮頸分泌物培養異常；B超下檢測到盆腔有積液。

排除標準：因其他原因導致的盆腔積液，如黃體破裂等；伴有其他臟器功能障礙；伴有凝血功能障礙；對本研究所用藥物過敏者；處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法

對照組采用奧硝唑氯化鈉注射液（南京圣和藥業股份有限公司，國藥準字H20020029）治療靜脈滴注，時間不少于45 min，500 mg/次，2次/d。奧硝唑適用于腹部感染、盆腔感染等感染類疾病治療，用藥期間患者會出現胃部不適、頭暈目眩、皮疹等不良反應。

觀察組實施嗎啉硝唑氯化鈉注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20140022）治療，靜脈滴注時間不少于45 min，500 mg/次，2次/d。嗎啉硝唑適用于敏感厭氧菌引起感染的成人，用藥前需查明致病菌對嗎啉硝唑的敏感性，用藥期間會出現惡心、消化不良、頭暈頭痛等不良反應。

2組均連續治療2周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。參照相關研究[9-10]制定療效判定標準。患者臨床癥狀、體征消失，B超復查顯示子宮附件正常，療效指數gt;90%為痊愈；患者臨床癥狀、體征顯著改善，B超復查顯示盆腔積液消除70%以上，療效指數60%～89%為顯效；患者臨床癥狀、體征有所改善，B超復查顯示盆腔積液消除30%以上，療效指數20%～59%為有效；患者臨床癥狀、體征無改善，B超復查顯示盆腔積液無明顯變化或增多，療效指數lt;20%為無效。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清炎癥因子。分別于治療前、治療2周后采集2組患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min速度離心取上清液，采用血液分析儀檢測待測樣本中CRP、IL-6和TNF-α水平。（3）癥狀消失時間。比較2組治療時腰骶骨酸痛、盆腔積液等癥狀消失時間。（4）不良反應發生率。比較2組治療時出現的嗜睡、乏力、胃部不適和嘔吐等不良反應發生率。（5）復發率。治療結束后，對2組臨床療效為痊愈、顯效和有效的患者進行3個月隨訪，再次出現CPID或病情加重為復發。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

2組臨床療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 血清炎癥因子

治療后，觀察組炎癥因子水平均低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 癥狀消失時間

觀察組癥狀消失時間均短于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 不良反應發生率和復發率

2組不良反應發生率、復發率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CPID是婦科常見的炎癥疾病，好發于盆腔結締組織、輸卵管、子宮內膜等部位，發病時主要表現為腰骶酸痛、下腹部墜脹等。CPID反復發作、經久難愈，不僅影響患者身心健康，還易誘發盆腔積液[11]。盆腔積液發生后，大量炎癥物質聚集于直腸子宮凹陷處，加重患者病情，導致患者抵抗力下降，出現月經紊亂甚至不孕等表現[12]。CPID多由微生物上行感染所致，故臨床上以抗生素治療，能緩解患者病情。近年來臨床多以廣譜抗生素治療CPID，使病原菌出現了一定的耐藥性，導致療效不佳，甚至部分患者在長期使用抗生素后表現出肝腎毒性，加重患者的病情。奧硝唑可有效抑制厭氧菌活性，適用于CPID患者治療，是目前治療盆腔炎的首選藥物之一，但有研究指出其會引起神經系統損傷、肝損傷等不良反應[13]。嗎啉硝唑是新研發的硝基咪唑類藥物，可用于治療厭氧菌引起的各類感染性疾病，其藥代動力學參數、給藥途徑等與奧硝唑具有相似性，但臨床多將其作為二線用藥，罕見研究報道[14]。本研究擬設計隨機對照試驗，探究嗎啉硝唑臨床實際干預治療效果，并以奧硝唑為對照組，對比2組臨床療效，進一步探討嗎啉硝唑的臨床應用價值，為CPID臨床治療提供更多參考依據。

奧硝唑具有良好抗厭氧菌的作用，可在無氧環境下將分子中的硝基還原成氨基，不僅抑制病原微生物DNA的合成，還可降解已合成的DNA，破壞DNA結構，阻止其信息轉錄復制，進而導致病原微生物死亡。奧硝唑可用于治療原蟲和厭氧菌引起的感染，適用于任何年齡段，包括新生兒[15-16]。本研究結果顯示，2組臨床療效比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平低于對照組（Plt;0.05）；觀察組癥狀消失時間短于對照組（Plt;0.05）。2組療效相當，但應用嗎啉硝唑可更有效降低患者體內炎癥因子水平，具有突出的抗感染、抑菌作用，縮短患者癥狀消失時間，幫助患者盡早恢復。常規抗生素會因盆腔周圍組織粘連、積水等，使病灶區域吸收不良。嗎啉硝唑具有比奧硝唑更為穩定的分子結構（嗎啉基團），能增加分子的親水性。嗎啉硝唑氯化鈉注射液經靜脈滴注，能夠快速達到患者體內，彌散進厭氧菌內，被厭氧菌POR酶還原為活性物質，通過與側鏈磷酸基團結合破壞厭氧菌DNA。嗎啉硝唑作為第三代硝基咪唑類藥物，其藥理作用、抗菌活動等方面與奧硝唑類似。嗎啉硝唑的代謝物M1、M4也具有較高的抗厭氧菌活性，從而發揮更優越的抗菌效果[17-18]。石健等[19]研究指出，嗎啉硝唑和奧硝唑均能發揮良好的抗感效果，但嗎啉硝唑創面愈合和整體療效優于奧硝唑。嗎啉硝唑的半衰期為6 h左右，能夠維持較長藥效，經靜脈滴注后不僅能迅速起效，還可發揮較長的藥效，最大程度抑制、清除致病菌，從而降低體內炎癥因子水平，促使患者的癥狀盡早得到緩解[20]。本研究還顯示，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示使用嗎啉硝唑氯化鈉注射液治療CPID合并盆腔積液患者不會增加患者的不良反應。嗎啉硝唑氯化鈉經靜脈滴注給藥，廣泛分布于體液中，可經羥氧化、脫硝、葡萄糖醛酸化等多種代謝途徑。嗎啉硝唑以肝臟代謝為主，只能作為持續性輸液緩慢靜脈滴注給藥，適用于成人，對肝臟的負擔較大，會產生不良反應[21]。2組復發率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），與本研究納入樣本量較少有關。將在后續開展多中心、大樣本研究，進一步探討嗎啉硝唑氯化鈉對CPID合并盆腔積液患者復發率的影響。

綜上所述，嗎啉硝唑氯化鈉注射液能夠更好地降低CPID合并盆腔積液患者體內炎癥因子水平，盡早緩解不適癥狀，但在不良反應發生率和復發率方面2組比較尚不明顯。后續研究中需要擴大樣本量繼續探討，為臨床研究提供更可靠的參考依據。

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